Boulpoup kapitel 50 Flashcards
Binyre vægt
omkring 4 gram stykket.
Hvilke hormoner producerer binyren?
Kortisol, aldosterone, adrenaline og noradrenaline.
Hvilke to dele deles binyren op i?
Bark og marv (cortex og medulla).
Hvad producerer binyrebarken (binyrecortex)?
Kortisol og aldosteron, samt nogle androgene steroider.
Hvad producerer binyremarven (binyre medulla)?
Adrenalin og noradrenalin.
Hvilke zoner deler man binyrebarken/cortex op i?
Zona glomerulosa, zona fasciculata og zona reticularis.
Hvad danner zona glomerulosa?
Mineralkortikoidet Aldosteron.
Hvad danner Zona Fasciculata?
Glucokortikoider som kortisol.
Hvad danner Zona reticularis?
Androgener, primært DHEA og DHEAS.
Hvilken type celler findes i binyremarven/medulla?
Chromaffin celler
Hvad producerer chromaffin celler?
adrenalin, der dannes ud fra tyrosine. Danner også noget noradrenalin.
Hvad er kortisols effekt på blodsukker?
Kan mobilisere aminosyrer fra proteiner, hvorefter den forøger leverens evne til at nedbryde dem til glukose og glykogen gennem gluconeogenesen.
Hvad er forskellen på strukturen af kortisol og aldosteron?
Aldosteron mangler en OH gruppe på C17, og har en aldehyd gruppe på C18.
Kortisol målvæv
Både lever, fedt, muskel, knogle, hud, viscera, hæmatopoiese, lymfevæv og CNS.
Cushings syndrom
For meget kortisol. Symptomer: Fedt omkring ansigtet, nakke og torso. Hypertension Tab af fedt og bindevæv i ekstremiteter Blå mærker Tab af knogle mineral Muskel svaghed og atrofi. Hyperglykæmi.
Addisons sygdom
For lidt kortisol. Ofte både mangel på kortisol og aldosteron Primært pga. autoimmun binyre sygdom. Hyperpigmentering Hypoglykæmi Hypotension Hyponatriæmi og hyperkaliæmi.
Hvorfor fører mangel på aldosteron til hyponatriæmi?
Fordi væske tab –> frigørelse af AVP –> tørst, vand retention i samlerør, hvilket fortynder plasma Na+.
Kortisol syntese i zona fasciculata
Cholesterol
- -> pregnenolone i mitokondriet, ved at SCG enzymet fjerner en sidekæde fra carbon på position 20.
- -> Pregnenolone forlader mitokondriet, og kommer ind i sER. Derefter omdanner 3β-HSD hydroxyl pregnenolone til progesterone ved oxidering af en hydroxylgruppe.
- -> Progesterone omdannes til 17α-hydroxyprogesterone, ved at tilføje en hydroxy gruppe. Alternativt kan progesterone omdannes til 17α-hydroxypregnenolone først fra pregnenolone, ved at det først får tilføjet en hydroxy gruppe, og derefter får oxideret en hydroxygruppe af 3β-HSD, så det bliver til 17α-hydroxyprogesterone.
- -> 21α-hydroxylase tilføjer nu en hydroxyl gruppe, så der dannes 11-deoxycortisol..
- -> i mitokondriet tilføjer 11β-hydroxylase endnu et hydroxy gruppe, på position 11, så der dannes cortisol
Hvordan transporteres kortisol i blodet?
90% bundet til CBG
7% bundet til albumin
3-4% frit
21α-hydroxylase defekt
Giver mangel på kortisol og aldosteron.
Specielt ved kortisol transport og receptor virkning
Er vandopløselig nok til transport i plasma, men kan diffundere gennem cellemembraner.
Kortisol receptor
Glucocorticoid receptor (GR), som primært er lokaliseret i cytoplasma, hvor det er bundet til et chaperone protein.
Når det bindes til kortisol så dissocieres chaperone proteinet fra GR, hvilket tillader at kortisol-GR komplekset kan bevæge sig ind i kernen, hvor det associerer med GREs, og entet forøger eller formindsker gen ekspression.
For at GR kan binde sig til DNA kræver det dog først at det danner en homodimer med en anden GR:
Kortisol effekt
Lever: Øger dannelse af enzymer til gluconeogenese og aminosyre metabolisme.
Muskel: Kortisol stimulerer nedbrydning af muskel protein, hvilket frigør aminosyrer til optag i leveren.
Fedtvæv: Promoverer lipolyse (frigør fedt fra ekstremiteter, men lejre noget centralt).
sænker osteoblast syntese, samt absorption af calcium fra mave-tarm kanal.
Kortisol akse
Hypothalamus frigør CRH –> stimulerer ACTH frigivelse fra hypfyse –> stimulerer dannelse og frigivelse af kortisol i zona fasciculata i binyrebarken –> kortisol har negativ feedback på CRH og ACTH.
CRH dannelse
Dannes i paraventrikulære nucleus i hypothalamus.
CRH receptor
CRH-R1, et G-proteinkoblet receptor. Bindingen aktiverer Gαs, hvilket stimulerer adenylyl cyklase, som hæver cAMP –> stimulerer PKA –> aktiver calcium kanaler –> forøget calcium –> exocytose af ACTH. Over længere tid vil CRH receptor aktivering også øge syntese af ACTH.
AVP/ADH
Dannes i den paraventrikulære nucleus ligesom CRH. Kan også forøge ACTH sekretion, ved blandt andet dehydrering.
ACTH dannelse
Dannes i corticotrofe celler. POMC er precursor for ACTH.
ACTH receptor
ACTH binder sig til MC2R. MC2R er koblet til et heteromerisk G-protein, der stimulerer adenyl cyklase (Gαs) –> cAMP op –> PKA –> fosforylering–> større dannelse af pregnenolone fra kolesterol, hvilket normalt er limiting step.
ACTH øger også syntese af proteiner der skal bruges for kortisol syntese (P450 enzymer), LDL receptor for at optage kolesterol fra blod og HMG-CoA reductase der er begrænsende for kolesterol syntese i binyrerne.
Uden ACTh vil zona fasciculata og reticularis atrofere.
Kortisol feedback til hypofyse
Kortisol binder til receptorer i cytosol, der flyttes til nucleus hvor det binder til GREs, der modulerer genekspression og inhiberer syntese af CRH receptor og ACTH. Kortisol i plasma hæmmer også frigørelse af allerede dannet ACTH.
Kortisol feedback til hypothalamus.
Sænker mRNA og peptid mængde af CRH i paraventrikulære nucleus neuroner. Inhiberer også frigørelsen af allerede dannet CRH.
Sekretionen af CRH er
Er pulserende.
Sekretion er størst om morgenen, og bliver mindre op ad dagen.
Der sker også en sekretion som respons på stress.
Aldosteron syntese
- kolesterol –> pregnenolone gennem SCC.
- 3β-HSD oxiderer pregnenolone til progesterone.
- Progesterone omdannes af 21β-hydroxylase i SER til 11-deoxycorticoesterone (DOC)
- I mitokondriet tilføjer 11β-Hydroxylase en OH gruppe, så der produceres corticosterone.
- Aldosteron synthase tilføjer en OH gruppe, og oxiderer derefter hydroxyl gruppen til en aldehyd gruppe, så det får navnet aldosteron.
Stimulation af aldosteron dannelse
ACTH, høj plasma kalium og angiotensin II.
De stimulerer dannelsen gennem stimulation af SCC og aldosteron synthase.
Aldosteron transport i plasma
37% frit
21% bundet til CBG
42% bundet til albumin
Aldosteron receptorer
Med høj affinitet til MR
Med lav affinitet til GR.
Aldosteron effekt
Øget transkription af Na/K-ATPase (større distal reabsorption)
Flere apikale/luminale ENaC.
Dette giver øget natrium reabsorption og øget K sekretion.
Angiotensin II receptor på zona glomerulosa
AT1 receptor, som er koblet til Gαq pathway –> PLC –> PIP2 til IP3 og DAG –> Frigør calcium og aktiverer PKC og CaM kinaser aktivering af calcium kanaler der øger calcium influx. Calcium stimulerer syntese af aldosterone (Ca2+ faciliterer produktion af pregnenolone ved at øge SCC og øge levering af kolesteroltil SCC). Calcium stimulerer også aldesteron synthase.
Kalium effekt på zona glomerulosa
Zona glomerulosa har mange K kanaler der står for hvile membran potentialet, så høj plasma K depolariserer celle membranen, som så åbner Ca2+ kanaler.
ACTH effekt på zona glomerulosa
Gøres gennem MC2R koblet til Gαs-protein –> cAMP –> PKA –> fosforyleringer –> på ukendt måde stigning i calcium i cellen.
Aldosteron negativ feedback på renin-angiotensin aksen.
Ved at øge Na+ niveau og sænke K+.
Renin sekretion er delvist baseret på blodtryk/volumen og osmolaritet, så øget volumen fører til mindre renin sekretion.
Øget osmolaritet –> højere plasma natrium –> større natrium tilbud til macula densa –> mindre renin.
Stimulation af renin
Blodtryk/volumen fald gennem baroreceptorer i både nyre og kredsløb.
Sympatisk stimulering.
Angiotensin II negativ feedback til renin
Short loop, hæmmer direkte renin frigørelse.
Negativ feedback ved at øge blodtryk.
Negativ feedback ved at øge renal Na+ reabsorption.
Conn syndrom
Adenom i zona glomerulosa –> hyperaldesteronisme
Hvad er den primære regulator af hormonsekretion fra binyremarven?
Præganglionære fibre fra de splankniske nerver, som frigør acetylcholine ACh.
Binyremarv blodforsyning
Kapillær plexus fra binyrebark der bliver til små vener, der danner et sekundært kapillær plexus i binyremarven, og dermed indeholder kroppens største koncentration af glukokortikoider.
Katekolamin syntese
Først har man tyrosine. Det omdannes af tyrosine hydroxylase til L-dopa.
Aminosyre decarboxylase omdanner så L-dopa til dopamine.
Dopamine flyttes nu ind i en membran omlukket vesikel kaldt chromaffin granula.
Dopamine-β-hydroxylase omdanner så dopamin til noradrenalin.
Noradrenalin flyttes nu ud i cytosol.
Phenylethanolamine-N-methyltransferase (PNMT) omdanner så noradrenalin til adrenalin.
Adrenalin flyttes nu tilbage til chromaffin granula.
ACTH effekt på katakolamin dannelse
ACTh stimulerer syntesen af L-dopa og noradrenalin.
Kortisol transporteret fra binyrebarken opregulerer PNMT i de chromaffine celler.
Chromogranin
Granulære proteiner der binder til katakolaminer i chromaffin vesiklerne.
Katekolamin frigørelse
Styret af CNS.
ACh fra preganglionære neuroner i splankiske nerver virker på nikotine ACh receptorer, der depolariserer chromaffin cellerne. Dette åbner Ca2+ kanaler hvilket aktiverer en exocytose af katekolaminerne.
Biologisk effekt af katekolaminer
Kortvarig ~10 sekunder. Typiske flight or fight reaktion: Øget puls og kontraktilitet af hjerte Mobilisering af brændstofs depoter. Hår "erektion". Pupil dilation Øget tonus i sphinctere.
COMT effekt
Degraderer katekolaminer.
Adrenalin –> metanephrine
Noradrenalin –> normetanephrine.
Derefter vil monoamine oxidase omdanne disse metabolitter til VMA.
Leveren omdanner så VMA til derivater, der udskilles i urin.
Katekolamin virkningsmekanisme
Binder til adrenerge receptorer, der alle er GCPR.
β-adrenerge receptorer er bundet til Gαs, der stimulerer adenylyl cyklase –> cAMP.
α1-adrenerge receptorer er bundet til Gαq –> PLC –> PIP2 til IP3 og DAG.
α2-adrenerge receptorer er bundet til Gαi receptorer –> inhiberer adenylat cyklase –> lavere cAMP.
Katekolamin respons på motion
Blodgennemstrømning til muskler stiger –> cirkulerende adrenaliner vigtigt i dette respons,
Bronchie muskulatur afslappes for større ventilation, gøres også af adrenalin.
Adrenalin starter nedbrydning af glycogen via β-adrenerge receptorer.
Adrenalin aktiverer lipolyse i fedtvæv.
Adrenalin aktiverer glycogenolyse.
α-adrenerge receptorer hæmmer insulin.
Negativ feedback af katekolaminer
Eksisterer ikke, styres udelukkende af CNS.
Pheochromocytoma
Tumor i medulla eller extra-adrenale chromaffin væv. Hypersekretion/dannelse af katakolaminer.
