Basal farmakologi for antipsykotiske legemidler Flashcards
Hvor mange ulike reseptorer medierer dopamin sine effekter gjennom? Hvilken type reseptorer er disse?
Fem ulike reseptorer - D1 til D5.
Disse er G-protein koblede reseptorer.
Hvordan fjernes dopamin fra synapsespalten?
Reopptak via DAT og NET.
Sant eller usant: DAT er spesielt viktig for reopptak av dopamin i prefrontale korteks (PFC).
Usant. NET er spesielt viktig i dette området av hjernen.
Hvilke overordnede effekter har dopamin i CNS? Hvilke baner/områder i hjernen er involvert i disse?
Psykoser - mesolimbiske baner.
Eufori (naturlig og kunstig belønnelse) - mesolimbisk belønningsbaner, Nucles Accumbens.
Kontroll av bevegelse - Nigrostratiale baner.
Motivasjon, glede, våkenhet, oppmerksomhet, arbeidshukommelse - Prefrontale korteks.
Hvilke hjernebaner er dopamin involvert i?
Mesolimbiske og mesokortikale baner.
Nigrostratial bane.
Tuberofundibulær bane.
Hva er sammenhengen mellom kvalme og dopamin?
Aktivering av D2-reseptorer i area postrema (hjernens kvalmesenter) gir kvalme.
Hva er sammenhengen mellom kvalme og dopamin?
Aktivering av D2-reseptorer i area postrema (hjernens kvalmesenter) gir kvalme. hemming av dopaminreseptorer kan virke kvalmestillende.
Beskriv kort hvilken dysfunksjon i hjernebaner som forekommer ved Schizofreni.
Hyperaktivitet i mesolimbiske dopaminerge nervebaer.
Hypoaktivitet i mesokortikale dopaminerge nervebaner.
Dysfunksjon i glutamat nevrotransmisjon i hjernebarken.
Hvilke symptomer ved schizofreni er assosiert med hyperaktivitet i mesolimbiske dopaminerge nervebaner?
Positive symptomer.
Hvilke symptomer ved schizofreni er assosiert med hypoaktivitet i mesokortikale dopaminerge nervebaner?
Negative, affektive og kognitive symptomer.
Hva er hovedvirkningsmekanismen for legemidler som reduserer psykosesymptomer?
D2 dopaminreseptorantagonisme.
Hemmer dopaminerg aktivitet i mesolimbiske baner og reduserer med dette positive symptomer.
Har typiske eller atypiske antipsykotika størst effekt på negative symptomer?
Atypiske antipsykotika har større effekt på negative symptomer.
Hvor stor andel av pasienter viser ingen respons til typiske antipsykotika?
30%. (Kalles gjerne nevroleptika-resistente pasienter.)
Hvilke virkningskomponenter har typiske antipsykotika?
Antipsykotisk virkning i form av reduksjon av positive og negative symptomer.
Uspesifikk sedativ-hypnotisk virkning.
Spesifikk demping av psykomotorisk uro.
Typiske antipsykotika gir blokkering av D2-reseptorer i striatum. Hvilken terapeutisk effekt gir dette?
Spesifikk reduksjon i psykomotorisk uro.
Hvilken terapeutisk virkningskomponent inntrer raskest ved behandling med typiske antipsykotika? Hvor lenge varer denne effekten?
Uspesifikk sedativ-hypnotisk effekt intrer rakst, og avtar i løpet av noen dager til uker pga. toleranseutvikling.
Hvor lang tid tar det før behandling med typiske antipsykotika virker dempende på positive og negative symptomer?
1-4 uker - effekten kommer gradvis.
Hva er sammenhengen mellom gjennomsnittlig døgndose av typisk antipsykotika og medikamentets bindingsaffinitet for D2-reseptoren?
Jo høyere affinitet, jo lavere dose.
Høydose antipsykotika har lav affinitet for D2-reseptoren.
Lavdose antipsykotika har høy affinitet for D2-reseptoren.
Hva er i hovedsak bivirkninger av lavdose antipsykotika?
Ekstrapyramidale bivirkninger. Tardive dyskeneiser. Sekundære negative symptomer. Endokrine bivirkninger. Malignt nevroleptika syndrom (sjeldent).
Hva er i hovedsak bivirkninger av høydose antipsykotika?
Komplekse effekter på hjerte og blodkar.
Sedasjon og vektøkning.
Antikolinerge effekter.
Seksuell dysfunksjon.
Hva er terapeutisk effekt av høydose antipsykotika i lav doser og i høye doser?
Lave doser - ikke-spesifikk sedativ effekter.
Høye doser - antipsykotisk effekt.
Sant eller usant: Bivirkninger av høydose antipsykotika skyldes i all hovedsak antidopaminerge effekter, bl.a. i nigrostratiale baner.
Usant. Bivirkninger av høydose antipsykotika skyldes antagonisme mot flere reseptorer og kommer av antikolinerge, antihistaminerge, antiadrenerge og antiserotonerge effekter.
Hva er det som gir typiske antipsykotika sedativ effekt?
Antihistamin, antikolinerg, og antiadrenerg effekt, dvs. blokkade av alfa-1-, M-1-, og H-1-reseptorer.
Hva er i hovedsak bivirkninger av atypiske antipsykotika?
Vektøkning og metabolske effekter.
Hemmet insulinfrigjøring.
Blokkade av dopaminreseptorer i hjernen gir en inaktiv livstil.
(Økt prolaktinutskillelse - kun enkelte legemidler.)
Hva skal med ved oppfølning/kontroll av antipsykotika behandling?
Vekt, HbA1c, og lipider måles regelmessig.
EKG kontrolleres ved hjertesykdom.
Telling av leukocytter, ved bruk av klozapin.
Serumkonsentrasjon av antipsykotika, ved mistanke om non-complians eller ved bivirkninger.
Klozapin kan ha alvorlige bivirkninger. Hvilke?
Agraulocytose. (Oppstår hos 1-2% og krever regelmessig monitorering av blodceller.)
Myokarditt.
Andre: Sedasjon, antikolinerge, vektøkning, senker teskelverdi for epilepsianfall.
Elimineres antipsykotika renalt eller hepatisk?
Hepatisk.
Hva er normal halveringstid for antipsykotika?
Halveringstid er vanligvis ca. 1 døgn.
Hvorfor må klozapin seponeres sakte? Finnes noen unntak?
Ved seponering av klozapin må dette skje sakte og gradvis for å unngå raskt tilbakefall av psykose. Unntak: Alvorlige bivirkninger som agranulocytose eller myokarditt.
Hvilken type antipsykotika er førstevalg som behandling av schizofreni og andre psykoselidelser?
Atypiske antipsykotika.
