Agents Alkylants Flashcards
Quel est le mécanisme d’action des agents alkylants moutardes azotées?
Formation des liens convalents (alkylation) intra-brin ou inter-brin avec l’ADN en effectuant une attaque nucléophile SN1 et SN2 indépendant du cycle cellulaire.
Quel est le rôle du CYP450 pour le cyclophosphamide (moutardes azotées - agents alkylants)?
La pro-drogue cyclophosphamide doit être hydroxylé par la CYP450 pour former les métabolites actifs.
Quel est le rôle des aldéhydes déshydrogénèse (ALDH) pour les agents alkylants
Les ALDH inactivent les cyclophosphamides.
Expliquer le mécanisme du métabolisme du cyclophosphamide
Le cyclophosphamide est hydroxylé par les CYP450 dans le foie, qui reste en équilibre avec l’aldophosphamide.
- dans les cellules avec un niveau élevé d’ALDH, l’aldophosphamide est converti de facon irréversible en carboxyphosphamide, qui ne possède aucun potentiel alkylant.
- En absence d’un niveau élevé d’ALDH, l’aldophosphamide libère le phosphoramide mustard et l’acrolein, produisant l’alkylation de l’ADN.
Quels sont les substitutions induites par les agents alkylants et leur site alkylation
- SN1: visent les atomes N dans les cycles et les atomes O hors du cycle
- SN2: visent les atomes N dans les cycles.
Quelle est la différence entre un agent alkylant monofonctionnel et bifonctionnel
- monofonctionnel: un seul groupement réactif capable d’établir un lien covalent avec la molécule cible pour former un adduit.
- bifonctionnel: 2 groupements réactifs capable d’établir des pontages entre deux molécules d’ADN (inter ou intra-brin) ou entre un molécule d’ADN et une proteine.
Que peuvent causé les liens covalents établi par les agents alkylants?
éventuellement donné lieu à des mutations comme des transversion ou transition.
Qu’est ce qu’est la Carmustine (nitrosourée)?
C’est un alkylant de l’ADN et de l’ARN.
Quel est le mécanisme du Carmustine (nitrosourée)?
il doit être hydrolysée en métabolites actifs afon de pouvoir inhiber plusieurs enzymes par carbamoylation des acides aminés.
Quel est l’avantage du Carmustine?
Dans quel traitement cette avantage est utile?
Sa grande liposolubilité favorise son passage à travers la BHE et cette cactéristique pharmacologique est utile dans le traitement des tumeurs cérébrales, lymphomes et mélanome
Quel est le mécanisme d’action du streptozocine (streptozotocin)?
dépendant du transporteur du glucose GLUT2 et inhibe la synthèse d’ADN
Dans quel cancer le traitement avec le streptozocine présente un avantage et quel est-il?
dans le traitement du cancer du pancréas de type neuroendocrien puisque le transporteur GLUT2 est très exprimé à la surface du pancréas.
Quel est le mécanisme des sels de platine/cisplatine
un complexe platine forme une liaison covalente avec l’ADN créant ainsi un adduit platine-ADN et modifie donc la structure de l’ADN.
- Cela perturbe (inhibe) les fonctions de la réplication et de la transcription prévenant ainsi les fonctions de l’ADN, l’ARN et la synthèse des proteines.
Quelle caractéristique des sels de platine est utile en clinique?
Les dérivés de platines possèdent une action anti-néoplasique très large.
Quel mécanisme permet de surmonter la présence d’adduits platine?
l’activation de la synthèse d’ADN réparatoire via l’ADN polymérase Pol-n.
