Chimie antihistaminique Flashcards
Qu’est-ce que des antihistaminiques et à quoi servent-ils?
- Rx qui bloquent les effets de l’histamine par inhibition compétitive de la fixation aux récept
- Tx des allergies diverses
- Antiémétique dans les vertiges
Quelles sont les caractéristiques de l’histamine?
- Amine biogène
- Ionisé au pH physiologique
- Amine distancée de 2 C d’un groupement aromatique
- Rotation libre de la chaîne éthyle
Qu’est-ce qu’un tautomère?
2 espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique (déplacement d’un proton et d’une double liaison)
Quelle est la forme majoritaire de l’histamine au pH physiologique?
Forme monocationique (amine ionisé, mais possibilité de l’imidazole à un autre pH)
Où est distribué l’histamine?
- Dans tous les tissus et organes mais à des concentrations différentes
- Synthétisée et emmagasinée dans les mastocytes et basophiles
- Concentration élevé niveau peau, poumons, TGI
Quels sont les 2 voies de dégradation de l’histamine?
Les métabolites sont-ils actifs?
Où sont excrétés les métabolites?
- MAO-B et DAO
- Métabolites peu actifs
- Éliminés dans l’urine
De quel type sont les récepteurs histaminiques (H1, H2, H3, H4)?
Métabotropiques
Où se retrouvent les récepteurs H1 et quels sont ses effets?
- Musculature lisse, endothélium et SNC
- Vasodilatation, augmentation perméabilité vasculaire, bronchoconstriction, contraction muscle lisse gastrique, stimulation nerfs périphériques cutanés, effets excitateurs (sommeil)
Où se retrouvent les récepteurs H2 et quels sont ses effets?
- Muqueuse gastrique, muscle cardiaque, mastocytes et cerveau
- Contrôle sécrétion gastrique, augmente sécrétions bronchiques, relaxation muscles lisses vasculaires, tachycardie
Où se retrouvent les récepteurs H3 et quels sont ses effets?
- Neurones présynaptiques du SNC et plexus myentérique
- Autorécepteur qui module synthèse et libération de l’histamine et autres transmetteurs
Où se retrouvent les récepteurs H4 et quels sont ses effets?
- Eosinophiles, neutro;hiles et LT CD4
- Libération cytokines dans le processus inflammatoire, augmentation chimiotaxie
Quel est le problème des 1ers antihistaminques découverts?
Trop toxiques
Quel est le mécanisme d’action des antihistaminiques?
- Réagissent avec forme inactivé du récepteur et déplacent l’équilibre dans ce sens
- Agonistes inverses
Quelles sont les liaisons qui permettent à l’histamine de se lier au récepteur?
- Pont H
- Ion dipôle
- Ion-ion
Quelles liaisons sont en jeu lors de la fixation des antihistaminiques?
- Van der Waals (cycles aromatiques)
- Ion-ion
Nommer 4 éléments importants des antihistaminiques.
- Amine tertiaire
- Azote ou carbone (X)
- Deux substituants liposolubles sur le groupement X
- Espaceur qui maintient distance de 5-6 aa entre l’amine et les cycles aromatiques
Quelle est la spécificité des antihistaminiques?
- Antagonistes récepteurs muscariniques, adrénergiques et sérotoninergiques
- Pas effet sur H2
- Sédation = interaction H1 SNC
Qu’est-ce qui est modifié pour les dérivés étheraminés (éthanolamines)?
La tête de pont est un éther
Quel est le nom donné au sel formé entre la diphenhydramine et la 8-chlorothéophylline?
Dimenhydrinate
Nommer des dérivés étheraminés et leur utilisation (3).
- Doxylamine (+B6=diclectin) - agent sédatif dans le nyquil et aides pour le sommeil
- Phényltoloxamine - Préparations antitussives
- Diphénylpyraline - Suppositoire expectorants
Qu’est-ce qui est modifié sur les dérivés éthylènediaminés? Donner un exemple de molécule.
- La tête de pont est un 2e amine tertiaire
- Pyrilamine (+acet+caféine=midol)
Quelles sont les caractéristiques des dérivés propylaminés (alkylamines)?
- C chiral, mélange racémique
- Durée d’action plus longue et moins sédatif
- Configuration S la + active
Nommer 5 exemples de dérivés propylaminés.
- Phéniramine
- Chlorphéniramine
- Bromphéniramine
- Dexbromphéniramine
- Troprolidine
Quelles sont les caractéristiques du troprolidine?
- Dérivé propylamine
- Cycle piridine et double liaison au niveau de la chaîne
- Isomère trans mille fois + actif
- Azote tertiaire est dans un cycle pyrrolidine
Nommer 2 molécules qui sont des dérivés pipérazines.
- Méclizine
- Hydroxyzine
Quelle est la particularité des dérivés tricycliques?
Fusion des 2 cycles aromatiques
Nommer 2 phénothiazines (dérivés tricycliques).
- Prométhazine
- Triméprazine
Quelles sont les caractéristiques des tricycliques pipéridines et nommer 2 molécules?
- Moins effet sur récept alpha adrénergiques, muscariniques, dopaminergiques et sérotoninergiques
- Tx conjonctivite allergique
- Ciproheptadine et azatadine
Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques des antihistaminiques?
- Bien absorbé (biod environ 50% car 1er passage)
- Grand volume de distribution
- Biotransformé au foie (CYP 3A4 et 2D6)
- Interactions médicamenteuses
- Plupart des métabolites sont inactifs
- T1/2 variables mais assez longues
Sur quels récepteurs les antihistaminiques de 1ère génération ont-ils des effets?
Récepteurs histaminiques, adrénergiques, cholinergiques et sérotoninergiques
Quelles sont les caractéristiques de la 2e génération d’antihistaminique?
- +grande sélectivité d’interaction pour les récepteurs H1
- Moins effets dépresseurs du SNC
Quelles sont les 2 principales modifications de structure pour les antihistaminiques de 2e génération?
- Substitution de l’amine terminal par des groupements plus volumineux
- Ajout de groupements polaires
Nommer des dérivés pipéridines.
- Terfénadine
- Fexofénadine (Allegra)
- Bilastine (Blexten)
Quelle est la particularité du fexofénadine (allegra)?
Forme un Zwitterion au pH physiologique
Nommer des dérivés pipérazines de la 2e génération.
- Cetirizine (reactine)
- Levocétirizine
Nommer 2 dérivés tricycliques pipéridines.
- Loratadine
- Desloratadine
Nommer 2 stabilisants mastocytaires.
- Kétotifène
- Olopatadine (Pataday)
Pour quelles raisons les antihistaminiques de 2e génération sont moins distribués dans le SNC?
- Moins liposolubles dû aux groupements polaires
- Plusieurs sont des substrats du transporteur glycoprotéine-P (efflux)
Nommer dees dérivés de la chromone (benzopyrone) qui sont des inhibiteurs de la libération d’histamine.
- Cromoglycate sodique (Nalcrom, Opticrom)
- Nédocromil sodique (Alocril)
- Lodoxamide (lomide)
