Cancer Hormonodépendants Flashcards

1
Q

À quoi sont dû les cancer hormonodépendant comme le cancer du sein et le cancer de la prostate?

A

Ils sont dû à une activité incontrôlée des récepteurs hormonaux

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Q

Quel est le récepteur hormonaux touché dans le cancer du sein?

A

récepteur à l’estrogène

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3
Q

Quel est le récepteur hormonaux touché dans le cancer de la prostate?

A

récepteur à l’androgène

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4
Q

Quels sont les 3 façons d’inhiber l’activité des récepteurs hormonaux

A
  • inhibiteurs de l’axe GnRH-FSH/LH afin d’inhiber la production endogène d’hormones
  • inhibiteurs enzymatiques pour inhibé la synthèse des hormones sexuelles
  • modulateurs des récepteurs hormonaux bloquent l’activité des récepteurs.
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5
Q

Quels sont les 2 enzymes de synthèse des hormones impliqués dans les cancer hormonodépendant?

A
  • 5-a-réductase
  • aromatase
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6
Q

Quel est le mécanisme des analogues du GnRH

A

ils provoquent une augmentation transitoire d’estradiol (E2) ou de testostérone/DHT avant d’en inhiber la synthèse (rétroaction négative)

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7
Q

Quel est le mécanisme des antagonistes du GnRH

A

ils causent la diminution de la synthèse d’hormones sans entrainer une augmentation initiale.

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8
Q

Quel est le mécanisme d’activation des récepteurs androgène

A
  1. La testostérone circule dans le sang lié à la SHBG et à l’albumine.
  2. dans la cellule, la testostérone est transformé en sa forme active (DHT) par l’enzyme 5-a-réductase.
  3. Les récepteurs androgènes (AR) sont maintenus inactif par la HSP90
  4. Lorsque les récepteurs AR se lie avec son ligand le DHT, ce dernier change la conformation du récepteur et reste actif.
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9
Q

Quelle enzyme est responsable de dégrader la testostérone en estradiol

A

aromatase

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10
Q

Quel est le précurseur des hormones sexuelles

A

le cholestérol

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11
Q

Quel enzyme est responsable de dégrader la testostérone en DHT?

A

5-a-réductase

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12
Q

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la 5-a-reductase

A

inhibe la synthèse de DHT

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13
Q

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de l’aromatase

A

inhibe la synthèse des oestrogène

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14
Q

Quels sont les 2 types d’inhibiteurs de l’aromatase

A
  • réversible non-stéroidien
  • irréversible stéroidien
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15
Q

Quels sont les 2 types de modulateurs des récepteurs à l’estrogène

A
  • serm
  • serd
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16
Q

Quels sont les 2 effets des modulateurs des récepteurs à l’estrogène de type SERM

A

-Effet anti-estrogénique au niveau de certains organes cibles, en particulier le sein,
- effet pro-estrogénique au niveau de l’endomètre, des os et des lipides sanguins, sans doute par l’entremise d’autres métabolites actifs

17
Q

Quel est le mécanisme du type de modulateur des récepteur à l’estrogène SERD

A

augmente la dégradation des récepteur à l’estrogène (ER)

18
Q

Quel est le mécanisme des modulateur des récepteurs androgènes et estrogène

A

la liason du modulateur induit un changement de conformation du recepteur qui est différent que celui observé lorsque le récepteur lie son ligand endogène (DHT).
La liaison de ces modulateurs mène l’inactivation du récepteur: il ne peut plus lier l’ADN et recruter des co-activateurs.