C10 Flashcards
les mécanismes de compensation principe
administration sur le long terme entraine une adaptation de l’organisme
cette adaptation consiste à lamise en place de mécanismes de compensation
ces mécanismes existent pour certains effets mais pas pour d’autres ils sont sélectifs
mécanismes de compensation au niveau de récepteurs membranaires
stimulation répétées d’un agoniste sur un récepteur couplé à une prot g :
inactivation fonctionnelle
internalisation et dégradation du récepteur
les traitements au long terme avec un antagoniste entraine les mécanismes inverses augmentation de l’expression
mécanismes de compensation conséquences des mécanismes de compensation
dev de la tolérance
pour le même effet on augmente les doses
un arrêt brutal entraine un syndrome de sevrage il faut alors diminuer progressivement les doses
la tolérance peut parfois aténuer les effets secondaires
les effets thérapeutiques résultent parfois des mécanismes de compensation
alcanisant
modification du ph
absorbant
évite une absorption par l’organisme
protecteurs gastro intestinaux
pansement
diurétiques et laxatifs osmotiques
modification de la pression osmotique
mécanisme agissant par processus physico chimique
alcalinisant
absorbant
protecteur gastro intestinaux
diurétique laxatifs osmotiques
enzyme médicament
enzyme purifés issu de tissus humain ou de micro organisme
enzymes humaines recombinantes
enzyme purifés issu de tissus humain ou de micro organisme
accélérer la résorption
accélérer la digestion des polysaccharides
accélérer la résorption des oedèmes
enzymes humaines recombinantes
suppléer des déficit génétique
modèles expérimentaux règles d’or
intensité des efforts est fct de a concentration en PA
les études pharmacologiques qunatatives pharmacométrie
déterminer l’efficacité
comparer les différents PA
définir le type d’effet
les modèles expériementaux
aniamal entier : un vivo
organes isolés= in vitro
cells en culture= in vitro
deux types de réponses peuvent être analysées
réponse quantales: DE50 dose produisant 50% de l’effet comme la DL50 dose qui tue à 50%
réponses graduelles:
CE5 concentration 50% de l’effet maximale
cuve à organe isolé
on augmente les doses jusqu’à l’effet maximal
courbe effet dose cas d’un principe actif agoniste d’un recepteur membranaire
CE50=EC50
très dépendante du modèle exp
comparaiqon des puissances
dans un même modèle expérimental on peut donc comarer les puissances de différents médoc
plus l’agoniste est puissant plus CE50 est faible
loi d’action de masse
équilibre forme liée et libre
liison fiable
puissance de l’intéraction dépend de l’affinité
constante de dissociation
Kd constante de dissociation
plus Kd est fiable plus
l’affinité du médicament pour sa cible est forte
détermination du kd par “binding”
le binding direct
équilibre
ces courbes ressemblent aux courbes dose effet, il y a une relation entre l’affinité et l’intensité de l’effet
théorie d’occupation des récepteurs
modèle de Langmuir Hill
application de la loi d’action de masse
modèle de Langmuir Hill
intensité de l’effet pharmaco proportionnelle au pourcentage de cible liée
application de la loi d’action de masse
on parle parfois de la loi de Langmuir hill
kd= constance de ligand qui permet d’occuper 50% de la cible
activité intrinsèque: différents agonistes
relations entre pourcentage de la cible occupée et l’effet pharmacologique
représentation graphique
relations entre pourcentage de la cible occupée et l’effet pharmacologique
taux d’occupation 2-20% suffit pour obtenir l’effet maximal
récépteurs de réserve sont inoccupés
chaque ago iste a une activité différente alors on les classe via la notion d’activité intrinsèque alpha
E=a*Emref
pour un agoniste vrai a=1 pour un agoniste partiel 0<a<1
activité intrinsèque: différents agonistes représentation graphique
la référence est le médiateur endogène
agoniste vrai a le même plateau
agoniste partiel plateau diffèrent
différents antagonises 3types différents
s’oppose à laction d’un agoniste
-competitifs
-non compétitifs
-fonctionnels un effet antagoniste sur une cible différente , effet pharmacologique opposé
les compétitifs et non compétitifs n’ont aucun effet pharmacologique
représentation graphique différents antagonistes
quantité fixé d’antagoniste à fixer
antagoniste compétitif: même effet maximal et même affinité , il est surmontable
antagoniste non compétitif: pas le même plateau que le ref différente , il est insurmontable
association médicamenteuse
pls riasons
renforcer les effets attendus = intéractions positive
l’association de médicaments augmente les risque d’interaction néfastes
interactions positive
effet additif ou effet synergique
administration conjointe
effet= X+Y effet additif
effet> X+Y effet synergique
association de 2 agoniste vrais
effet additif
il n’y a pas d’intérêt thérapeutique à
associer un agoniste vrai et agoniste partiel
association agoniste vrai et antagoniste
effet pharmaco opposé
agoniste et inhibiteur
renforce la transduction du recepteur
interactions nefastes
interactions pharmacocinétiques :
inactivation partielle ou surdosage
pharmacodynamiques: medoc B est un anagoniste du medoc A
obtention AMM
documentation des cibles et du mécanisme d’action es indispensable
