Biokemi 17 Flashcards
Lipoproteinpartikel typer
De øverste er største, men har mindste densitet.
Nederste er mindste, men hr højest densitet.
Kylomikron VLDL (very low density lipoprotein) IDL (intermediate density lipoprotein) LDL (Low density lipoprotein) HDL (high density lipoprotein)
Apolipoproteiner,
Indeholder mange amfifile domæner og indlejrer sig i lipoproteinpartikler med deres hydrofobe sider, mens hydrofile sider vender indad.
Forskellige typer sidder i forskellige lipoproteinpartikler (apoB48 og apoB100 i VLDL og kylomikroner og stærkt bundet, apoE og apcC løst fæstnet i alle)
De binder sig til receptorer i celle membraner så lipoproteinpartikler kan optages ved endocytose (apoE og apoB100).
Hvilke lipoproteinpartikler indeholder hvad?
apoA - HDL apoB48 - kolymikroner apoB100 - VLDL, LDL og IDL apoC - kylomikroner, VLDL og HDL apoE - kylomikroner, VLDL og HDL
Lipoproteiner betydning for kolesterol
1) giver frit kolesterol, som hæmmer cellens syntese.
2) nedsætter transkription af LDL-receptorer, så der optages mindre kolesterol i lipoproteiner.
Hvad sker med frit kolesterol i cellen?
En fedtsyre kobles på, så kolesterol kan oplagres som lipiddråber i cytosol.
Dannelse af kylomikroner.
Efter kost, bliver absorberede fedtsyrer koblet på MAG, så der dannes TAG. TAG pakkes med kostens andre lipider til kylomikroner, der bygges op omkring apoB48.
Samlingen af kylomikroner foregår i ER, hvor fra den sendes til golgiapparatet og videre til udskillelse ved exocytose.
Udskilles til lymfen, der tømmes i blod.
Funktion af apoC-II
Aktiverer LPL, der sidder forankret i kapillær kar, primært ved fedtvæv og muskler. LPL vil katalysere spaltning af triacylglyceroler i kylomikroner til frie fedtsyrer og 2-MAG.
MAG-lipase spalter så den sidste fedtsyre fra glycerolen. Fedtsyrer optages i muskler og fedtvæv, mens glycerol transporteres tilbage til leveren.
Hvad sker med kylomikronen?
Den afleverer 90% af sine triacylglyceroler, og vil skrumpe til en kylomikronrest. Resten leveres til leveren. Før optagelse i leveren tilbageleveres apoC-II til HDL, mens apoE skal bruges til at binde receptorer for endocytose i leveren.
VLDL
Udsendes fra leveren for at forsyne væv med lipider.
Dannelse af VLDL
Lipid fra lipoproteinpartikler og endogent danne tlipid pakkes til VLDL.
Opbygges omkring apoB100 og sendes –> ER –> golgi –> lymfe –> blod
VLDL til IDL
VLDL modtager apoC-II og kolesterol fra HDL.
apoC-II aktiverer LPL i kapillærers karvægge i perifere væv.
Triacylglycerol hydrolyseres, der frigives fedtsyrer som optages i væv, glycerol, som ryger til lever.
VLDL skrumper, returnerer apoC-II til HDL og omdannes herved til IDL.
IDL til LDL
Halvdelen af IDL optages i leveren, ved binding af apoE til LDL.
Den anden havldel forbliver og leverer flere fedtsyrer til væv.
Da IDL ikke indeholder apoC-II, så er det især HL der katalyserer spaltning.
HL behøver ikke apoC-II.
IDL skrumper og afleverer apoE til HDL. Herved dannes LDL, som kun indeholder apoB100.
LDL
Indeholder kun lidt triacylglycerol, men 2/3 af blodbanes kolesterol.
Kan bevæge sig fra blod til ECV, hvor de optages i væv, der har brug for kolesterol.
Overskydende LDL optages i leveren.
Optages ved binding af apoB100 til LDL.
HDL revers kolesteroltransport
HDL transporterer overskydende kolesterol til leveren, hvor det udskilles som frit kolesterol eller galdesalte.
HDL virker også som reserve for apoC-II og apoE i blodbanen.
Dannelse af HDL
I hepatocytter og enterocytter dannes en flad, skiveformet præ-beta-HDL.
Indeholder i tarm apoA-1
keveren apoA-1. apoA-II, apoC-II og apoE og en smule fosfolipid.
HDL opsamling af kolesterol
præ-beta-HDL opsamler uforestret kolesterol fra cellens plasmamembraner.
Overføres med ABCA-1 og ABCG1-transportere.
i HDL forestres kolesterol ved tilsætning af en fedtsyre fra fosfolipidet leticin.
Når HDL fyldes bliver det til HDL-2.
HDL-2 afleverer nogle kolesterolestre til andre lipoproteinpartikler i blodbanen, i bytte for triacylglyceroler. katalyseres af CETP.
HDL samler også tabte kolesterol, fosfolipider og apoliproteiner fra andre molemkyler og leverer dem til leveren.
Kolesterol fra HDL til lever veje
Kolesterol –> andre lipoproteiner –> leveren
HDL-2 binder til SRB1. Kolesterolestre går gennem kanalen til leveren.
TAG kløves af HL og optages.
Aterosklerose
Lagring af lipid i karvægge. Forhøjet mængde lipoproteiner, især LDL, er associeret med det.
LDL’s rolle i aterosklerose.
VLDL, IDL og LDL kan krydse karvæg og indlejre i intima. Processen er reversibel.
De kan dog af diverse grunde modificeres og ses som fremmedlegemer, som skal fagocyteres.
Lipid kan ophobes i makrofager, som kan blive til skumceller og briste, hvorved lipiden aflejres i karvæggen.
Dette fedt kan ses som fedtstriber.
Fedtstriber konsekvens
Kan føre til kronisk inflammationsproces, der kan beskadige karvægge og aktiverer flere typer af celler.
Blandt andet aktiveres karvæggens myocytter, der udskiller matrixproteiner, som danner en fibrøs kappe over lipidaflejringer.
Der kan også forekomme kalcifikation.
Dette kan nedsætte blodgennemstrømning.
Efterfølgende makrofager kan nedbryde den fibrøse kappe og matrix, men det medfører ruptur af plaquet, hvorved subendotelvævet eksponeres, hvilket aktiverer trombocytter og blodkoagulation. Det kan føre til trombedannelse.
øget sandsynlighed for aterosklerose
Rygning, hypertension eller diabetes mellitus.
Øget dannelse af LDL: Indtagelse af fedtholdig kost.
Nedsat optagelse af LDL i væv
Nedregulering af LDL receptorer
Indtagning af mættede fedtsyrer nedregulerer LDL receptorer. Fordi de ikke er substrat for ECAT, der esterfikerer kolesterol.
For meget kolesterol i kosten leder til ophobning af kolesterol i cellen, hvilket nedregulerer LDL.
HDL aterosklerose
HDL nedsætter udviklingen af aterosklerose, ved at optage overskydende kolesterol fra væv, sender det til leveren og udskiller det med galden.
