Boulpoup kapitel 52 Flashcards
Daglig calcium og fosfat absorption og udskillelse
Absorption fra mave-tarm kanal:
Calcium: 175 mg/dag
Fosfat: 900 mg/dag
Udskillelse i nyrer:
Calcium: 175 mg/dag
Fosfat: 900 mg/dag.
Calcium koncentrationer i blod
2.2-2.6 mM
45% frit (1-1.3 mM)
45% protein bundet
10% kompleks bundet
Nyrefysiologi bogen siger dog 50% frit, 5% kompleksbundet.
Fosfat koncentrationer i blod
0-8-1.5 mM.
85-90% frit eller bundet til Na+, Ca2+ eller Mg2+.
10% proteinbundet
Nyrebog siger 84% frit, 10% proteinbundet og 6% kompleksbundet.
Calcium og fosfat i knogle
Calcium: 1kg
Fosfat: 600g.
Knoglens 3 typer af celler
Osteoblaster: knogle dannelse.
Osteoklaster: Knogle resorption.
Osteocytter: Kan både stimulerer og inhiberer afhængigt af mekanisk tryk.
Knogler to typer af knoglevæv
Cortikal/kompakt knogle 80%
Trabekulær/medullær knogle 20%. Her den største resorption og syntese foregår.
Hvad er osteoid?
En matrix af proteiner og kollagen, som er den organiske.
90% type 1 kollagen. Arrangeret på en måde der skaber en struktur med høj trækstyrke.
Osteocalcin og osteonectin
Proteiner der binder hydroxypatite, og dermed er med til mineraliseringen af knogler.
Calcium og fosfat effekt på knogler
Stimulerer krystalisering og knoglevækst
Rummet som knogle resorption og opbyggelse foregår i
Basic multicellular unit (BMU)
PTH og Vitamin D effekt på knogler
Sekrerer metabolitter der stimulerer dannelsen af osteoklaster, så de medfører indirekte knogleresorption.
PTH dannelse af osteoklaster
Stimulerer osteoblaster til at sekrere faktorer (som M-CSF), der får osteoklast forløbere til at proliferere –> differentierer til mononukleære osteoklaster –> stimuleres af RANK ligand (kommer også fra PTH stimulerede osteoblaster) –> bliver til multikerne osteoklaster.
Osteoklast og osteoblast samarbejde
Osteoklast laver et hul –> flytter sig –> osteoblast kommer og fylder hullet.
Osteoklast virknings mekanisme
Osteoklast bevæger sig langs knoglen –> finder et sted at sætte sig og binder sig fast til knoglen med integriner der binder til vitronectiner –> osteoklast udskiller H+ og syre proteaser ind i lacuna –> knogle nedbrydes
RANKL er?
En vigtig stimulator for differention af proosteoklaster til osteoklaster og osteoklast aktivitet.
OPG er?
En faktor der udskilles af osteoblaster
Inhiberer dannelsen af osteoklaster.
OPG og RANKL modvirker hinanden.
Hvor mange parathyroidea kirtler har man?
4, 2 på venstre bagside af thyroidea og 2 på højre bagside.
Hvilken celletype er den primære celletype i parathyroidea?
Hovedceller, som også er dem der står for dannelsen og sekretion af PTH
Hvor meget vejer parathyroidea samlet?
500 mg.
Stimulatorer og inhibitorer af PTH
Højt calcium inhiberer PTH (omvendt for lavt)
Vitamin D inhiberer PTH
Højt fosfat niveau aktiverer PTH.
Vitamin D virkning på PTH transkription
Vitamin D binder sig til en vitamin D receptor (VDR), der danner en heterodimer med RXR og virker som transkriptions faktor. Virkningen af denne transkriptionsfaktor er nedsat transkription af PTH.
PTH syntese
PTH mRNA dannes –> syntetiseret på ribosomer på rER –> er først prepro-PTH –> prefragment kløves ved PTH transport ind i lumen af rER –> i lumen matureres pro-PTH til PTH –> sekretion –> efter sekretionen kløves det, primært i leveren, til en N-terminal del og C-terminal del, hvor N-delen er den aktive.
PTH halveringstid
4 min for den aktive N-terminal del, meget længere for den inaktive C-terminal del.
Calcium effekt på PTH sekretion
Simpel negativ feedback loop gennem CaSR –> Gαq
Fungerer gennem en CaSR (calcium sensitiv receptor), der fungerer som et G-koblet protein.
Høj plasma Ca2+ –> binder til CaSR –> aktiverer Gαq-pathway –> PLC –> PIP2 til IP3 og DAG –> Calcium frigivelse –> PHC –> inhibering af PTH (i de fleste andre væv virker Gαq stimulerende for sekretion, men det virker inhiberende i PTH hovedcellerne).
