Boulpoup kapitel 48 Flashcards
Hyperplasi
Forøgelse af antal celler
Hypertrofi
Vækst i celle størrelse.
Hormoner der påvirker vækst
GH, IGF-1 og 2, insulin, thyroidea hormoner, glucocorticoider, androgener og østrogener.
GH dannes i
Somatotrofe celler i adenohypofysen.
GH dannelse fra DNA til ER til Golgi til sekretion
Først dannes et pre-hormon mRNA –>
Det omdannes i rER til et pre-pro-hormon –>
Det omdannes så i golgi til et pro-hormon –>
Omdannes i sekretoriske vesikler til hormonet.
Hormoner i familie med GH
Normal GH hedder også hGH
Så findes der placenta varianten pvGH
Så findes hCS1 og hCS2.
Så findes hPRL
GHRH sekreres fra
Nucleus arcuatus
GHRH receptor
Binder til en g-protein koblet receptor (GPCR) i de somatotrofe celler, og aktiverer en Gαs pathway, der øget cAMP. cAMP øger gen transkription og syntese af GH. cAMP øger også calcium, hvilket fører til øget sekretion af GH.
Ghrelin
Hvorfor sekreres det, og hvad er dets effekt?
Sekreres som respons på faste.
Øger GH sekretion og øger sult
Ghrelin receptor
Binder til GPCR1a. Virker ligesom GHRH + sult stimulerende effekt.
Somatostatin sekreres fra
Nucleus periventricularis i hypothalamus, ventromediale nucleus og nucleus arcuatus.
Somatostatin receptor mekanisme
Receptor: Gαi receptor kaldt SSTR i de somatorofe celler.
Det inhiberer Ca2+, som inhiberer de somatotrofe cellers respons til GHRH.
IGF-1 hæmning af GH
- Hæmmer somatotrofe celler
- Hæmmer GHRH sekretion fra nucleus arcuatus.
- Øger sekretion af somatostatin fra periventrikulære nucleus.
GH hæmning af GH
Hæmmer de somatotrofe cellers dannelse af GH og hypothalamus dannelse af GHRH, ligesom insulin.
GH halverings tid
25 minutter frit.
GH receptor
Binder til en tyrosin kinase associeret receptor.
To GH binder sig til to GHR (growth hormone receptorer), der er monomerer, som så dimeriserer.
Dette aktiverer JAK2 –> hvilket leder til en række protein fosforylerings aktiviteter.
Receptor tyrosin kinase forklaring
Man har først to monomere tyrosin kinaser. De modtager så hvert et signal molekyle. Dette molekyle får de to monomere til at gå sammen og danne en dimer.
På denne dimer, der vil der være flere tyrosinkinase grupper. Tyrosinkinaserne fra det ene monomer, som er halvdelen af den nye dimer, vil nu fosforylere tyrosin grupperne på det andet monomer, der er en del af dimeret. Det modsatte monomer vil gøre det samme. Nu vil alle tyrosin grupperne på de to monomer være fosforyleret. Andre proteiner kan nu binde sig til de fosforylerede tyrosin grupper, og aktivere deres pathways.
Tyrosin kinase associeret receptor forklaring
Et signalstof får to receptorer til at danne en dimer. De to JAK på dimeret vil nu fosforylere hinanden. De aktiverede/fosforylerede JAK vil nu fosforylere et docking site i den intracellulære del af receptoret. STAT vil nu “docke” her. STAT vil så blive fosforyleret. Derefter vil STAT dissociere fra docking sites,
Kortvarige GH effekter.
Lipolyse i fedtvæv.
Inhibition af glukoseoptag i muskel.
Stimulering af gluconeogenese.
Da effekten er modsat rettet af insulin, så kan det lede til en vis insulin resistens.
GH og IGF-1 receptor og effekt
GH virker gennem tyrosine kinase associeret receptor.
IGF-1 virker gennem tyrosine kinase receptor.
Fører til celle vækst.
Insulin og IGF-1 og 2 er tætte nok til
At de kan binde til hinandens receptorer, dog med lavere affinitet.
IGF-2 receptor
Er ikke en dimer receptor ligesom IGF-1 og insulin, og er ikke en receptor tyrosin kinase,
Andre vækst faktorer
NGF (nerver) FGF (fibroblast) Angiogenesis faktor VEGF EGF HGF (lever)
BMR/RMR
Den mængde kalorier kroppen dagligt skal bruge for bare at fungere. Ca. 2100 kcal for en 70 kg ung mand.
