Antimétabolites Flashcards
Quels sont les 3 catégories d’anti-métabolite
anti-folate
analogue des pyrimidines
analogue des purines
les anti-métabolites sont spécifique à quelle phase du cycle cellulaire?
la phase S
Quel est le rôle de l’enzyme DHFR?
utilise le folate pour médier la synthèse des purines. il peut donc être inhibé à l’aide de composés anti-folate comme le MTX.
Quel est l’effet de l’inhibition de l’enzyme DHFR?
Lorsqu’il est inhibé, la synthèse de purines ne peut avoir lieu et l’apoptose sera induite.
Qu’est-ce que le MTX?
C’est un inhibiteur compétitif de la DHFR et empêche la regénération de DHR en THF
Quel molécule est analogue/précurseur du métabolite DHF?
l’acide folique
Quel molécule est analogue du tétrahydrofolate?
le leucovorin
Quel est l’utilisation du leucovorin?
- utilisé pour ré-approvisionner les cellules en THF pour prévenir la toxicité lors du traitement du MTX
- permet de rétablir la synthèse du thymidylate (dTMP) sans rétablir la synthèse des purines
Quel est le mécanisme du MTX?
- Le MTX entre dans les cellules par le transporteur «reduced-folate carrier» ou par endocytose avec le récepteur des folates
- Une fois dans la cellule, le MTX est poly-glutaminé
- MTX (Glu) inhibe de façon compétitive la dihydrofolate réductase (DHFR)
- La diminution en tétrahydrofolate (FH4) diminue la synthèse de thymidylate (TMP) et de purines
- Ceci inhibe la synthèse d’ADN et d’ARN et provoque l’apoptose.
L’action du méthotrexate (MTX) est spécifique a quelle phase du cylcle cellulaire?
la phase S
Quel est le mécanisme du 5-FU (analogue des pyrimidines)?
Inhibition covalente de la thymidylate synthase lors de la formation d’un intermédiaire actif selon la présence du cofacteur méthylène-THF.
Quel est le précurseur du 5-FU
le capécitabine
Comment la 5-FU peut induire des mutations?
puisqu’il s’incorpore dans l’ADN à la place de la thymidine.
Quel est le mécanisme des analogues de pyrimidine avec le gemcitabine et le citarabine
Ils sont incorporer dans l’ADN et arrête la réplication entrainant ensuite l’apoptose.
Quel est le mécanisme du 6-mercaptopurine et 6-thioguanine (analogues des purines)?
Modification de la base des nucléotides en s’incorporant dans l’ADN et l’ARN durant la phase S et agissent aussi comme inhibiteurs de la synthèse de purines en mimant l’effet inhibiteur de l’IMP.
