Boulpoup kapitel 52 Flashcards

1
Q

Daglig calcium og fosfat absorption og udskillelse

A

Absorption fra mave-tarm kanal:
Calcium: 175 mg/dag
Fosfat: 900 mg/dag

Udskillelse i nyrer:
Calcium: 175 mg/dag
Fosfat: 900 mg/dag.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Calcium koncentrationer i blod

A

2.2-2.6 mM
45% frit (1-1.3 mM)
45% protein bundet
10% kompleks bundet

Nyrefysiologi bogen siger dog 50% frit, 5% kompleksbundet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Fosfat koncentrationer i blod

A

0-8-1.5 mM.
85-90% frit eller bundet til Na+, Ca2+ eller Mg2+.
10% proteinbundet

Nyrebog siger 84% frit, 10% proteinbundet og 6% kompleksbundet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Calcium og fosfat i knogle

A

Calcium: 1kg
Fosfat: 600g.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Knoglens 3 typer af celler

A

Osteoblaster: knogle dannelse.
Osteoklaster: Knogle resorption.
Osteocytter: Kan både stimulerer og inhiberer afhængigt af mekanisk tryk.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Knogler to typer af knoglevæv

A

Cortikal/kompakt knogle 80%

Trabekulær/medullær knogle 20%. Her den største resorption og syntese foregår.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad er osteoid?

A

En matrix af proteiner og kollagen, som er den organiske.

90% type 1 kollagen. Arrangeret på en måde der skaber en struktur med høj trækstyrke.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Osteocalcin og osteonectin

A

Proteiner der binder hydroxypatite, og dermed er med til mineraliseringen af knogler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Calcium og fosfat effekt på knogler

A

Stimulerer krystalisering og knoglevækst

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Rummet som knogle resorption og opbyggelse foregår i

A

Basic multicellular unit (BMU)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

PTH og Vitamin D effekt på knogler

A

Sekrerer metabolitter der stimulerer dannelsen af osteoklaster, så de medfører indirekte knogleresorption.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

PTH dannelse af osteoklaster

A

Stimulerer osteoblaster til at sekrere faktorer (som M-CSF), der får osteoklast forløbere til at proliferere –> differentierer til mononukleære osteoklaster –> stimuleres af RANK ligand (kommer også fra PTH stimulerede osteoblaster) –> bliver til multikerne osteoklaster.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Osteoklast og osteoblast samarbejde

A

Osteoklast laver et hul –> flytter sig –> osteoblast kommer og fylder hullet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Osteoklast virknings mekanisme

A

Osteoklast bevæger sig langs knoglen –> finder et sted at sætte sig og binder sig fast til knoglen med integriner der binder til vitronectiner –> osteoklast udskiller H+ og syre proteaser ind i lacuna –> knogle nedbrydes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

RANKL er?

A

En vigtig stimulator for differention af proosteoklaster til osteoklaster og osteoklast aktivitet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

OPG er?

A

En faktor der udskilles af osteoblaster

Inhiberer dannelsen af osteoklaster.

OPG og RANKL modvirker hinanden.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hvor mange parathyroidea kirtler har man?

A

4, 2 på venstre bagside af thyroidea og 2 på højre bagside.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hvilken celletype er den primære celletype i parathyroidea?

A

Hovedceller, som også er dem der står for dannelsen og sekretion af PTH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Hvor meget vejer parathyroidea samlet?

A

500 mg.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Stimulatorer og inhibitorer af PTH

A

Højt calcium inhiberer PTH (omvendt for lavt)
Vitamin D inhiberer PTH
Højt fosfat niveau aktiverer PTH.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vitamin D virkning på PTH transkription

A

Vitamin D binder sig til en vitamin D receptor (VDR), der danner en heterodimer med RXR og virker som transkriptions faktor. Virkningen af denne transkriptionsfaktor er nedsat transkription af PTH.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

PTH syntese

A

PTH mRNA dannes –> syntetiseret på ribosomer på rER –> er først prepro-PTH –> prefragment kløves ved PTH transport ind i lumen af rER –> i lumen matureres pro-PTH til PTH –> sekretion –> efter sekretionen kløves det, primært i leveren, til en N-terminal del og C-terminal del, hvor N-delen er den aktive.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

PTH halveringstid

A

4 min for den aktive N-terminal del, meget længere for den inaktive C-terminal del.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Calcium effekt på PTH sekretion

A

Simpel negativ feedback loop gennem CaSR –> Gαq

Fungerer gennem en CaSR (calcium sensitiv receptor), der fungerer som et G-koblet protein.
Høj plasma Ca2+ –> binder til CaSR –> aktiverer Gαq-pathway –> PLC –> PIP2 til IP3 og DAG –> Calcium frigivelse –> PHC –> inhibering af PTH (i de fleste andre væv virker Gαq stimulerende for sekretion, men det virker inhiberende i PTH hovedcellerne).

25
Q

PTH receptor

A

PTH1R. Findes primært i nyre og knogle.
Det kan både være en Gαs receptor eller en Gαq receptor.
Gαs føret til aktivering af PKA.
Gαq fører til højere Ca2+ niveau og aktivering af CaM kinsaser.

26
Q

PTH netto effekt på knogler og nyre

A

Øge calcium niveau i plasma og sænke fosfat niveau i plasma.

27
Q

PTH effekt på nyrer

A

Øger reabsorption af Ca2+ i det tykke ascenderende ben og distale tubuli.

Inhiberer reabsorption af fosfat i proximale tubulus, via fjernelse af Na/fosfat cotransportere fra den luminale/apikale membran.

Mindre hæmning af reabsorption af bikarbonat og andre anioner.

Stimulerer omdannelsen af vitamin D til dens aktive form, hvilket gøres i mitokondrierne i proximale tubuli.

28
Q

FGF23 effekt

A

FGF23 inhiberer fosfat optag i tarmen og fosfat reabsorption i nyrer.

PTH hæmmer FGF23

29
Q

PTH effekt på knogler

A

resorption af fosfat og calcium.

30
Q

Stimulatorer til aktiv Vitamin D dannelsen

A

PTH øger dannelse.
For lav fosfat stimulerer til dannelse
For høj fosfat inhiberer dannelse.

31
Q

VitaminD effekt

A
  1. større Ca2+ reabsorption.
  2. større absorption af Ca2+ i tarm.
  3. modulerer bevægelsen af Ca2+ og fosfat ind og ud af plasma.
32
Q

FHH

A

Sjælden sygdom, hvor calcium receptoren i parathyroidea er muteret, så plasma niveauet i patienter er 10 til 30% højere.

33
Q

PTH nedbrydende effekt på knogler

A

Stimulerer frigørelsen af M-CSF og RANKL, der øger dannelsen af osteoklaster.

34
Q

PTH og vitamin D har en fælles pathway, hvor de stimulerer hvad?

A

Stimulerer osteoblaster til at frigive interleukin-6, som stimulerer osteoklaster til at lave resorption af knogle.

35
Q

PTH effekt på osteoblaster

A

Udskillelse af M-CSF
Udskillelse af RANKL
Udskillelse af interleukin-6

36
Q

PTH knogleopbyggende mekanismer

A
  1. Aktiverer calcium kanaler –> Ca2+ fra knoglevæske til osteocytter –> gennem gap junctions –> til osteoblasterne. Osteoblasterne pumper Ca2+ ind i matrix, hvilket giver en mineralisering.
  2. PTH sænker dannelsen af sclerostin –> Sclerostin er normalt inhiberende for osteoblast differentiering og aktiverer osteoblast apoptose.
  3. Stimulerer dannelsen af OPG der inhiberer RANKL.
37
Q

Rickets

A

Vitamin D mangel i børn. Fører til en bøjning af knogler.

38
Q

Osteomalacia

A

Vitamin D mangel i voksne. Tab af knogle styrke

39
Q

Vitamin D syntese enkel

A

7-dehydrocholesterol –> sollys –> Vitamin D3 –> lever –> 25-OH-D3 –> nyrer –> 1,25-OH2-D3

40
Q

Hvad kræver det for at man får vitamin D mangel?

A

Langvarigt underindtag, da kroppen har en stor pool af det.

41
Q

Vitamin D transport i kroppen

A

Bundet til globulin.

42
Q

Vitamin D receptor

A

En nukleær receptor VDR, der danner heterodimer med RXR. Leder til transkriptions ændringer.

43
Q

Vitamin D effekt på tyndtarmen

A

Produktion af flere proteiner der øger absorption af Ca2+. Blandt andet dannelse af kanaler og pumper.

44
Q

Ca2+ absorption i tyndtarmen

A

Delvist paracellulært, hvilket vitamin D ikke har nogen indflydelse på.

Transcellulært (kun i duodenum):
Absorberes af enterocyt via TRPV6 kanal.
Bindes så til calbindin.
Transporteres over basolateral membran via Ca2+-ATPase og 3Na+/Ca2+ exchanger.

45
Q

Fosfat absorption i tyndtarm

A

Gennem apikal membran med Na/Pi cotransporter.

Skubbes derefter ud gennem den basolaterale membran.

46
Q

Vitamin D effekt i nyren

A

Øger Ca2+ reabsorption.
Øger fosfat reabsorption.
Negativ feedback på dannelsen af sig selv.

47
Q

Vitamin D effekt på knogle

A

Indirekte mineraliserende effekt gennem øgning af Ca2+ absorption.

Øger dannelse af osteoblaster og osteoklaser, men har en mere nedbrydende effekt.

Vitamin D i et nogen lunde niveau –> knogle mineralisering.
For meget vitamin D –> resorbtion og calcium mobilisering.

48
Q

Calcium optag fra mad effekt

A

Optag af Ca2+ i tarm –> Højere plasma Ca2+ –> inhibering af PTH –> mindre knogle resorbtion og reabsorption i nyrer, samt mindre dannelse af aktiv vitamin D.

49
Q

Fosfat optag effekt

A

Øget dannelse af CaxPO kompleks –> øget mineralisering af knogler –> lavere plasma Ca2+.

Dette fører til dannelse af mere PTH –> fosfat udskillelse i urin

50
Q

FGF23 sekretion er respons på

A

For højt niveau af plasma fosfat.

51
Q

Calcitonin dannelses sted

A

C celler i thyroidea.

Også kaldt parafollikulære celler

52
Q

Calcitonin stimulation

A

Frigivelse stimuleres af højt ekstracellulært Ca2+.

53
Q

Calcitonin poteniel effekt

A

Sænkelse af plasma Ca2+, ved at sænke knogle resorption.

54
Q

Osteoporosis

A

Ofte forårsaget af sænkelse af østrogen efter menopause hos kvinder.

55
Q

Paget disease of bone.

A

Område specifikt resorbtion af knogle og reaktivt sclerose.

56
Q

Testosterone og estradiol effekt på knogler

A

Virker knogle opbyggende.

57
Q

Glukokortikoider effekt på knogler

A

Virker knogle nedbrydende.

58
Q

PTHrP

A

Har samme effekt som PTH, og dannes primært i forbindelse med laktation, men kan også dannes af tumorer.