Biokemi 22 Flashcards
Inaktivering og at gøre molekyler vandopløselige
1) Fase I reaktioner:
Ved hjælp af oxidation, hvor der enten vil blive dannet eller eksponeret en polær funktionel gruppe, ofte en epoxy gruppe eller en hydroxygruppe.
2) Fase II reaktioner:
Der konjugeres forbindelser med store hydrofile grupper som glukuronat eller sulfat.
Epoxy gruppe
2 carbon atomer og en oxygen atom arrangeret i en trekant.
Hvilket enzym varetager fase 1 reaktioner?
Det er primært enzymet cytochrom P450, også kaldt CYP. Enzymet findes i membranen af det glatte ER i hepatocytter
Hvad er skyld i, at længere tids forbrug af et lægemiddel kan kræve større koncentrationer?
At CYP induceres ved påvirkning af lægemidlet.
Hvad er formålet med en fase 2 reaktion?
At stoffets hydrofile ændrer molekylet drastisk nok, til at det kan udskilles i urinen. Stoffet vil normalt miste sin oprindelige funktion.
Hvilket stoffer bruges normalt til konugeringen i en fase II reaktion?
Glukoronat
Aminosyrer
Sulfat
Glutathion
2 måder ethanol udåndes på
Alkoholdehydrogenasen (80-90%)
MEOS (10-20%)
Ethanol omsættelse med alkoholdehydrogenase
Ethanol –> acetataldehyd (katalyseret af ADH) –> acetat (ALDH/aldehyddehydrogenasen).
I begge reaktioner dannes NADH+H+.
Acetat omdannes til acetyl-CoA ved forbrug af 2 ATP.
Energiudbytte i ethanolomsætning
Der dannes 1 NADH+H+ i cytosol ~2-3 ATP
Der dannes 1 NADH+H+ i mitokondriet 3 ATP
Acetyl skal aktiveres til acetyl-CoA -2 ATP
Acetyl-CoA kan forbrændes i citrat cyklus –> 3 NADH+H+ og 1 FADH + 1 GTP=3*3+2+1=12 ATP
2 til 3 +3-2+12=15 til 16 ATP.
Hvordan kan omsætningen af ethanol øges?
Ved hyppigt indtag opreguleres MEOS.
Hvorfor forbrændes alkohol før andre brændslesmolekyler?
Fordi der ikke er negativ feedback til ADH og ALDH, men forbrændingen laver negativt feedback af andre mekanismer.
Indtagelse af alkohol regulerer hvilke mekanismer?
Hæmning af: Glykolyse Glukoneogenese APOB100 Beta-oxidation af fedtsyrer
Aktiverer: Ketonstofsdannelse Fedtsyre og triacylglycerol dannelse Laktat dannelse Malat dannelse Glycerol-3-fosfat dannelse (ud fra DHAP)
Konsekvenser af ophobning af acetaldehyd
Acetaldehyd kan danne forbindelser med amino, sulfhydryl-grupper i proteiner samt med nukleotider i DNA og fosfolipider i membraner.
Forbindelserne gør at proteinsyntesen beskadiges, hvorved dannelsen af blandt andet vesikler til sekretion beskadiges, og serumproteiner og VLDL ophobes.
Stimulere kollagen syntese og dannelse af fibrøst væv
Ødelægge mitokondriet, hvilket leder til ROS.