Boulpoup kapitel 49 Flashcards
Gl. thyroidea placering
Foran trachea
Gl. thyroidea vægt
20g.
Består af hvilke dele?
Venstre og højre lap, samt en forbindende gren (isthmus).
Hvad kræver dannelse af thyroidea hormon?
Iod.
Hvor dannes thyroidea hormon
I midten af follikler, hvor der findes et “kolloid”, der er omringet af follikulære celler.
Thyroidea hormonernes receptor
Er nukleær, ligesom steroidhormonernes.
Hvad dannes i de parafollikulære celler i thyroidea, som ikke er en del af en follikel?
Calcitonin, som spiller en rolle i Ca2+ og fosfat homeostase.
Thyroidea hormon syntese
Iod optages gennem en 2Na+/I cotransporter (NIS) ind i follikel cellen
–> iod forlader follikelcellen gennem pendrin (Cl/I antiport), og kommer ind i kolloidet af follikelen. Samtidigt sekreres en thyroglobulin.
–> TPO, omdanner nu 2 iod atomer (I-) til 1 iod molykyle (I^0). Denne reaktion kræver vand, som kommer fra DUOX2.
–> TPO enzymet får nu iod molykylet til at fusionere med tyrosine på thyroglovulin (Tg), så der dannes MIT og DIT.
–> TPO kan nu konjugere MIT og DIT, eller DIT og DIT, så der dannes T4 og T3.
–> Thyroglobulin molekylet med T4 og T3 vil nu undergå endocytose, og danne en vesikel.
–> den endocyterede vesikel går sammen med et lysosom med proteaser.
–> Proteaserne vil nu spalte T3 og T4 fra thyroglobulinet.
–>T4 og T3 sekreres nu til blodet via faciliteret diffusion (MCT)
En ekstra effekt af TSH er hyperplasi af follikelcellerne.
Hvilke proteiner binder thyroidea hormon?
TBG (thyroidea binding globulin), TBPA (Thyroid binding prealbumin), albumin og TTR
Så TBG, TBPA, albumin og TTR.
Omdannelse af T4 til til T3 sker af
deiodinase 1 og 2. type 2 er primært i CNS.
Stress og faste effekt på T3
Sænker T3 niveau, ved at inhibere omdannelsen af T4 til T3.
Receptor for T3 og T4
Thyroid hormon receptorer (TRs). Findes ty typer, TPα og TRβ
TR går sammen med RXR og danner en heterodimer, der kan ændre gentranskription.
Hvorfor er T3 mere biologisk aktiv end T4?
- T4 er mere tæt bundet til plasma proteiner, så den frie mængde af begge hormoner er ens.
- Målcellerne konvertere noget af T4 til T3
- TR har meget større affinitet for T3 end T4.
Region a til f i TR funktion
Region A/B indeholder to transaktiverings domæner, som står for konformations ændringen i DNA der starter transkription.
Region C står for bindingen til DNA gennem 2 zinc fingre, samt dimeriseringen.
Region E står for at binde T3 og T4.
Ikke genom effekt af T3 og T4
Forøgelse af oxidativ fosforylering.
T3 og T4 effekt på BMR
Øger BMR, ved at stimulere anabolisme og katabolisme samtidigt på pathways der har effekt på både lipider, proteiner og kulhydrater.
Thyroidea hormon effekt
I høje koncentrationer:
Gluconeogenese og glycogenolyse.
Protein syntese og proteolyse (mere nedbrydning end opbygning)
Lipogenese og lipolyse (mere nedbrydning end opbygning)
Termogenese gennem UCP
Syntese af Na/K-ATPase.
Øger respons på katekolaminer, gennem øget ekspression af β-adrenerge receptorer.
kretinisme
Mangel på iod, fører til mental retardering, samt dværgvækst og forsinket udvikling af motorisk egenskaber.
Graves disease
Immunsystem angriber thyroidea, hvilket får thyroidea til at udskille endnu mere thyroidea hormon.
Gøres gennem dannelse af immunoglobuliner, der aktiverer TSH receptoren, og dermed har samme effekt. Immunoglobulinerne kaldes TSI.
Hashimoto thyroiditis
Immunsystem angriber thyroidea, og får det til at danne mindre thyroidea hormon.
Hypothalamus-hypofyse-thyroidea akse
Hypothalamus sekrerer TRH, som stimulerer hypofysens sekretion af TSH, som stimulerer thyroideas sekretion af T3 og T4.
T3 og T4 laver så negativ feedback på TRH og TSH.
TRH dannes i
Nucleus arcuatus i hypothalamus, og i den mediane eminens.
TRH receptor
Gαq-receptor.
TSH receptor
Gαs receptor.
TSH receptor effekt
Iod optag
Iodisering af thyroglobulin
Konjugering af iodiseret tyrosiner til T4 og T3.
Endocytose af Tg til follikelceller fra kolloid
Proteolyse af iodiseret Tg
Sekretion af T3 og T4
Hyperplasi af thyroidea
T3 hæmning af TSH
Indirekte pathway –> intracellulær T3 sænker niveauet af TRH receptorer på overfladen af de thyrotrofe celler. Dette sænker hypofysens reaktion på TRH.
Direkte pathway –> T3 inhiberer syntesen af alpha og beta kæderne af TSH, via T3 respons elementer i deres promoter regioner.
Kan også være gennem dopamin og somatostatin, der begge hæmmer dannelsen af TSH, ved at gøre thyrotrofe celler mere sensitive over for T3.
Hvordan måles T3 og T4 niveau?
Gennem måling af TSH.
