B.1. HEPATITE CRONICE Flashcards
Mecanism de actiune, etiologie, scoruri etc.
- Ce reprezintă HEPATITELE CRONICE dpdv. Histologic si care este durata lor evolutivă?
- procese necrotico inflamatorii si fibrozante
- evolutie >6 luni
- Cum se pune diagnosticul hepatitelor cronice?
- anamnestic ( posibile informatii oferite de pacient: extractii dentare, transfuzii de sange, contact sexual direct etc.); frecvent pacientul este asimptomatic sau poate prezenta simptome nespecifice
- clinic, examen obiectiv cu hepatosplenomegalie la palpare
- paraclinic :
- biologic: cresc transaminazele, cresc markerii inflamatori; (apar cele 4 sindroame biologice: 1. HEPATOCITOLIZA, 2. HEPATOPRIV, 3. INFLAMATOR, 4. BILIOEXCRETOR.)
- mk de infectie virala : atg VHB, atc. anti VHC, VHD;
- negativi mk inflam : dozare ceruloplasmina, alfa 1 antitripsina, atc. Anti SM, ANA, anti LMK1
- ecografic: splenomegalie : ax lugn (diam.ant-post. > 12 cm)
- Care sunt metodele de stadializare ale hepatitei cronice?
- punctia biopsie hepatica
- evaluarea non-invaziva a FIBROZEI HEPATICE
- La ce ajuta punctia-biopsie hepatica?
- incadrare corecta dpdv. Histologic;
- posibile informatii legate de etiologie (aspect de sticla mata in infectia cu HVB, infiltrat inflam.periductal in ciroza biliara primitiva);
- prognosticul bolii;
- indruma medicul spre posibile terapii aplicabile.
- Care sunt MARKERII NON-INVAZIVI de determinare a FIBROZEI hepatice?
- Fibro test-ActiTest (pe baza testelor biologice- 6 parametrii biol. + vrst. + sexul pacientului)
- Teste elastografice (Fibro scan) ( pe baza ultrasunetelor - acestea au capacitatea de a penetra tesutul hepatic, iar o parte din acestea se reflecta inapoi spre transducer. Se permite astfel, datorita undelor reflectate, aprecierea RIGIDITATII HEPATICE).
- Care sunt avantajele PUNCTIEI BIOPSIE HEPATICE?
- se face sub control ghidat;
- risc minim de complicatii;
- invazivitatea acestei metode este redusa.
- Enumerati posibile complicatii ale PBH
- durere in omoplat postpunctie (1-2 % din cazuri);
- HEMOPERITONEU -extrem de rar.
- Scorurile de incadrare histologica din hepatitele cronice sunt reprezentate de
- scorul KNODELL;
- scorul METAVIR;
- scorul HAI ( INDEXUL DE ACTIVITATE HISTOLOGOCA).
- Ce cuntifica scorurile de incadrare histologica?
- activitatea necroticoinflamatorie (GRADINGUL)
- fibroza (STAGINGUL)
- Scorul KNODELL:
- cuntifica activ. Necrotico inflam (0-18);
- cuantifica fibroza hepatica (0- absenta; 4- pattern cirotic);
- este folosit la pacientii infectati cu HVB.
- Scorul METAVIR:
- cuantifica inflam necrot. Inflam (0-4);
- cuantifica fibroza hepatica (0-4);
- este folosit in randul pac. Infectati cu HVC.
- Principiul METODELOR ELASTOGRAFICE DE EVALUARE A FIBROZEI:
- metodele elastografice utilizeaza ULTRASUNETELE de frecv. Diferita, undele reflectate permit astfel aprecierea RIGIDITATII HEPATICE
- RIGID.MARE => val. In kilopascali este mai mare (sau m/s)
- ELAATOGRAFIA INPULSIONALA (FIBROSCANUL):
- metoda NEDUREROASA, REPRODUCTIBILA, dureaza efectuarea ei <5 minute.
- nu poate fi realizata in cazul ASCITEI.
- FIBRO TESTUL ACTITESTUL (FIBROMAXUL):
- sunt teste biologice care cuprind o formula in care se introduc 6 param.+ sex+ vrst.
- se exprima SEVERITATEA FIBROZEI si ACTIVITATII HEPATICE.
- evalueaza severitatea incarcarii grase DE TIP NON ALCOOLIC (NASH) SAU ALCOOLICD (ASH)
- relativ costisitor.
- Cea mai frecventa etiologie a HEPATITELOR CRONICE este
-virusala
- Virusurile ce pot determina HEPATITA CRONICA:
- VHB;
- VHD (obligatoriu in asociatie cu VHB);
- VHC.
- Urmatoarele virusuri nu pot determina de-a lungul evolutiei HEPATITE CRONICE:
- VHA;
- VHE.
- Eumerati ETIOLOGIA HEPATITELOR CRONICE, in functie de FRECVENTA:
- infectia cu virusuri hepatitice (VHB, +/- VHD, VHC);
- etiologie autoimuna ( hepatita autoimuna);
- deficit de ceruloplasmina ( B.Wilson-> depunere de Cu la nivel hepatic => toxicitate crescuta a Cu depus);
- cauza medicamentoasa ( IZONIAZIDA, ALFA METIL DOPA, NITROFURANTOIN)
- deficit de ALFA 1-antitripsina (afectarea debuteaza inca din copilarie, apare implicarea si a altor organe -PLAMANII).
- Ce anume se face de prima intentie la un pacient suspect de HEPATITA CRONICA?
- se cauta markerii virusali: ATG. VHB, ATC. ANTI- VHC. Daca VHB este + => cautam ATC. ANTI-VHD;
- mk. Virusali negativi:
1. dozam ceruloplasmina, alfa 1 antitripsina
2. Cautam markerii de afectare autoimuna : atc. ANA, ATC. ANTI SM, ATC ANTI LKM1 (ATC. ANTI microzomali hepato-renali )
- PRINCIPALELE ETIOLOGII ALE HEPATITELOR CRONICE :
- infectia cu VHB ;
- infectia cu VHD (obligat. Asoc cu VHB);
- infectia cu VHC;
- defucitul de ceruloplasmina (Boala Wilson); hemocromatoza;
- autoimuna (atc. Anti SM, ANA, ANTI LMK1);
- deficitul de alpha 1 antitripsina ;
- medicamentoasa ( NItrofurantoin, Izoniazida, alfa metildopa);
- steatohepatita NON-ALCOOLICA (NASH), asociata cu principalii ei fact. Etiologici: DZ, OBEZITATEA, DISLIPIDEMIILE;
- steatohepatita ALCOOLICA ;
- hepatita cronica colestatica.
- INFECTIA CU VHB -> Epidemiologie:
- se considera ca 5% din populatia Romaniei este infectata => TARA CU ENDEMIE MEDIE
- doar 5-10 % din totalul de cazuri infectate se cronicizeaza.
- Rezervorul natural al.inf. cu vhb este reprezentat de:
- OMUL INFECTAT
- Localizarile VHB la.pers. infectate:
- in sange;
- in saliva;
- in diverse secretii ( lich. Spermatic, vaginal, seminal, laptele din san).
- CĂILE de transmitere a VHB:
- ORIZONTALA :
1. Parenteral sau percutan ( transfuzii de sange, contact cu instrumentar infectat - tatuaje)
2. Contact FIZIC NON-SEXUAL ( in colectivitati, intrafamilial)
3. Contact FIZIC SEXUAL - VERTICALA : perinatala- mama-> fat.
- Cel mai frecvent, CALEA DE TRANSM. A VHB in tarile cu ENDEMIE MEDIE sau REDUSA este
- Calea orizontala ( parenteral sau percutan, contact direct sexual, contact direct non-sexual).
- Cel mai frecv. Calea de transm. A VHB in tarile cu ENDEMIE MARE este
-Verticala ( perinatal: de la mama la fat)
- Structura VHB:
- INVELIS EXTERN ce contine pe suprafata lipoproteine -> atg. HBs;
- nucleu, CORE, ce prezinta la interior ADN DUBLU CATENAR, precum ADN POLIMERAZA. Particulele de ADN dublu cat. + polimeraza, sunt imbracate de un INVELIS INTERN de proteine => atg. HBc ( antigenul core), nu apare in sange, este puternic imunogen; fractiunea solubila a atg. CORE este excretata in sange sub forma de atg. HBe, marcheaza sf. Replicarii virale.
- Mecanismul fiziopatologic in hepatite:
- virusul patrunde in HEPATOCIT;
- replicare virala la nivel NUCLEAR-> sinteza de proteine virale-> fragm. Din prot vir la niv. Rec MHC CLASA I-> LIMF. CD 8+ CITOTOXIC -> perforine si granzime -> distrugere celulara.
- MACROFAG-> cu ajutorul TLR (are capacitatea de a recun. Virusul)-> ingestie virus-> rec MHC II -> LIMF. CD 4+-> TH 1 SI TH 2.
- initial: Th1 primeste semnale de la CD 8+ prin IL-10 in leg. Cu particula virala si abia atunci apare distrugerea cel. Si creste nr. de Th1.
- apoi virusul incepe sa elimine atg HBe. Se form atc anti HBe dat. limf. B reactive la virusul hepatitic; totodata limf B au pe sup lor MHC II => se leaga de Th2 => creste nr de c Th2, supreseaza Th1. ( deoarece atg e sunt mult mai multe).
- abia dupa ce atg e sunt distruse, se repune in miscare mecanismul celular.
- HEPATOCITELE DISTRUSE elibereaza Ifn- gama ce stimuleaza si mai multe MACROFAGE.
- la pacientii cronici, acest mecanism mediat celular de aparare devine nefunctional => invazia continua de hepatocite noi cu DISTRUGERE CONTINUA DE HEPATOCITE
doar o portiune din HBs intra intr-un virus nou, participand la sinteza sa, restul eliminandu-se in circulatie;
- hepatocitoliza nu este provocata de invazia directa a virusului ( ACTIUNE CITOPATICA DIRECTA), ci de sistemul imunitar ( Limf T secr citok pro inflam + stimul limf T Citotox cu distrugere hepatica; limf B, reactive la hepatocitele infectare, stimuleaza anticorpi anti antigenelor HVBs, hvbe. NU c ptc. Nu e eficient {ar trb. Ca anticorpii sa aiba cum sa ajunga la portiunea “c”}) tot cu distrugere hepatica.
- Cand apare INFECTIA CRONICA cu HVB?
- cand nu avem seroconversia AgHBs in AcHBs
- cand nu apare eliminearea spontana de hepatocite infectate cu HVB.
- Care este cel mai important FACTOR DETERMINANT AL CRONICIZARII in MOMENTUL INF. PRIMARE?
-varsta
- Cum evolueaza boala daca INF SE PRODUCE PE CALE VERTICALA? (Copil-mame AgHBe +)
- 90% din cazuri se cronicizeaza cu tablou CLINIC DE HEPATITA SUBACUTA.
- Cum evolueaza boala daca inf. Se produce le CALE ORIZONTALA (adulti tineri + copii peste 5 ani)
- procentul CRONICIZARII se reduce;
- tabloul CLINIC este de HEPATITA ACUTA. –aparenta clinic
- Urmatorii sunt factori EVOLUTIVI catre CIROZA HEPATICA in infectia cu VHB:
- varsta peste 40 de ani;
- durata replicarii virale;
- reactivarea virala;
- severitatea bolii hepatice
- Care este % de adulti si copii a caror evolutie HEPATITICE CRONICE este spre CIROZA HEPATICA?
- copii: 40%;
- adulti 5-10%
- Evolutia HEPATITEI B CRONICE pe fondul CIROZEI HEPATICE spre CARCINOM HEPATOCELULAR:
- se produce cu o rata anuala de 3%;
- apare dupa o evolutie de CEL PUTIN 25 DE ANI a inf. Cronice cu VHB;
- dupa rezolvare hep. B cronice, scade si riscul de aparitie a carcinomului hep. Celular.