Cartilage & os Flashcards
synarthrose
tissu fibreux
immobile
amphiarthrose
tissu fibrocartilagineux
semi-mobile
type articulation rachis
amphiarthrose (semi-mobile)
diarthrose
cartilage articulaire,
membrane synoviale
grande mobilité
type articulation crâne
synarthrose (immobile)
type articulation genou
diarthrose (++ mobilité)
stabilisateurs passifs d’une articulation
- os / forme surface articulaire
- ligaments
- ménisques
stabilisateurs actifs d’une articulation
- muscles
- tendons
- proprioception
types de tissus articulaires
- os
- cartilage articulaire
- mb synoviale
+ important tissu articulaire
mb synoviale
cellules de la mb synoviale
80% de fibroblaste
20% macrophages
(2 couches de ¢)
rôles mb synoviale
- trophicité articulation (nutrition + lubrification)
- phagocytose
- sensibilité
structure dont l’inflammation = très importante dans la pathogénèse de l’arthrite
mb synoviale
constitution du liquide synovial
- plasma
- mucopolysaccharides dont hyaluronate
- Gp dont lubricine
hyaluronate & lubricine rendent ça visqueux
fct liquide synovial
- lubrification
- transport Nu
v ou f
liquide synovial est toujours haute cellularité
f
peu ou absence de ¢ qd pas de patho
v ou f
le cartilage a son apport en nutriments à partir de micro-vascularisation
f
liquide synovial pcq pas vascularisé
couches du cartilage articulaire
10% superficielle
30% transition
50% profonde
10% calcifiée
et en dessous de tout ça y’a de l’os sous-chondral
composantes du cartilage articulaire
- 70% eau
- 24-27% collagène type 2 & agrécane
- 3% autres collagènes et protéoglycanes
fct cartilage articulaire
- surface lisse qui permet le glissement et absorption des chocs
v ou f
cartilage est aneural et avasculaire
v
v ou f
collagène type 1 = cartilage
collagène type 2 = os, ligaments
f
2: cartilage et ligaments
1: os
conformation micro du collagène type 2
triple hélice chaîne alpha 300 nm
collagène type 2 résiste à quel type de force
tension
à quoi servent les PG et agrécanes dans la MEC du cartilage articulaire
protéoglycanes et agrécane avec charges négatives pour résister aux forces compressives
collagène pour tension
PG & agrécane pour compression
v ou f
cartilage est hypercellulaire avec 50-70% de chondrocytes dans le volume total
f
hypocellulaire avec 2-3% chondrocytes
fct des chondrocytes dans le cartilage
NB: ils y sont complètement différentiés
- prod composantes MEC (PG, collagène 2, agrécane)
- prod enzymes protéolytiques (MMPs)
- prod médiateurs inflam
- capacité limitée réparation cartilage
v ou f
les plus grands réparateurs du cartilage sont les chondrocytes, ils sont capable de remplacer la amtrice perdue par les protéases
f
capacité limitée, pas cap de tout remplacer
fct os
- fct mécanique
- protège organes internes
- facilite mobilité - fct métabolique
- source Ca2+ et Phosphate
structure os cortical
os cortical = os compact
- ostéons en syst Havers
- lamelles concentriques autour des canaux de Havers pour conférer max résistance
- canaux de Volkman relie 2 canaux de Havers
- capillaires et fibres nerveuses
fct os cortical
- résiste pression / chocx
- protège tissu spongieux
v ou f
l’os cortical a 20% de porosité et entre 50-60% de volume minéralisé
f
5% porosité
90-90% minéralisé
structure de l’os spongieux ou trabéculaire
- cavités médullaires qui contiennent ¢ hématopoïétique + graisse
- lamelles plates (vs cylindriques dans os compact cortical)
sur trabécules:
- lacune par ostéoclastes
- ostéocytes
fonction os trabéculaire
résiste à l’écrasement
composition porosité vs minéralisation os spongieux
75% porosité
15-25% minéralisé
rôle ostéoblastes
synt matrice
minéralisation
- gère fraction organique sécrétée
- stocke Ca et P –> composé rejeté en cristaux d’hydroxyapatite
donc respo de la fraction minérale respo de la rigidité du tissu osseux
rôle ostéocytes
maintien matrice
v ou f
ostéocytes sont capables de proliférer bcp par division ¢
f
incapable de se diviser
rôle ostéoclastes
¢ géantes multinucléées qui font la résorption osseuse de la matrice (augmente calcium sérique)
- sécrétion citrate et lactate pour solubiliser la fraction minérale
- sécrète hydrolase pour dépolymériser la fraction organique (le collagène type 1)
rôle ¢ bordantes
¢ souches qui se transforment en ostéoblaste PRN
matrice organique de l’os
- collagène type 1
- 2 chaîne a1 & 1 chaîne a2
- 10% de protéines dont ostéocalcine (favorise la fixation du ca2+ à la matrice osseuse)
matrice minéralisée de l’os
hydroxyapatite (calcium + phosphate)
les produits de l’ostéoclasie sont rejetés où
rejetés par ostéoclaste dans le sang
- cathepsine K
- Trap
- enzymes
sont des marqueurs de résorption osseuse
marqueurs de la différenciation ostéoblastique
- phosphatase alcaline
- ostéocalcine
- RunX2
- sialoprotéine osseuse
marqueurs de la différenciation ostéoclastique
- cathépsine K
- TRAP
- prot de fusion DC-STAMP
- facteurs de transcription NF-ATc1
- PU.1
facteurs qui permettent la croissance, prolifération, viabilité et différenciation ostéoclastique
M-CSF
RANK-L
OPG: ostéoprotégérine
antagoniste à RANK-L donc limite la maturation de l’ostéoclaste, se lie à RANK à la place du ligand donc en défaveur de la résorption
facteur de recrutement d’ostéoclaste
TNF-a : induit l’expression de RANK-L et stimule les rc RANK sur les monocytes (précurseur d’ostéoclaste)
physiopatho vitamine D dans l’homéostasie minérale
- vit D entre par peau ou PO
- circulation
- va dans foie: convertie en 25-D3 par D25-hydroxylases
- circulation
- convertie en 1,25-D3 (calciférol, forme active) par 1-a-hydroxylase
1,25-D3 favorise:
- absorption intestinale Ca & P (en stimulant production calcium-binding prot et phosphatase alcaline)
- minéralisation os
- turnover osseux (active ostéoclastes)
- réabsorption rénale de Ca
différents effets du calciférol (1,25-D3) selon sa quantité sérique
qté excessive: résorption
qté N: minéralisation
qté abaissée: hypocalcémie => on veut que le corps aille utiliser ses réserves osseuses
pathophysio Ca + P dans l’homéostasie minérale en cas d’hypercalcémie
trop Ca, peu de P
- PTH inhibée
- 1-a-hydroxylase inhibée (diminuer production 1,25-D3 aka calciférol)
- production calcitonine par ¢ parafolliculaires de la thyroïde stimulée
pathophysion Ca + P dans l’homéostasie minérale en hypocalcémie
peu Ca, bcp de P
- production PTH par parathyroïde stimulée
- stimule 1-a-hydroxylase (augmenter calciférol)
PTH stimule:
- prod 1,25-D3
- réabsorption rénale Ca
- résorption osseuse
PTH inhibe:
- réabsorption rénale P
facteurs qui inhibent la production de PTH
+ Ca sérique
+ 1,25-D3 sériqie
facteurs qui stimulent la production rénale de 1,25-D3
PTH élevé
Ca sérique bas
facteurs qui stimulent la production de calcitonine
Ca sérique élevé
facteurs qui inhibent la prod rénale de 1,25-D3
PTH bas
Ca sérique haut
facteurs qui inhibent la production de calcitonine
Ca sérique basse
effets des cytokines
- médie immunité naturelle
- régule activation ¢ inflam
- stimule rxn inflam
- stimule hématopoïèse
cytokines inflam
IL-1B
IL-6
TNF-a
2 isoformes cytokines inflammatoires
IL-1a et IL-1b &
TNF-a et TNF-b
mêmes effets sur l’inflammation
cytokines inflammatoires sécrétées par quoi
sécrétées par monocytes, synoviocytes, neutrophiles chondricytes et endothélium
effets systémiques et locaux de cytokines
Systémiques:
cachexie
fièvre
induction expression gènes pro-inf
sécrétion prot inflam
Locaux:
prolif LCT
chimiotactisme (mol d’adhésion Intégrines et ICAM & médiateurs chimiotactiques LTB4 et IL-8)
mécanismes de neutralisation inflammatoire pour l’arthrire rhumatoïde
- anticorps monoclonal neutralise les cytokines avant leur bind au rc
- AC monoclonal bloque rc
- activation voie anti-inflam (cytokines anti-inflam)
inflammation
- réponse du tissu vivant vascularisé à une lésion
- rxn locale du tissu à une agression
médiée par lymphocytes, macrophages, neutrophiles et phagocytose, cytokines, enzymes, prostaglandines et leucotriènes
Eicosanoïdes
famille mol à 20 atomes de C
- prostaglandines
- prostacyclines
- leucotriènes
- lipoxines
dans processus autant physio que patho
biosynthèse du leucotriène B4 présent en allergie, inflammation et dommages gastriques
- mb phospholipides
- prod acid arachidonique par la phospolipase A2
- prod leucotrièns A4 par 5-LOX
- prod leucotriène B4
biosynthèse des prostaglandines, prostacyclines et thromboxanes
dans inflam, douleur et PG gastroprotectives
- mb phospholipides
- prod acid arachidonique par la phospolipase A2
- prod PGH2 par COX-1 ou COX-2
rôle PGE2
principale PG dans les tissus articulaires
- dlr
- enflure
- dégradation cartilage
- résorption / formation osseuse selon sa concentration locale
- angiogenèse selon VEGF
- induction prod médiateur pro-inflam
implication de PGE2 dans la dégradation du cartilage
- inhibe synthèse collagène (surtout 2)
- induit prod MMPs par chondrocytes (enzymes protéolytiques)
- induit apoptose chondrocytes
protéinase
enzyme de dégradation de la matrice
classes de protéinases
- actives à pH acide (cathepsine K) produites par ostéoclastes et monocytes
- actives à pH neutre produites par PLT, mastocytes, ostéoblastes, fibroblastes et chondrocytes
MMPs
métalloprotéinases:
1. Collagénases
2. Gélatinases
3. Stromélysines
4. Agrécanases
Collagénase
MMP-1,8 et 13
digère le collagène 1 et 2
Gélatinase
MMP-2 et 9
digère gélatine
active collagénase (pour digérer collagène)
stromélysine
MMP3
- digère PG
- digère gélatine
- digère collagène 6, 9 et 10
- active collagénase
agrécanase
digestion agrécane
marqueurs de formation osseuse
- ostéocalcine
- PINP et PICP (turnover collagène type 1)
tous dans le sérum
marqueurs de formation cartilagineuse
- PIINP et PIICP (turnover collagène type 2)
dans le sérum
marqueurs de dégradation osseuse
- NTX-1 et CTX-1 (collagene 1)
dans sérum et urine
marqueurs de dégradation cartilagineuse
CTX-II, COMP
dans sérum et urine
rôle cytokines dans articulation ostéoarthrite
TNF-a et IL-1B stimule
1. mb synoviale
=> inflam articulaire
=> dlr + épanchement
- chondrocyte
=> dégradation cartilage
=> pincement de l’interligne - ostéoclaste
=> résorption osseuse
=> érosion osseuse
évidence sur les souris de mutations qui mènent à un plus grand risque de développement d’arthrose (OA)
- mutation coll 2
- déficiente coll 9
- surexpression MMP13 (collagénase) alors que sa délétion confère une résistance à l’OA
physiopatho arthrite rhumatoïd
- formation capillaires
- prolif ¢ inflam et synoviocytes
- infiltration ¢ inflam dans liq synovial
- formation plasmocytes
- formation villosités synoviales
- ++ neutrophiles dans liq. synovial
- angiogénèse
- formation pannus
forme spontanée d’arthrite associée à quelle mutation
Tg197 huTNF transgénique
tx 1ere ligne arthrite rhumatoïde
tx sx:
AINS ou cortico
tx 2e ligne arthrite rhumatoïde
tx de fond (DMARD)
- immunosuppresseurs (MTX)
- tx bio (anti-TNF-a infliximab ou IL-IR Anakinra)
