C3 Flashcards
pharmacologie def
études des modifications physiologiques engendrés par l’administration d’un médicament à un organisme vivant
souhaité et non souhaités
médicament def
principe actif
excipient: pas d’effet pharmacologique
forme galénique: forme médicamenteuse
les différents niveaux d’études
pharmacocinétique: 4 phases
-Absorption
-Distribution/diffusion
-Métabolisation
-Excrétion
pharmacologie moléculaire
pharmacologie générale et thérapeutique
nature et localisation de la cible
vrai pour la plupart des médocs mais certains agissent en absence de fixation
–cibles:
-protéine
-acides nucléiques
-lipides : médicamnet non-cible car le médicament se fixe sur chaque cell
-identification de la macromolécule cible, première étape indispensable à la compréhension
–localisation subcellulaire:
membrane plasmique
cytoplasme
noyau
description de la membrane
bicouche lipidique
présence de protéines trans membranaires
importance pour les médicaments
bicouche lipidique
hydrophobe
présence de protéines transmembranaires
récepteurs: protéines transmembranaires activées par un médiateur endogène
importance de la membrane pour les médicaments
molécules lipophiles
molécules hydrophiles: ne passe pas la membrane: alors le médicament ne jouera que sur la partie externe il y a transduction du signal
les recepteurs membranaires
activé par un médiateur endogène
la molécule qui se fixe au recepteur est le: ligand
activation du récepteur muscarinique par l’acétylcholine produite par les neurones du système parasympathique
le recepteur muscarinique présente 7 domaines transmmebranaires couplés à une protéine G
fixation de l’acétylcholine active la protéine
activation du récepteur nicotinique par l’acétylcholine
récepteur nicotinique: définit un canal; au repos fermé, récepteur canal
la fixation de l’acétylcholine (Ach) permet de garder la forme activée=ouverte
les canaux ioniques
différent des reepteurs canaux
ils n’ont pas besoin de la fixation d’un médiateur
ils peuvent s’ouvrir par dépolarisation
spécifique d’un ion
la majorité des canaux ioniques Na+ sont fermé au repos
et la dépolarisation permet de les ouvrir
ils peuvent pas passer de ouvert à fermé, ils sont inactivés
les pompes ioniques
la pompe Na/K
différence de potentiel
fait sortir 3Na+ pour l’entrée de 2K+
allant à l’encontre des gradient de concentration la pompe utilise de l’energie sous forme d’ATP
les transporteurs
va contre le gradient mais pas d’ATP
les symports
l’entrée d’un ion qui permet d’autres ions ou de molécules plus grosses
les antiports ou échangeurs
le Na+ en rentrant dans la cell permet la sortie d’un ion qui ira contre son gradient de concentration
remarque sur les protéines transmembranaires
la membrane est une mosaïque fluide
les protéines sont dans des conformations différentes qui sont en équilibre
les protéines intracell les enzymes
site de fixation
site catalytique
en 2 étapes:
1-étape réverisble de fixation du substrat
2-étape irréversible catalyse dans la poche catlytique
récepteurs cytosoliques et ou nucléaires
intracell
ces récepteurs sont localisés à l’intérieur de la cell
les médiateurs ou médicaments doivent être lipophiles
-certains récepteurs captent leur ligand dans le cytoplasme et subissent une translocation vers l’intérieur du noyau : récepteurs cytosoliques
-d’autres récepteurs sont directement présent dans le noyau: récepteur nucléaire
dans les deux cas ce sont des facteurs de transcription
les protéines du cytosquelette
structure du cytosqueltte dynamique
un microtubule est constitué de 13 protofilament
structure des protofilament:
alpha tubuline et beta tubuline en dimères
les acides nucléiques
les médicaments interfere avec la réplication ou la transcription ou la traduction:
-soit en se liant directement à l’ADN ou à l’ARN
-soit en interagissant avec des
protéines nucléaires ou cytoplasmique impliquées dans ces processus
la cible peut être des acides nucléiques pour inhiber la prolifération cell ou les acides nucléiques d’un agent pathogène
les lipides de la membrane plasmique
certaines molécules chimiques sont incorporés dans la membrane
par interaction elles altèrent la fluidité de la membrane et indirectement le fonctionnement des protéines transmembranaires
la cible peut être les lipides
la cible peut être les lipides de l’agent pathogène
type interactions exemple
HTM
hélice transmembranaire
deux types de liaison
covalente
non-covalente
liaisons non-covalentes
VDW et liaison hydrogène , liaison ionique
majorité des médicaments
plus le nombre de liaisons entre le médicament et la cible est élevé plus le complexe médicament cibl est stable c’est la notion d’affinité
il existe un équilibre entre médicament sous forme libre et fixée, c’est la loi d’action de masse
liaison covalente
minorité medoc
liaison irréversible
effets prolongés
