BNM 1: Transmissão neuromuscular Flashcards
Os músculos esqueléticos são inervados por neurônios motores, constituídos por fibras ___________ (amielinizadas/mielinizadas) do tipo ____ (A-alfa/A-beta/A-gama/A-delta/B/C).
Mielinizadas; A-alfa.
Unidade funcional motora é constituída por…
um único neurônio motor alfa e todas as fibras musculares que ele inerva.
Junção neuromuscular
Estruturas? (3)
Região terminal do axônio do neurônio motor;
Fenda sináptica;
Membrana da superfície da fibra muscular com a qual o nervo terminal está em contato.
V ou F?
A maioria dos músculos possui 1 a 3 junções neuromusculares por fibra muscular. Uma exceção importante são os músculos extraoculares, que possuem múltiplas junções neuromusculares por fibra muscular.
V.
Lei do tudo ou nada
Ou o estímulo é intenso o suficiente para gerar despolarização da célula (neurônio ou fibra muscular), ou não há despolarização.
V ou F?
Fibras musculares obedecem à lei do tudo ou nada. Dessa forma, a contração vista clinicamente é resultado da somatória de contrações individuais máximas de inúmeras fibras musculares.
V.
Axônios dos neurônios motores situam-se no corno _______ (anterior/posterior) da medula.
Anterior.
Enzima responsável por hidrolisar a acetilcolina na fenda sináptica da junção neuromuscular?
Acetilcolinesterase.
A liberação de acetilcolina na placa motora se dá principalmente pela abertura dos canais de…
Cálcio.
Os canais ______ (lentos/rápidos) de cálcio, presentes na região da junção neuromuscular, são os principais responsáveis pela liberação de acetilcolina na fenda sináptica.
Rápidos.
Os canais de cálcio tipo __ (L/P), presentes na região da junção neuromuscular, são os principais responsáveis pela liberação de acetilcolina na fenda sináptica.
p.
(canais rápidos de cálcio)
V ou F?
Fármacos bloqueadores de canais lentos de cálcio possuem efeito insignificante ou nulo na transmissão neuromuscular.
V.
V ou F?
A redução da concentração de cálcio no axoplasma do neurônio motor promove a fusão das vesículas de acetilcolina com a membrana da fibra nervosa, causando a liberação de acetilcolina na fenda sináptica.
Falso.
O aumento da concentração de cálcio no axoplasma do neurônio motor promove a fusão das vesículas de acetilcolina com a membrana da fibra nervosa, causando a liberação de acetilcolina na fenda sináptica.
O ______ (influxo/efluxo) de cálcio no neurônio motor promove a fusão das vesículas de acetilcolina com a membrana da fibra nervosa, causando a liberação de acetilcolina na fenda sináptica.
Influxo.
O ______ (influxo/efluxo) de potássio no neurônio motor faz com que o potencial de membrana retorne à condição de repouso.
Efluxo.
Antagonista fisiológico do Cálcio?
Magnésio.
V ou F?
Aumentos suprafisiológicos da concentração plasmática de magnésio podem bloquear os canais rápidos de cálcio nos neurônios motores, dificultando assim a transmissão neuromuscular.
V.
__________ (Hipocalcemia/Hipercalcemia) e/ou __________ (hipomagnesemia/hipermagnesemia) podem dificultar a transmissão neuromuscular.
Hipocalcemia; hipermagnesemia.
Os receptores nicotínicos __________ (musculares/ganglionares) estão presentes no sistema nervoso autônomo.
Ganglionares.
Os receptores nicotínicos __________ (musculares/ganglionares) estão presentes na junção neuromuscular.
Musculares.
Receptores nicotínicos musculares maduros
Localização?
Placa motora.
(receptores juncionais)
Receptores nicotínicos musculares imaturos
Localização?
Toda a superfície da fibra muscular, inclusive na placa motora.
(receptores extrajuncionais)
Receptores nicotínicos musculares maduros
Meia-vida?
2 semanas.
Receptores nicotínicos musculares imaturos
Meia-vida?
< 24 horas.
V ou F?
Os receptores nicotínicos musculares localizam-se na junção neuromuscular, existindo na placa motora, ao longo de toda a fibra muscular e também na região pré-sináptica.
V.
V ou F?
Receptores nicotínicos musculares maduros são localizados na placa motora e são os mais importantes para a transmissão neuromuscular em condições fisiológicas normais.
V.
Receptores nicotínicos musculares imaturos possuem tempo de abertura do canal ______ (menor/maior) que os receptores nicotínicos musculares maduros.
Maior.
(6 milissegundos)
V ou F?
Receptores nicotínicos musculares imaturos são também chamados de extrajuncionais e apresentam maior sensibilidade aos seus agonistas e antagonistas.
Falso.
Receptores nicotínicos musculares imaturos são também chamados de extrajuncionais e apresentam maior sensibilidade aos seus agonistas e maior resistência aos seus antagonistas.
Receptores nicotínicos musculares imaturos apresentam maior __________ (sensibilidade/resistência) a bloqueadores neuromusculares adespolarizantes.
Resistência.
Receptores nicotínicos extrajuncionais são ________ (maduros/imaturos) e ________ (estáveis/instáveis).
Imaturos; instáveis.
Receptores nicotínicos e muscarínicos pré-sinápticos da junção neuromuscular exercem efeito de feedback ________ (negativo/positivo) quando expostos à acetilcolina.
Positivo.
V ou F?
Receptores nicotínicos e muscarínicos pré-sinápticos da junção neuromuscular exercem efeito de feedback positivo quando expostos à acetilcolina, levando à mobilização da acetilcolina dos depósitos de reserva para os depósitos prontamente disponíveis.
Verdadeiro.
Em condições fisiológicas, sem bloqueio neuromuscular, a manutenção da liberação da acetilcolina dos depósitos de reserva na junção neuromuscular durante estimulações de alta frequência ocorre devido ao agonismo dos receptores nicotínicos _________ (juncionais/extrajuncionais/pré-sinápticos).
Pré-sinápticos.
Durante o uso de bloqueadores neuromusculares adespolarizantes, o fenômeno de fadiga, observado durante a estimulação de alta frequência, é causado pelo bloqueio dos receptores nicotínicos _________ (juncionais/extrajuncionais/pré-sinápticos).
Pré-sinápticos.
V ou F?
Receptores nicotínicos musculares maduros existem na placa motora em uma densidade 5 vezes maior que a necessária para desencadear a despolarização da placa terminal e originar a contração muscular.
V.
A presença de _______ (pequena/grande) densidade de receptores nicotínicos musculares maduros na placa motora contribui para a _______ (pequena/grande) margem de segurança da transmissão neuromuscular.
Grande; grande.
V ou F?
A acetilcolina é produzida na terminação nervosa do axoplasma por acetilação da colina sob ação da colina-O-transferase e da acetilcoenzima-A.
V.
V ou F?
A liberação de acetilcolina na fenda sináptica ocorre quando os íons de cálcio entram na terminação nervosa pelos canais rápidos próximos às proteínas SNARE, causando a fusão das vesículas de acetilcolina com a membrana da região terminal do neurônio motor.
Verdadeiro.
A zona perijuncional da fibra muscular é caracterizada pela presença de grande quantidade de canais de ______ (cálcio/sódio), que desempenham papel fundamental na propagação do sinal elétrico gerado na placa terminal.
Sódio.
V ou F?
Em condições fisiológicas, a quantidade de acetilcolina liberada na fenda sináptica é muito menor do que a necessário para dar início ao potencial de ação.
Falso.
Em condições fisiológicas, a quantidade de acetilcolina liberada na fenda sináptica é muito maior do que a necessário para dar início ao potencial de ação.
Alta margem de segurança da transmissão neuromuscular
Fatores que contribuem? (2)
Quantidade de acetilcolina liberada na fenda sináptica da junção neuromuscular é muito maior do que o necessário;
Receptores nicotínicos musculares maduros presentes na placa motora existem em densidade 5 vezes maior do que o necessário para originar a despolarização da placa terminal.
O conteúdo de uma vesícula de acetilcolina presente no neurônio motor recebe o nome de…
Quantum de acetilcolina.
A exposição contínua do paciente com bloqueadores neuromusculares adespolarizantes pode gerar ____ (up/down) regulation dos receptores nicotínicos musculares.
Up.
A menor exposição dos receptores nicotínicos musculares à acetilcolina pode gerar ____ (up/down) regulation dos receptores nicotínicos musculares.
Up.
A exposição crônica a anticolinesterásicos pode gerar ____ (up/down) regulation dos receptores nicotínicos musculares.
Down.
O up regulation dos receptores nicotínicos musculares, em geral, se dá a partir do aumento da síntese de receptores _______ (maduros/imaturos).
Imaturos.
Up regulation de receptores nicotínicos musculares
Causas? (5)
Exposição contínua a bloqueadores adespolarizantes;
Desnervação;
Inatividade prolongada/atrofia muscular por desuso;
Queimaduras;
Infecções.
Em casos de up regulation de receptores nicotínicos musculares, ________ (menores/maiores) doses de bloqueadores neuromusculares adespolarizantes são necessárias para obtenção do nível adequado de bloqueio neuromuscular.
Maiores.
Pacientes com up regulation de receptores nicotínicos musculares apresentam maior _________ (sensibilidade/resistência) à ação dos bloqueadores neuromusculares adespolarizantes.
Resistência.
Em pacientes com up regulation de receptores nicotínicos musculares, ocorre um aumento dos receptores _______ (maduros/imaturos).
Imaturos.
Succinilcolina
Risco do uso em pacientes com up regulation de receptores nicotínicos musculares?
Hipercalemia grave/fatal.
V ou F?
Durante a vida fetal formam-se apenas receptores nicotínicos extrajuncionais, que se localizam em toda a extensão da fibra muscular, inclusive na placa motora.
V.
V ou F?
Até os 2 meses de idade, há menor margem de segurança na transmissão neuromuscular, uma vez que ainda há menor quantidade de receptores nicotínicos musculares maduros e também há menor liberação de acetilcolina na junção neuromuscular.
V.
V ou F?
Lactentes e crianças de menor idade apresentam apenas receptores nicotínicos musculares maduros na placa motora.
Falso.
Lactentes e crianças de menor idade apresentam tanto receptores nicotínicos musculares maduros, quanto imaturos na placa motora.
V ou F?
No período entre o nascimento e os 2 anos de vida, sob a ação trófico da musculatura, a síntese de receptores nicotínicos musculares imaturos é inibida e aumenta a produção de receptores maduros.
V.
V ou F?
Adultos, em condições fisiológicas, sintetizam somente receptores nicotínicos musculares maduros, apesar de manterem a capacidade de produzir receptores imaturos.
V.
V ou F?
Idosos apresentam uma redução progressiva dos receptores nicotínicos musculares maduros e aumento dos receptores imaturos.
V.
V ou F?
O diafragma de neonatos apresenta grande quantidade de fibras musculares do tipo I, tornando-o mais sensível a bloqueadores neuromusculares adespolarizantes.
Falso.
O diafragma de neonatos apresenta grande quantidade de fibras musculares do tipo II, tornando-o mais resistente a bloqueadores neuromusculares adespolarizantes.
V ou F?
Quando a frequência de estimulação na junção neuromuscular diminui ao longo de dias (ou mais) devido a queimaduras graves, imobilização, infecção/sepse, uso prolongado de NMBAs na unidade de terapia intensiva (UTI) ou acidentes vasculares cerebrais (AVCs), o número de receptores nicotínicos imaturos (fetal) aumenta (regulação positiva do receptor) e eles se estendem além da JNM para a membrana muscular adjacente.
V.
Os receptores nicotínicos imaturos têm maior sensibilidade ao bloqueio _______________ (despolarizante/adespolarizante) e diminuição da sensibilidade ao bloqueio _______________ (despolarizante/adespolarizante).
Despolarizante; adespolarizante.
V ou F?
O tempo de abertura do canal dos receptores imaturos é até 10 vezes menor que o dos receptores maduros e pode permitir a liberação sistêmica de doses letais de K+ intracelular em resposta à administração de Succinilcolina.
Falso.
O tempo de abertura do canal dos receptores imaturos é até 10 vezes maior que o dos receptores maduros e pode permitir a liberação sistêmica de doses letais de K+ intracelular em resposta à administração de Succinilcolina.
V ou F?
Regulação para baixo (down regulation) dos receptores nicotínicos musculares ocorre quando há exposição prolongada a agonistas.
V.
Organofosforados possuem ação ________ (excitatória/inibitória) sobre a acetilcolinesterase.
Inibitória.
A exposição prolongada aos organofosforados pode causar __________ (up regulation/down regulation) dos receptores nicotínicos musculares.
Down regulation.
Queimados graves podem apresentar __________ (up regulation/down regulation) dos receptores nicotínicos _________ (maduros/imaturos).
Up regulation; imaturos.
Atrofia muscular pode provocar __________ (up regulation/down regulation) dos receptores nicotínicos _________ (maduros/imaturos).
Up regulation; imaturos.
Desnervação pode provocar __________ (up regulation/down regulation) dos receptores nicotínicos _________ (maduros/imaturos).
Up regulation; imaturos.
V ou F?
Durante a transmissão de um potencial de ação na fenda neuromuscular, a despolarização resultante do movimento transmembrana do sódio abre os canais de cálcio voltagem dependentes nos sítios de liberação de acetilcolina na porção terminal do neurônio motor. O influxo de cálcio nessa região do neurônio causa a migração, fusão e descarga das vesículas de acetilcolina na fenda neuromuscular.
V.
Miastenia gravis, envenenamento por organofosforados e sobredose de anticolinesterásicos são condições clínicas associadas __________ (à redução/ao aumento) de receptores nicotínicos musculares.
À redução.
Lesão medular, esclerose múltipla, síndrome de Guillain-Barré e acidente vascular cerebral são condições clínicas associadas __________ (à redução/ao aumento) de receptores nicotínicos musculares.
Ao aumento.
V ou F?
3,4-diaminopiridina é usada no tratamento da síndrome de Eaton Lambert e como reversor do bloqueio neuromuscular, por meio do aumento da liberação pré-sináptica de acetilcolina.
V.
A 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP) é utilizada no tratamento da síndrome de Eaton-Lambert, uma doença autoimune que afeta a junção neuromuscular. Além disso, também pode atuar como reversor do bloqueio neuromuscular.
Seu mecanismo de ação envolve o bloqueio dos canais de potássio dependentes de voltagem na membrana pré-sináptica. Ao inibir esses canais, prolonga-se a despolarização da célula nervosa, o que resulta em um aumento da entrada de cálcio e, consequentemente, maior liberação de acetilcolina nas terminações nervosas. Isso melhora a transmissão neuromuscular e reverte a fraqueza muscular associada ao bloqueio.
