Auto-APP 4 Flashcards
Antigène d’histocompatibilité?
Partie du CMH qui est reconnue comme antigène, et qui diffère entre les personnes
Les gènes des CMH sont sur quel chromosome?
6
Allogreffe?
Greffe entre 2 personnes d’une même espèce mais génétiquement différents
Qu’est-ce qui constitue les cibles principales de rejet
Protéines codées dans le CMH des allogreffes
Description CMH-I
Chaîne a avec glycoprotéine B2
a1 et a2 –> site liaison antigène
a3 : site liaison CD8
Résidus polymorphes des CMH-I entre a1 et a2
Dans le plancher : variation dans la capacité de se lier aux peptides
Dans les murs : variation dans la capacité de se lier au LT
2 voies de reconnaissance des greffes
1ère voie
- Reconnaissance directe
- CMH allogéniques des CD du greffon sont reconnus par les LT (même chose que si présentation Ag sur CMH du soi)
- CD8 sont activés et déclenchent apoptose
- CD4 sont activés et déclenchent cytokines –>hypersensibilité retardée (inflammation cause lésions greffon, hausse perméabilité, recrute lympho et macrophages)
Plus fréquente dans rejet aigu
2ème voie de reconnaissance des greffes
Voie de reconnaissance indirecte
Peptides apprêtés et présentés sur CMH du soi
- Activation CD4 via présentation Ag greffon sur CPA soi –>cytokines (hypersensibilité retardée) et activation LB
- Pas activation CD8 car reconnaissent juste Ag sur CMH-I des cellules hôtes (pas présentés sur CMH-I dans ce cas-ci)
Plus fréquente dans rejet chronique
Quand les CD8 tuent les cellules du greffon, enclenche quoi chez le greffon?
Mort parenchyme et c épithéliales –>thrombose et ischémie greffon
3 types de réaction de rejet?
- rejet humoral hyperaigu
- rejet aigu
- rejet chronique
Rejet humoral hyperaigu?
Combien temps après greffe?
Caractérisée par quoi?
Quelques minutes après greffe
Thrombose des vx sanguins du greffon et nécrose ischémique du greffon
Rejet humoral hyperaigu se déroule quand?
Dans quelles situations?
Quand le receveur possède déjà des Ac contre les Ag des cellules endothéliales du greffon
Chez une personne ayant déjà eu:
- un rejet de greffon
- une transfusion sanguine
- une mère ayant développé des Ac contre les Ag du père via son foetus
Rejet hyperaigu : se déroule comment?
Réaction rapide : Les ac se fixent à endothélium de l’organe greffé
Activation du complément et thrombose vasculaire
Morphologie d’un greffon avec rejet hyperaigu lors d’une greffe de rein
Quel type de nécrose dans ceux qu’on a vu?
Greffon cyanosé, marbré et flasque
Peut engendrer hématurie
Caractérisé par : arthrite, artériolite, thrombose, nécrose ischémique, perte de fonction
Nécrose fibrinoïde (par accumulation de complexes immuns) dans les vx et occlusion par débris cellulaires et de fibrine
Rejet aigu
Combien de temps après greffe?
Se produit chez qui?
Quelques jours/semaines après la greffe
Chez les receveurs non-préalablement sensibilisés contre les Ag du greffon
Rejet aigu est causé par quels mécanismes?
Explication des modes cellulaires?
Cellulaire et humoral
Ac contre les Ag du greffon
- CD8 qui entraînent apoptose des cellules greffon
- CD4 produisent cytokines et induisent inflammation –>destruction tx greffon
- LT peuvent aussi réagir contre cellules endothéliales des parois vasculaires du greffon –>activation du complément par la voie classique
Morphologie greffon lors que greffe de rein avec rejet aigu?
- rxn cellulaire : infiltration cellules interstitielles mononucléaires, oedème et dommages au parenchyme
- rxn humorale : vasculite nécrosante –> nécrose c endothéliales, infiltration des neutrophiles, dépôt des Ac, de complément et de fibrine, thrombose
Rejet chronique
Survient combien de temps après la greffe?
Aboutit à quoi?
Mois-années après la greffe
Perte de la fonction du greffon
V ou F
Dans le rejet chronique, le greffon est très altéré
FAUX
Mécanisme de rejet chronique?
Comment se manifeste?
Immunité cellulaire
LT activés par les Ag allogéniques du greffon qui entraînent la sécrétion de cytokines qui stimulent la prolifération et l’activité des fibroblastes et des cellules vasculaires lisses du greffon
Fibrose du greffon et obstruction progressive des vaisseaux du greffon –>artériosclérose du greffon
Morphologie greffe de rein dans rejet chronique?
- Hausse de créatinine : indice de dysfonction rénale
- Changements vasculaires : prolifération de la MEC et des mx lisses
- Artériosclérose
- Fibrose interstitielle et perte de parenchyme rénal
Principal obstacle de la transfusion (greffe de cellules sanguines)?
Où sont-ils présents?
Présence d’Ag de groupes sanguins étrangers dans le sang du donneur –>les prototypes sont les Ag ABO
Sur les globules rouges, les cellules endothéliales
Une personne du groupe sanguin O possède des Ac contre quel(s) groupe sanguins?
Ils possèdent des Ac anti-A et anti-B
Comment antigène Rh peut entraîner rejet de la transfusion, et c’est quoi Rh?
Protéine de la membrane des GR qui peut être la cible d’Ac maternels, si le bb possède un Rh via son papa (Rh paternel) alors que la même n’en a pas
Comment se fait une greffe de cellules souches de la moelle osseuse?
Transmission de toutes les cellules essentielles à la reconstruction/renforcement de la moelle osseuse via la circulation sanguine, qui va se diriger vers la moelle osseuse
Étapes avant et après la greffe pour préparer un receveur à une greffe de moelle osseuse?
Avant : chimiothérapie/radiothérapie pour détruire (1) les cellules malignes et 2) créer un lit de greffe –> détruire une partie de la moelle
Ça entraîne un besoin de grande compatibilité donneur-receveur, car manque de cellules sanguines et de cellules immunitaires avant le moment de la greffe
Après : Injection des cellules souches dans la circulation
V ou F
S’il y a une affinité parfaite entre le donneur et le receveur dans les greffes de moelle, les cellules du système immunitaire se regénère très rapidemenrt
FAUX : même si bonne affinité, il y a quand même un délai où la personne est immunosupprimée, durant la période nécessaire de reconstruction tissulaire
Le rejet d’une greffe de moelle osseuse est causé par quoi?
Par les lymphocytes et les NK : résistants à la chimiothérapie/irradiation
Comment diminuer les risques de rejet?
- Minimiser le plus possible les disparités de CMH-I, et maximiser la compatibilité des CMH-II le plus possible
Est-ce que le match des CMH/HLA est fait pour les greffes de coeur/foie/poumons? Pourquoi et on considère quoi?
Non : car autres fcts plus importants
- Compatibilité anatomique : la taille
- Sévérité de la maladie sous-jacente : le besoin immédiat
- Besoin de minimiser le temps de stockage de l’organe : on doit le donner au receveur le plus rapidement possible
But principal d’une thérapie immunosuppressive?
Nécessaire quand?
Inhiber action et fct effectrice des LT
Necessaire dans toutes les transplantations (sauf si jumeaux identiques) et surtout +++ dans greffes foie/coeur/poumons
Actions et descriptions de 2 immunosuppresseurs?
Comment exactement?
Cyclosporine et FK506 –> immunosuppresseurs qui bloquent l’activation des fcts de transcription (NFAT) par enzyme phosphatase
Ces fcts de transcription NFAT sont normalement nécessaires pour la transcription de gènes codants pour certaines cytokines dans les LT, surtout IL-2
Cyclosporine et FK506 bloquent la costimulation (B7-CD28) : donc pas de 2ème signal
2 autres immunosuppresseurs et explication?
Corticostéroïdes : bloquent inflammation
Rapamycine : Inhibe une kinase mTOR qui est utile pour la réponse des LT à des fcts de croissance (donc pas de prolifération des LT)
Quels sont les risques associés avec la prise d’immunosuppresseurs?
Immunosuppression non-spécifique
- à risque d’infx opportunistes : fongiques et virales
- Plus à risque de cancer : EBV, VPH
Quel locus qui code pour des HLA est le plus susceptible d’engendrer rejet, et c,est donc celui qu’on veut matcher le +?
HLD-DR
Peut=on avoir un rejet de greffe si appariement parfait des HLA?
OUI : car il existe autres Ag mineurs non-codés dans le sérum et codés par des gènes autres que ceux du CMH : et peuvent causer des rejets
