Blod forelæsning erytstof og hæmom Flashcards
Hæm struktur
Stort, cyklisk molekyle, der indeholder en jernion der kan binde og interagere med ilt.
Derfor bruges det som iltbindende prostetisk gruppe i iltbindende proteiner som hæmoglobin og myoglobin.
hæmgruppen sidder mellem 2
Histidiner (F8 og E7).
Hæm sidder mellem F kæden og E kæden.
Ilt sidder mellem
Distale histidin (E7) og jern gruppen
Hæm uden ilt
Lidt pyramide formet, bliver flad når ilt binder.
Histadin laver en vinkel på 8 grader i forhold til resten af molekylet.
Når ilt binder, så drejer histidin 8 grader og skubber til andre dele af molekylet, så det ændrer konformation.
Hæm uden ilt er T-form, med ilt er R-form.
Hul i midten af hæmoglobin er større ved T-form. Det gør at hullet i midten kan binde et negativt ladet molekyle ved T-formen. Det er især 2,3-BPG (2,3-bisfosfoglycerat). 2,3-Bisfosfoglycerat vil højre forskyde iltbindingskurven
Vigtige punkter
Hæmoglobin er heterotetramer, med 2 alfa og 2 beta sunbunits.
Alle alfa og Beta-monomerer kan optræde i såvel R- som T- konformation
Iltbinding favoriserer R-form.
2,3-bisfosfoglycerat favoriserer T-form.
De 4 subunits påvirker hinanden til såvidt muligt at have samme konformation - altså helst R4 eller T4 (årsag til positiv kooperativitet).
Hæmoglobin mætningskurve
Sigmoid
Myoglobin mætningskurve
Mættes ved meget lav PO2-50.
Iltbindingstal
94% af ilt i blodet er bundet til hæmoglobin.
Voksen mand bruger dagligt ca. 20 mol O2.
Blodet indeholder typisk i alt omkring 0.05 mol Hb-subunits.
Hver Hb subunit transporterer dagligt ca. 400 molekyler (hvert Hb 1 hver 3-4 min), men kapacitet er meget højere.
Iltbindingskurvens afhængighed
Temperatur: Ved feber fremmes dissociation. Ved hypotermi vil hæmme/give lavere fra dissociation.
pH og CO2: Lav pH fremmer dissociation. Høj pH hæmmer dissociation.
Høj CO2 fremmer dissociation
Lav CO2 hæmmer dissociation.
Hvis H+ binder med ilt
Så går hæmoglobin af.
Bisfosfo-glycerat effekt på iltbinding
Mere bisfosfoglycerat –> højere dissociation.
Ilttryk effekt på dissociering
Høj ilttryk favoriserer fra dissociering af CO2, H+ og 2,3-BPG
Høj CO2, H+ og 2,3-BPG effekt på dissociering
Fremmer fra dissociering af ilt.
Hæmoglobin ved fødslen
Primært alfa2, gamma2. Efter fødslen udskiftes det med Alfa2, beta2 form.
Alfa2, gamma2 har større affinitet for ilt, så moderens ilt går til barnet.
Erytrocytstofskiftet hoved funktion
- Opretholde hæmoglobin-jern på fe2+ form.
- opretholde iongradienten over membran.
- Bevare sulfhydrylgrupper i hæmoglobin og andre proteiner på reduceret form.
- Bevare cellens bikonkave form.
- Beskyttelse mod reaktivt ilt og frie radikaler
Hvad kan erytrocytterne?
Glykolyse
Pentosefosfatvej
Antioxidativ aktivitet.
Hvad kan erytrocytterne ikke, fordi de blandt andet mangler mitokondrier?
Pyruvatdehydrogenase TCA-Cyklus Respirationskæde/oxidativ fosforylering Fedtsyreoxidation Ketonstofomsætning
Erytrocytstofkifte
Glykolyse
- Dannelse af ATP
- Dannelse af NADH
- Regulering af 2,3-bisfosfoglycerat niveau
Pentosefosfatvejen
-NADPH
Laktat fra erytrocyt glykolyse?
Går til leveren, hvor det omdannes tilbage til glukose, så det kan bruges igen.
Vigtigt fordi erytrocytter kun kan få energi fra glukose.
Omdannelse af 1,3 bisfosfoglycerat til 2,3-bisfosfoglycerat
Ved hjælp af mutase.
Kan omdannes til 3-fosfoglycerat via phosphatase.
Hvad kan ske ved en fejl, når ilt dissocierer fra hæmoglobin?
Jern kommer på Fe3+ formen, som ikke kan binde ilt igen, og der dannes en fri radikal, i form af superoxid.
Methæmoglobin reduktase .
Omdanner (2 hæm Fe3´) –> 2Hb(Fe2+)
Gøres ved hjælp af NADH til NAD + H+
Superoxid dismutase
Omdanner 2 superoxid (O2-) til hydrogenperoxid (H2O2) + O2 ved hjælp af 2 H+.
Hvordan kommer kroppen af med peroxider (H2O2)?
Ved hjælp af glutathion.
Glutathion peroxidase.
Omdanner Hydrogenperoxid til 2H2O ved hjælp af reduktion af 2 GSH til GSSG.
Kan også eleminere lipid-hydroperoxid.
Glutathion reduktase
Omdanner GSSG til 2 GSH ved hjælp af NADPH+ –> NADP + H+.
Pro-oxidanter kan danne bindinger der ikke skal være det. Hvordan kan de fjernes?
Glutathion (GSH) kan omdanne bindingerne ved omdannelse til GSSG.
Pentosefosfatvej funktion
Opretholdelse af reduceret glutathion –> eleminering af H2O2, peroxidider og disulfid.
Anaerob glykose i erytrocytstofskifte funktion
Dannelse af ATP til ionpumper
Dannelse af NADH til eleminering af methæmoglobin
Justering af 2,3 BPG, til at justere iltbindingskurven.
Gendefekt: puryvatkinasemangel
Gør at erytrocytters anaerobe glykolyse ikke fungerer optimalt.
Gendefekt G6PDH mangel
Problem med pentosefosfatvejen i erytrocytter.
Hæm-syntese 3 byggesten
Succinyl-CoA
Glycin
Jern
Erytrocyt omsætning
Ødelagte og uddaterede erytrocytters skæbne
Jernbesparende plasmaproteiner
Hæmkatabolisme
Erytrocytter levetid
120 dage
Hvor destrieres gamle og ødelagte erytrocytter?
I retikulo endoteliale system r.e.s., lokaliseret i milt og lever.
Hvad sker med undsluppet hæmoglobin?
alfa-2 Beta-2 dissocierer til alfa-beta-dimerer, der fanges af haptoglobin og optages i r.e.s system.
Hvad sker med undsluppet hæm?
Fanges af hæmopexin og optages i lever.
Hvad sker med globinkæder i r.a.s?
Nedbrydes proteolytisk
Hvad sker med hæm i r.a.s?
Oxideres via biliverdin til bilirubin, som transporteres til leveren bundet til albumin.
Hvad sker med jern fra nedbrudt hæmoglobin?
Transporteres som Fe3+ bundet af transferrin.
Hæm katabolisme
Makrofag:
Hæmoglobin omdannes af hæmoxygenase til biliverdin (er grøn).
Biliverdin reduceres til bilirubin (rød) og transporteres til lever af albumin
I lever omdannes bilirubin til bilirubin diglucuronid.
Hæm katabolisme
Hæmoglobin –> bilirubin via haptoglobin
Hæm –> bilirubin via hemopexin
Uddaterede erytrocytter –> spises af makrofager –> bilirubin.
Alle 3 transporteres til lever via albumin.
I leveren omdannes til bilirubin-diglukoronid
Udskilles til tarmkanal, hvor det reduceres og enten udskilles gennem fæces eller nyre som urobliinogen.
Gulsot pga. hæmolyse
Ukonjugeret bilirubin før det kommer til leveren giver gulsot her. Det er for eksempel hvis bilirubin koncentration er så høj, at alle albumins højaffinitetsbindingssteder er mættede, så vil det overskydende være løst bundet og kan diffundere til væv.
Galdevejsobstruktion
At galdevej er stoppet, så konugeret bilirubin lækker til blodet.
Sygdomme der giver defekter i bilirubin omsætning
Gilberts, criglar-najjars, dubin johnson og rotors syndrom
Nyfødte og gulsot
De har svært ved konjugering.
Grunde til konjugeret gulsot
Cholestase (galdesten), eller gendefekt i udskillelse.
Udredning af gulsot
Hvilken form dominerer?
Ukonjugeret –> Kig på hæmatokrit, lav=hæmolytisk anæmi, høj=gendefekt.
Konjugeret –> Alkalisk fosfatase –> Høj,, galdevejslidelse eller leverlidelse.
–> Lav –> tjek ALAT –> Høj –> leverlidelse f.eks. hepatitis, cirrhose, alkohol eller medicin.
Normal –> gendefekt.
