Basal farmakologi for antipsykotiske legemidler

Question 1

Hvor mange ulike reseptorer medierer dopamin sine effekter gjennom? Hvilken type reseptorer er disse?

Answer 1

Fem ulike reseptorer - D1 til D5.

Disse er G-protein koblede reseptorer.

Question 2

Hvordan fjernes dopamin fra synapsespalten?

Answer 2

Reopptak via DAT og NET.

Question 3

Sant eller usant: DAT er spesielt viktig for reopptak av dopamin i prefrontale korteks (PFC).

Answer 3

Usant. NET er spesielt viktig i dette området av hjernen.

Question 4

Hvilke overordnede effekter har dopamin i CNS? Hvilke baner/områder i hjernen er involvert i disse?

Answer 4

Psykoser - mesolimbiske baner.

Eufori (naturlig og kunstig belønnelse) - mesolimbisk belønningsbaner, Nucles Accumbens.

Kontroll av bevegelse - Nigrostratiale baner.

Motivasjon, glede, våkenhet, oppmerksomhet, arbeidshukommelse - Prefrontale korteks.

Question 5

Hvilke hjernebaner er dopamin involvert i?

Answer 5

Mesolimbiske og mesokortikale baner.
Nigrostratial bane.
Tuberofundibulær bane.

Question 6

Hva er sammenhengen mellom kvalme og dopamin?

Answer 6

Aktivering av D2-reseptorer i area postrema (hjernens kvalmesenter) gir kvalme.

Question 7

Hva er sammenhengen mellom kvalme og dopamin?

Answer 7

Aktivering av D2-reseptorer i area postrema (hjernens kvalmesenter) gir kvalme. hemming av dopaminreseptorer kan virke kvalmestillende.

Question 8

Beskriv kort hvilken dysfunksjon i hjernebaner som forekommer ved Schizofreni.

Answer 8

Hyperaktivitet i mesolimbiske dopaminerge nervebaer.

Hypoaktivitet i mesokortikale dopaminerge nervebaner.

Dysfunksjon i glutamat nevrotransmisjon i hjernebarken.

Question 9

Hvilke symptomer ved schizofreni er assosiert med hyperaktivitet i mesolimbiske dopaminerge nervebaner?

Answer 9

Positive symptomer.

Question 10

Hvilke symptomer ved schizofreni er assosiert med hypoaktivitet i mesokortikale dopaminerge nervebaner?

Answer 10

Negative, affektive og kognitive symptomer.

Question 11

Hva er hovedvirkningsmekanismen for legemidler som reduserer psykosesymptomer?

Answer 11

D2 dopaminreseptorantagonisme.

Hemmer dopaminerg aktivitet i mesolimbiske baner og reduserer med dette positive symptomer.

Question 12

Har typiske eller atypiske antipsykotika størst effekt på negative symptomer?

Answer 12

Atypiske antipsykotika har større effekt på negative symptomer.

Question 13

Hvor stor andel av pasienter viser ingen respons til typiske antipsykotika?

Answer 13

30%. (Kalles gjerne nevroleptika-resistente pasienter.)

Question 14

Hvilke virkningskomponenter har typiske antipsykotika?

Answer 14

Antipsykotisk virkning i form av reduksjon av positive og negative symptomer.
Uspesifikk sedativ-hypnotisk virkning.
Spesifikk demping av psykomotorisk uro.

Question 15

Typiske antipsykotika gir blokkering av D2-reseptorer i striatum. Hvilken terapeutisk effekt gir dette?

Answer 15

Spesifikk reduksjon i psykomotorisk uro.

Question 16

Hvilken terapeutisk virkningskomponent inntrer raskest ved behandling med typiske antipsykotika? Hvor lenge varer denne effekten?

Answer 16

Uspesifikk sedativ-hypnotisk effekt intrer rakst, og avtar i løpet av noen dager til uker pga. toleranseutvikling.

Question 17

Hvor lang tid tar det før behandling med typiske antipsykotika virker dempende på positive og negative symptomer?

Answer 17

1-4 uker - effekten kommer gradvis.

Question 18

Hva er sammenhengen mellom gjennomsnittlig døgndose av typisk antipsykotika og medikamentets bindingsaffinitet for D2-reseptoren?

Answer 18

Jo høyere affinitet, jo lavere dose.

Høydose antipsykotika har lav affinitet for D2-reseptoren.
Lavdose antipsykotika har høy affinitet for D2-reseptoren.

Question 19

Hva er i hovedsak bivirkninger av lavdose antipsykotika?

Answer 19

Ekstrapyramidale bivirkninger.
Tardive dyskeneiser.
Sekundære negative symptomer.
Endokrine bivirkninger.
Malignt nevroleptika syndrom (sjeldent).

Question 20

Hva er i hovedsak bivirkninger av høydose antipsykotika?

Answer 20

Komplekse effekter på hjerte og blodkar.
Sedasjon og vektøkning.
Antikolinerge effekter.
Seksuell dysfunksjon.

Question 21

Hva er terapeutisk effekt av høydose antipsykotika i lav doser og i høye doser?

Answer 21

Lave doser - ikke-spesifikk sedativ effekter.

Høye doser - antipsykotisk effekt.

Question 22

Sant eller usant: Bivirkninger av høydose antipsykotika skyldes i all hovedsak antidopaminerge effekter, bl.a. i nigrostratiale baner.

Answer 22

Usant. Bivirkninger av høydose antipsykotika skyldes antagonisme mot flere reseptorer og kommer av antikolinerge, antihistaminerge, antiadrenerge og antiserotonerge effekter.

Question 23

Hva er det som gir typiske antipsykotika sedativ effekt?

Answer 23

Antihistamin, antikolinerg, og antiadrenerg effekt, dvs. blokkade av alfa-1-, M-1-, og H-1-reseptorer.

Question 24

Hva er i hovedsak bivirkninger av atypiske antipsykotika?

Answer 24

Vektøkning og metabolske effekter.
Hemmet insulinfrigjøring.
Blokkade av dopaminreseptorer i hjernen gir en inaktiv livstil.
(Økt prolaktinutskillelse - kun enkelte legemidler.)

Question 25

Hva skal med ved oppfølning/kontroll av antipsykotika behandling?

Answer 25

Vekt, HbA1c, og lipider måles regelmessig.
EKG kontrolleres ved hjertesykdom.
Telling av leukocytter, ved bruk av klozapin.
Serumkonsentrasjon av antipsykotika, ved mistanke om non-complians eller ved bivirkninger.

Question 26

Klozapin kan ha alvorlige bivirkninger. Hvilke?

Answer 26

Agraulocytose. (Oppstår hos 1-2% og krever regelmessig monitorering av blodceller.)
Myokarditt.
Andre: Sedasjon, antikolinerge, vektøkning, senker teskelverdi for epilepsianfall.

Question 27

Elimineres antipsykotika renalt eller hepatisk?

Answer 27

Hepatisk.

Question 28

Hva er normal halveringstid for antipsykotika?

Answer 28

Halveringstid er vanligvis ca. 1 døgn.

Question 29

Hvorfor må klozapin seponeres sakte? Finnes noen unntak?

Answer 29

Ved seponering av klozapin må dette skje sakte og gradvis for å unngå raskt tilbakefall av psykose. Unntak: Alvorlige bivirkninger som agranulocytose eller myokarditt.

Question 30

Hvilken type antipsykotika er førstevalg som behandling av schizofreni og andre psykoselidelser?

Answer 30

Atypiske antipsykotika.