Boulpoup kapitel 50 Flashcards

1
Q

Binyre vægt

A

omkring 4 gram stykket.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvilke hormoner producerer binyren?

A

Kortisol, aldosterone, adrenaline og noradrenaline.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvilke to dele deles binyren op i?

A

Bark og marv (cortex og medulla).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvad producerer binyrebarken (binyrecortex)?

A

Kortisol og aldosteron, samt nogle androgene steroider.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvad producerer binyremarven (binyre medulla)?

A

Adrenalin og noradrenalin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvilke zoner deler man binyrebarken/cortex op i?

A

Zona glomerulosa, zona fasciculata og zona reticularis.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad danner zona glomerulosa?

A

Mineralkortikoidet Aldosteron.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvad danner Zona Fasciculata?

A

Glucokortikoider som kortisol.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvad danner Zona reticularis?

A

Androgener, primært DHEA og DHEAS.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvilken type celler findes i binyremarven/medulla?

A

Chromaffin celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvad producerer chromaffin celler?

A

adrenalin, der dannes ud fra tyrosine. Danner også noget noradrenalin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvad er kortisols effekt på blodsukker?

A

Kan mobilisere aminosyrer fra proteiner, hvorefter den forøger leverens evne til at nedbryde dem til glukose og glykogen gennem gluconeogenesen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvad er forskellen på strukturen af kortisol og aldosteron?

A

Aldosteron mangler en OH gruppe på C17, og har en aldehyd gruppe på C18.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Kortisol målvæv

A

Både lever, fedt, muskel, knogle, hud, viscera, hæmatopoiese, lymfevæv og CNS.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Cushings syndrom

A
For meget kortisol.
Symptomer:
Fedt omkring ansigtet, nakke og torso.
Hypertension
Tab af fedt og bindevæv i ekstremiteter
Blå mærker
Tab af knogle mineral
Muskel svaghed og atrofi.
Hyperglykæmi.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Addisons sygdom

A
For lidt kortisol.
Ofte både mangel på kortisol og aldosteron
Primært pga. autoimmun binyre sygdom.
Hyperpigmentering
Hypoglykæmi
Hypotension
Hyponatriæmi og hyperkaliæmi.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hvorfor fører mangel på aldosteron til hyponatriæmi?

A

Fordi væske tab –> frigørelse af AVP –> tørst, vand retention i samlerør, hvilket fortynder plasma Na+.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Kortisol syntese i zona fasciculata

A

Cholesterol

  • -> pregnenolone i mitokondriet, ved at SCG enzymet fjerner en sidekæde fra carbon på position 20.
  • -> Pregnenolone forlader mitokondriet, og kommer ind i sER. Derefter omdanner 3β-HSD hydroxyl pregnenolone til progesterone ved oxidering af en hydroxylgruppe.
  • -> Progesterone omdannes til 17α-hydroxyprogesterone, ved at tilføje en hydroxy gruppe. Alternativt kan progesterone omdannes til 17α-hydroxypregnenolone først fra pregnenolone, ved at det først får tilføjet en hydroxy gruppe, og derefter får oxideret en hydroxygruppe af 3β-HSD, så det bliver til 17α-hydroxyprogesterone.
  • -> 21α-hydroxylase tilføjer nu en hydroxyl gruppe, så der dannes 11-deoxycortisol..
  • -> i mitokondriet tilføjer 11β-hydroxylase endnu et hydroxy gruppe, på position 11, så der dannes cortisol
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Hvordan transporteres kortisol i blodet?

A

90% bundet til CBG
7% bundet til albumin
3-4% frit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

21α-hydroxylase defekt

A

Giver mangel på kortisol og aldosteron.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Specielt ved kortisol transport og receptor virkning

A

Er vandopløselig nok til transport i plasma, men kan diffundere gennem cellemembraner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Kortisol receptor

A

Glucocorticoid receptor (GR), som primært er lokaliseret i cytoplasma, hvor det er bundet til et chaperone protein.

Når det bindes til kortisol så dissocieres chaperone proteinet fra GR, hvilket tillader at kortisol-GR komplekset kan bevæge sig ind i kernen, hvor det associerer med GREs, og entet forøger eller formindsker gen ekspression.

For at GR kan binde sig til DNA kræver det dog først at det danner en homodimer med en anden GR:

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Kortisol effekt

A

Lever: Øger dannelse af enzymer til gluconeogenese og aminosyre metabolisme.
Muskel: Kortisol stimulerer nedbrydning af muskel protein, hvilket frigør aminosyrer til optag i leveren.
Fedtvæv: Promoverer lipolyse (frigør fedt fra ekstremiteter, men lejre noget centralt).

sænker osteoblast syntese, samt absorption af calcium fra mave-tarm kanal.

24
Q

Kortisol akse

A

Hypothalamus frigør CRH –> stimulerer ACTH frigivelse fra hypfyse –> stimulerer dannelse og frigivelse af kortisol i zona fasciculata i binyrebarken –> kortisol har negativ feedback på CRH og ACTH.

25
Q

CRH dannelse

A

Dannes i paraventrikulære nucleus i hypothalamus.

26
Q

CRH receptor

A

CRH-R1, et G-proteinkoblet receptor. Bindingen aktiverer Gαs, hvilket stimulerer adenylyl cyklase, som hæver cAMP –> stimulerer PKA –> aktiver calcium kanaler –> forøget calcium –> exocytose af ACTH. Over længere tid vil CRH receptor aktivering også øge syntese af ACTH.

27
Q

AVP/ADH

A

Dannes i den paraventrikulære nucleus ligesom CRH. Kan også forøge ACTH sekretion, ved blandt andet dehydrering.

28
Q

ACTH dannelse

A

Dannes i corticotrofe celler. POMC er precursor for ACTH.

29
Q

ACTH receptor

A

ACTH binder sig til MC2R. MC2R er koblet til et heteromerisk G-protein, der stimulerer adenyl cyklase (Gαs) –> cAMP op –> PKA –> fosforylering–> større dannelse af pregnenolone fra kolesterol, hvilket normalt er limiting step.

ACTH øger også syntese af proteiner der skal bruges for kortisol syntese (P450 enzymer), LDL receptor for at optage kolesterol fra blod og HMG-CoA reductase der er begrænsende for kolesterol syntese i binyrerne.

Uden ACTh vil zona fasciculata og reticularis atrofere.

30
Q

Kortisol feedback til hypofyse

A

Kortisol binder til receptorer i cytosol, der flyttes til nucleus hvor det binder til GREs, der modulerer genekspression og inhiberer syntese af CRH receptor og ACTH. Kortisol i plasma hæmmer også frigørelse af allerede dannet ACTH.

31
Q

Kortisol feedback til hypothalamus.

A

Sænker mRNA og peptid mængde af CRH i paraventrikulære nucleus neuroner. Inhiberer også frigørelsen af allerede dannet CRH.

32
Q

Sekretionen af CRH er

A

Er pulserende.
Sekretion er størst om morgenen, og bliver mindre op ad dagen.

Der sker også en sekretion som respons på stress.

33
Q

Aldosteron syntese

A
  1. kolesterol –> pregnenolone gennem SCC.
  2. 3β-HSD oxiderer pregnenolone til progesterone.
  3. Progesterone omdannes af 21β-hydroxylase i SER til 11-deoxycorticoesterone (DOC)
  4. I mitokondriet tilføjer 11β-Hydroxylase en OH gruppe, så der produceres corticosterone.
  5. Aldosteron synthase tilføjer en OH gruppe, og oxiderer derefter hydroxyl gruppen til en aldehyd gruppe, så det får navnet aldosteron.
34
Q

Stimulation af aldosteron dannelse

A

ACTH, høj plasma kalium og angiotensin II.

De stimulerer dannelsen gennem stimulation af SCC og aldosteron synthase.

35
Q

Aldosteron transport i plasma

A

37% frit
21% bundet til CBG
42% bundet til albumin

36
Q

Aldosteron receptorer

A

Med høj affinitet til MR

Med lav affinitet til GR.

37
Q

Aldosteron effekt

A

Øget transkription af Na/K-ATPase (større distal reabsorption)
Flere apikale/luminale ENaC.

Dette giver øget natrium reabsorption og øget K sekretion.

38
Q

Angiotensin II receptor på zona glomerulosa

A

AT1 receptor, som er koblet til Gαq pathway –> PLC –> PIP2 til IP3 og DAG –> Frigør calcium og aktiverer PKC og CaM kinaser aktivering af calcium kanaler der øger calcium influx. Calcium stimulerer syntese af aldosterone (Ca2+ faciliterer produktion af pregnenolone ved at øge SCC og øge levering af kolesteroltil SCC). Calcium stimulerer også aldesteron synthase.

39
Q

Kalium effekt på zona glomerulosa

A

Zona glomerulosa har mange K kanaler der står for hvile membran potentialet, så høj plasma K depolariserer celle membranen, som så åbner Ca2+ kanaler.

40
Q

ACTH effekt på zona glomerulosa

A

Gøres gennem MC2R koblet til Gαs-protein –> cAMP –> PKA –> fosforyleringer –> på ukendt måde stigning i calcium i cellen.

41
Q

Aldosteron negativ feedback på renin-angiotensin aksen.

A

Ved at øge Na+ niveau og sænke K+.

Renin sekretion er delvist baseret på blodtryk/volumen og osmolaritet, så øget volumen fører til mindre renin sekretion.

Øget osmolaritet –> højere plasma natrium –> større natrium tilbud til macula densa –> mindre renin.

42
Q

Stimulation af renin

A

Blodtryk/volumen fald gennem baroreceptorer i både nyre og kredsløb.
Sympatisk stimulering.

43
Q

Angiotensin II negativ feedback til renin

A

Short loop, hæmmer direkte renin frigørelse.
Negativ feedback ved at øge blodtryk.
Negativ feedback ved at øge renal Na+ reabsorption.

44
Q

Conn syndrom

A

Adenom i zona glomerulosa –> hyperaldesteronisme

45
Q

Hvad er den primære regulator af hormonsekretion fra binyremarven?

A

Præganglionære fibre fra de splankniske nerver, som frigør acetylcholine ACh.

46
Q

Binyremarv blodforsyning

A

Kapillær plexus fra binyrebark der bliver til små vener, der danner et sekundært kapillær plexus i binyremarven, og dermed indeholder kroppens største koncentration af glukokortikoider.

47
Q

Katekolamin syntese

A

Først har man tyrosine. Det omdannes af tyrosine hydroxylase til L-dopa.

Aminosyre decarboxylase omdanner så L-dopa til dopamine.

Dopamine flyttes nu ind i en membran omlukket vesikel kaldt chromaffin granula.

Dopamine-β-hydroxylase omdanner så dopamin til noradrenalin.

Noradrenalin flyttes nu ud i cytosol.

Phenylethanolamine-N-methyltransferase (PNMT) omdanner så noradrenalin til adrenalin.

Adrenalin flyttes nu tilbage til chromaffin granula.

48
Q

ACTH effekt på katakolamin dannelse

A

ACTh stimulerer syntesen af L-dopa og noradrenalin.

Kortisol transporteret fra binyrebarken opregulerer PNMT i de chromaffine celler.

49
Q

Chromogranin

A

Granulære proteiner der binder til katakolaminer i chromaffin vesiklerne.

50
Q

Katekolamin frigørelse

A

Styret af CNS.
ACh fra preganglionære neuroner i splankiske nerver virker på nikotine ACh receptorer, der depolariserer chromaffin cellerne. Dette åbner Ca2+ kanaler hvilket aktiverer en exocytose af katekolaminerne.

51
Q

Biologisk effekt af katekolaminer

A
Kortvarig ~10 sekunder. Typiske flight or fight reaktion:
Øget puls og kontraktilitet af hjerte
Mobilisering af brændstofs depoter.
Hår "erektion".
Pupil dilation
Øget tonus i sphinctere.
52
Q

COMT effekt

A

Degraderer katekolaminer.
Adrenalin –> metanephrine
Noradrenalin –> normetanephrine.

Derefter vil monoamine oxidase omdanne disse metabolitter til VMA.

Leveren omdanner så VMA til derivater, der udskilles i urin.

53
Q

Katekolamin virkningsmekanisme

A

Binder til adrenerge receptorer, der alle er GCPR.

β-adrenerge receptorer er bundet til Gαs, der stimulerer adenylyl cyklase –> cAMP.

α1-adrenerge receptorer er bundet til Gαq –> PLC –> PIP2 til IP3 og DAG.

α2-adrenerge receptorer er bundet til Gαi receptorer –> inhiberer adenylat cyklase –> lavere cAMP.

54
Q

Katekolamin respons på motion

A

Blodgennemstrømning til muskler stiger –> cirkulerende adrenaliner vigtigt i dette respons,

Bronchie muskulatur afslappes for større ventilation, gøres også af adrenalin.

Adrenalin starter nedbrydning af glycogen via β-adrenerge receptorer.

Adrenalin aktiverer lipolyse i fedtvæv.

Adrenalin aktiverer glycogenolyse.

α-adrenerge receptorer hæmmer insulin.

55
Q

Negativ feedback af katekolaminer

A

Eksisterer ikke, styres udelukkende af CNS.

56
Q

Pheochromocytoma

A

Tumor i medulla eller extra-adrenale chromaffin væv. Hypersekretion/dannelse af katakolaminer.