Bases moleculares del cáncer Flashcards
Dianas principales del daño genético
- Protooncogenes: promueven el crecimiento y diferenciación
- Genes supresores: inhiben el crecimiento tumoral (antioncogenes)
- Genes reguladores de la apoptosis
- Genes que regulan la reparación del ADN: sus mutaciones favorecen la actuación de los genes anteriormente mencionados
- Tumores se forman a partir de una célula precursora que ha sufrido un daño, por lo que son monoclonales.
Oncogenes
- Factores de crecimiento: c-sis
- Proteínas tirosín-quinasas, especialmente receptores de membrana: c-erb-B2 (Neu)
- Proteínas de transducción de señales, especialmente proteínas ligadoras de GTP: c-ras
- Proteínas reguladoras nucleares, especialmente proteínas activadoras de la transcripción: c-myc
- Reguladores del ciclo celular: ciclinas
Mecanismo de activación de los protooncogenes
- Mutación puntual: c-ras
- Traslocación: c-myc
- Amplificación genética: c-erb-B2
Mecanismos de acción de oncogenes
- Aumento de la producción de factores de crecimiento: c-sis
- Receptores mutantes: c-erb-B2
- Producción de proteínas de transducción de señales anómalas: c-ras
- Factores de transcripción mutantes (activan transcripción sin señales): c-myc
Ejemplos de oncogenes
- Gen RAS: mutaciones puntuales
- Ciclinas (importante ciclina D): muta por traslocación. Linfoma del manto.
- Erb-B2: muta por amplificación genética. Cáncer de mama, pulmón, ovario y estómago.
- Gen sis: sobreexpresión lleva a tumores como el astrocitoma.
Tumores asociados con mutaciones de antioncogenes
- Gen p53: se asocia a casi todos los tumores humanos
- Gen Rb: retinoblastoma, osteosarcoma, cáncer de mama, pulmón y colon.
Historia natural de los tumores
1) Transformación
2) Crecimiento
3) Infiltración
4) Metástasis
3 y 4 solo en neoplasias malignas
Factores que condicionan el crecimiento tumoral
Dependientes del tumor:
- Duración del ciclo celular
- Fracción de crecimiento: se puede calcular contando las mitosis, por conteo de células positivas a marcadores inmunohistoquímicos de proliferación celular (Ki-67) o porcentaje de células en fase S (citometría de flujo).
- Pérdida celular: metástasis, necrosis, apoptosis
Neoplasias crecen más que tejidos normales por desequilibrio producción-pérdida de células
Dependientes del huésped:
- Aporte sanguíneo al tumor (angiogénesis): favorecida por FGF y VEGF
- Influencia hormonal
- Reacción inmune contra el tumor
Infiltración y metástasis
Son procesos activos. Infiltración evoluciona a metástasis. 3 fases:
1) Adhesión de células tumorales a matriz extracelular: por expresión de integrinas
2) Degradación de la matriz extracelular: por colagenasa tipo IV producida por las células tumorales y otras proteasas producidas por células del huésped (macrófagos y fibroblastos producen elastasa o catepsina)
3) Emigración celular: favorecida por baja cohesión celular, factores producidos por las células tumorales y factores quimiotácticos de matriz degradada.
* En torrente sanguíneo -> expuestas a defensas del huésped -> Mecanismos de defensa tumorales: formación de agregados y unión a células sanguíneas (plaquetas)
Vías de metástasis
- Linfática: la más usada por los carcinomas. Siguen las vías anatómicas de drenaje linfático. Siguen una progresión por estaciones anatómicas, aunque en algunos casos puede producirse a saltos o de forma retrógrada.
- Sanguínea: vía típica de los sarcomas, también carcinomas. Metástasis vía venosa -> hígado y pulmones; metástasis vía arterial (menos frecuentes, arterias más resistentes a infiltración) -> cerebro y riñones.
- Cavidades y superficies orgánicas: la de mayor importancia es la cavidad peritoneal (neoplasias de ovario). También diseminación vía espacio aracnoideo (tumores cerebrales).
*Metástasis no dependen exclusivamente de localización anatómica de la neoplasia primaria, sino también de factores como las características de las células tumorales.
