APP 4 Flashcards
Définition personne sensibilisée?
Personne exposée à un antigène, qui devient sensible à cet antigène
Hypersensibilité?
Réaction pathologique qui implique une réaction excessive contre un antigène suite à une exposition répétée à cet antigène
V ou F
Uniquement les antigènes exogènes entraînent des rxns d’hypersensibilité?
FAUX
Les antigènes endogènes et exogènes entraînent des rxns d’hypersensibilité!!
Types d’antigènes exogènes vs endogènes qui déclenche hypersensibilité
Chez les Ag endogènes, la rxn d’hypersensibilité est la cause de quoi?
Exogènes : nourriture, microbe
Endogène : antigènes du soi (autologue)
L’hypersensibilité à des antigènes du soi enclenche les maladies auto-immunes
Le développement de maladies liées à hypersensibilité est souvent due à quoi?
À la transmission héréditaire de gènes particuliers
L’hypersensibilité est un déséquilibre entre quoi?
Entre les mécanismes effecteurs immunitaires et les mécanismes de contrôle des réactions immunitaires qui servent à contrôler la réponse immunitaire
3 causes de réactions d’hypersensibilité et explication?
- Maladies auto-immunes : la tolérance au soi est mal développée, les Ag du soi sont donc reconnus comme pathogènes par le système immunitaire et celui-ci attaque ses propres cellules ou tissus
- Réaction contre les microbes : Réaction excessive ou pathogène persistant –> complexes immuns Ac-Ag se déposent dans les tissus et causent de l’inflammation, et réponse des LT qui causent inflammation sévère accompagnée de granulomes
- Réaction contre antigènes environnementaux: réaction allergique, des antigènes inoffensifs induisent des réactions immunitaires
Qu’est-ce qui fait que dans les réactions d’hypersensibilité, il est difficile de contrôler la réponse immunitaire?
- Les stimuli des réactions sont difficiles à éliminer
2. Le système immunitaire à plusieurs boucles de rétroaction positive –> difficiles à stopper
Il existe 4 types de réactions inflammatoires d’hypersensibilité : quelle est la base de différenciation entre les 4?
Le mécanisme principal qui est en cause
Il existe 4 types de réactions inflammatoires d’hypersensibilité : quelle est la base de différenciation entre les 4?
Le mécanisme principal qui est en cause
2 avantages de connaître le mécanisme d’une réaction d’hypersensibilité?
- Aide à prédire les manifestations cliniques
2. Peut guider dans les thérapies à utiliser
Liste des 4 types de réactions d’hypersensibilité?
I. Hypersensibilité immédiate : Allergie
II. Hypersensibilité médiée par les anticorps
III : Hypersensibilité médiée par les complexes immuns
IV : Hypersensibilité médiée par les lymphocytes T
Cascade simplifiée de la réaction d’hypersensibilité immédiate/allergie (Type I)
- Ag environnemental
- Activation LT TH2
- Production IgE
- Liaison IgE-mastocyte
- Liaison antigène-IgE-mastocyte
- Dégranulation des mastocytes
- Libération médiateurs
- Inflammation
Explication de l’hypersensibilité médiée par les anticorps?
Ac sur fixe sur l’Ag sur le tissu ou une cellule (opsonisation) –> phagocytose ou destruction et inflammation
Explication hypersens. médiée par les complexes immuns
Complexe immun Ac-Ag se déposent sur les lits vasculaires et activent le complément –>stimule inflammation
Explication hypersens. médiée par les lymphocytes T
- Activation de CD4 Th1 et Th17 –>production cytokines qui induisent inflammation et activation des neutrophiles et des macrophages –>entraînent dommages tissulaire
- CD8 peuvent contribuer aux dommages en tuant directement les cellules de l’hôte
TYPE I : Hypersensibilité immédiate
Réaction immunologique rapide se produisant en ____ suivant la combinaison d’un ___ lié à un ____ à un ____ chez un individu précédemment ____
Quelques minutes
Ag-Ac-Mastocyte
sensibilité à l’antigène
2 autres noms des rxn hypersens. immédiate type 1?
Personne atopique?
Allergie
Atopie :
Personne atopique : personne avec forte propension à développer ces réactions
1ère grande phase de l’hypersensibilité immédiate?
Première exposition à l’antigène
Description de la 1ère grande sous-phase de l’hypersensibilité immédiate (Première exposition à l’antigène)?
- CPA capture antigène au site d’entrée et le présente au LT CD4 naïf
- Différentiation des CD4 en Th2 via Il-4
- Th2 produisent des cytokines
- – IL-4 : stimule commutation isotypique de IgM–>IgE auprès des LB déjà activés par l’antigène
— IL-5 : active les éosinophiles
— Il-13 : augmente production IgE et augmente production de mucus par les cellules épithéliales
- Production d’IgE
Suite à la production d’IgE par les LB sous influence des IL-4 et Il-13 des LT CD4 Th2 activés, que se passe-t-il?
Liaison des IgE aux récepteurs FceRI = SENSIBILISATION
–>récepteur sur les mastocytes avec affinité pour la portion Fc des IgE
Chez les personnes allergiques, comment sont leurs mastocytes?
Ils sont recouverts d’IgE spécifiques pour les antigènes auxquels ils sont allergiques
2ème phase hypersensibilité immédiate : ??
2ème exposition à l’antigène!
Condition pour que la 2ème exposition à l’antigène enclenche bien la réaction d’hypersensibilité immédiate (rxn allergique)?
Il faut que l’antigène se lie avec au moins 2 IgE spécifiques sur les mastocytes
Suite à la liaison de Ag sur les IgE des mastocytes dnas hypersens. immédiate, que se passe-t-il?
Activation des mastocytes et libération des médiateurs des mastocytes
Lors de la 2ème exposition avec libération des médiateurs des mastocytes : 2 évènements?
- Réaction immédiate : Dégranulation rapide des mastocytes et synthèse et sécrétion de médiateurs lipidiques
- Réaction tardive : Synthèse et sécrétion de cytokines
Dans la phase immédiate, mastocytes font la dégranulation et libèrent 4 choses : lesquelles?
- Amines vasoactives : Histamine
- Facteurs chimiotactiques pour neutrophiles et éosinophiles
- Protéase neutre
- Protéoglycanes acidiques :
Effets de l’histamine (amine vasoactive) dans rxn immédiate pour hypersensibilité immédiate?
- Vasodilatation
- Hausse perméabilité
- Bronchoconstriction
- Sécrétion de mucus
Effets des protéases neutres dans rxn immédiate pour hypersens. immédiate?
- Dommages tissulaires
- Génère des kinines
- Clive le complément pour produire autres fcts chimiotactiques et inflammatoires
Effets des protéoglycanes acidiques (héparine et sulfate de chondroïtine) dans rxn immédiate hypersens. immédiate?
Regrouper et stocker les amines dans les granules
Quels sont les médiateurs lipidiques synthétisés et sécrétés par les mastocytes dans la phase immédiate d’hypersensibilité immédiate?
Métabolites de l’acide arachidonique : prostaglandines et leucotriènes
Que font prostaglandines et leucotriènes dans rxn immédiate et lesquelles sont impliquées?
Prostaglandines PDG2 – vasodilatation, hausse perméabilité
Leucotriènes
LTC4 et LCD4 : hausse perméabilité, bronchoconstriction
LTB4 : chimiotactisme neutrophiles, éosinophiles et monocytes
Dans la réaction tardive, les cytokines sécrétées sont lesquelles?
TNF et IL4
Chimiokines
IL-4 et IL-5
IL-13
Rôle de TNF et IL-4 dans la réaction tardive ?
Inflammation riche en neutrophile et éosinophiles –> sécrètent des protéases qui font des dommages tissulaires
Rôles des chimiokines dans la réaction tardive
Recrutement de leucocytes
Rôles de IL-4 et IL-5 dans la réaction tardive?
- Amplification de la réaction immune Th2 –> produit plus de cytokines
- IL-5 active les éosinophiles
Action de IL-13 dans la réaction tardive?
Stimule sécrétion de mucus par les cellules épithéliales
Comment est déterminée entre les personnes la susceptibilité à l’hypersensibilité immédiate?
Définition individu atopique et cractéristiques de ces personnes?
De façon génétique la plupart du temps
Présentent prédisposition à développer des rxns d’hypersensibilité immédiate à une variété d’allergènes
Individus atopiques ont ++ hauts niveaux d’IgE sériques et une haute production d’IL-4 par leurs CD4 TH2
Qu’est-ce que l’anaphylaxie systémique?
Choc vasculaire : baisse de la pression artérielle due à une hausse de la vasodilatation
Oedème généralisé
Obstruction des voies respiratoires due à un oedème laryngé
Difficultés respiratoires
1ers sx anaphylaxie systémique quelques minutes après exposition?
2èmes sx?
3èmes sx?
- Démangeaisons, urticaire, érythème peau
- Obstruction des voies resp causées par bonchoconstriction et oedème généralisé de plusieurs tx (dont le larynx)
Oedème laryngé –>enrouement (stridor), compromet la respiration
- Chute de TA : par vasodilatation, hausse perméabilité
Mort en quelques minutes
Pourquoi choc anaphylactique systémique entraîne-t-il des sx GI, et quels sx sont-ils?
Car contraction des mx du tractus GI
- vomissements
- crampes abdominales
- diarrhée
- obstruction laryngée
Quels sx spécifiques entraînent la mort dans le choc anaphylactique systémique?
Chute importante pression artérielle et obstruction des voies respiratoires
Qu’est-ce qui influence l’endroit où se présenteront les sx d’une anaphylaxie locale?
Le lieu d’entrée de l’antigène dans le corps
Quelles sont les manifestations cliniques d’une anaphylaxie locale d’un antigène qui entre en contact avec la peau?
Gonflement cutané localisé : allergie cutanée, urticaire
Un antigène inhalé entraîne quelles manifestations cliniques pour une anaphylaxie locale?
- Sinusite allergique ou rhinite
- - mastocytes muqueuse nasale –>produisent histamine = hausse sécrétion mucus
- - Th2 –>produisent IL-13 = hausse sécrétion mucus
– Inflammation voies respiratoires supérieures et sinus
– Phase tardive peut mener à inflammation prolongée
- Asthme bronchique et asthme chronique
- - mastocytes bronchiques –> production leucotriènes –> bronchoconstriction répétée et obstruction voies respiratoires
– Inflammation et lésions tissulaires
– Asthme chronique : infiltration éosinophiles dans muqueuse bronchique et sécrétion excessive de mucus
Allergies alimentaires dans anaphylaxie locale? Quel est le mécanisme et ce que ça entraîne?
Dégranulation des mastocytes et libération d’histamine –>entraîne hausse du péristaltisme
Traitement pour : anaphylaxie, et entraîne quoi?
Adrénaline
- Contraction muscles lisses vasculaires –>vasospasme
- Augmente débit cardiaque pour contrer le choc
- Relâchement des mx bronchiques
- Stop dégranulation des mastocytes
Traitements pour : asthme bronchique
Font quoi?
- Corticostéroïdes –> réduit inflammation
- Antagonistes des leucotriènes –> relâche mx lisses bronchiques et réduit inflammation
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase –> relâche mx lisse bronchique
Traitements pour : la plupart des allergies
Mécanismes de chacun?
- Désensibilisation –>mécanisme inconnu (pourrait inhiber production IgE et augmenter production autres Ig, et pourrait induire tolérance des LT)
- Anticorps anti-IgE : neutralise et élimine les IgE
- Antihistaminiques (Benadryl) –>Bloque action histamine sur vx et sur les mx lisses (vasodil et hausse permeabilité)
- Cromolyn : inhibe dégranulation des mastocytes
Réponse immédiate de la rxn hypersens. immédiate se fait en combien de temps? Dure combien de temps?
Et la phase tardive?
5-30 min
Peut durer jusqu’à 60 min
Survient en 2-8h, mais peut durer plusieurs jours
Dans la rxn tardive, les éosinophiles sont importants. 2 choses qu’ils produisent et entraînent quoi?
LTC4 et PAF : pro-inflammatoire
FCTs environnementaux importants dans le développement des maladies?
- Exposition à polluants environnementaux = fct prédisposant –>meme + important que génétique selon certaines expériences
- Infections virales voies resp= fcts +++ de asthme bronchique
- Infx B peau = +++ associées avec dermite atopique
20-30% des exns hypersens immédiates : déclenchées par quoi?
Stimuli non-Ag (ex : Température extrême, exercice) et impliquent pas Th2 ou IgE
Pourquoi + d’allergies dans pays développés?
Car moins d’infections pendant la jeunesse
Hypothèse de l’hygiène sur les allergies?
Exposition anténatale et postnatale aux microbes permet de développer système immunitaire + rapidement –> moins de réponses pathologiques dans le futur
V ou F
Pas assez d’hygiène chez l’enfant peut augmenter le risque d’allergies + tard
FAUX
Trop d’hygiène : pas exposé à bcp d’Ag!
TYPE II : hypersensibilité à médiation par les anticorps
Principe général?
Anticorps IgG ou IgM dirigés contre les Ag (endogènes ou exogènes) de la surface cellulaire ou de la matrice extra-cellulaire
V ou F
Les IgE sont impliqués dans hypersensibilité type II
FAUX
Origine des Ag qui sont attaqués par les anticorps dans hypersensibilité médiée par les anticorps?
Endogènes : molécule normale intrinsèque à la surface cellulaire ou à la matrice
Exogènes : Métabolite de médicament absorbé par la cellule (haptène)
ex : un métabolite de médicament se lie sur les GR
– les Ac se lient à des antigènes du soi principalement
Comment les Ac entraînent-ils des maladies dans l’hypersens. médiée par Ac?
Cibles les cellules pour la phagocytose, activent le complément et interfèrent avec fcts normale des cellules
Les maladies causées par hypersens. médiée par Ac ont tendance à être?
Ciblées à un tissu ou organe en particulier
3 grands mécanismes de l’hypersensibilité médiée par Ac?
- Inflammation
- Opsonisation et phagocytose des cellules
- Anomalies des fonctions cellulaires
Description de l’inflammation dans rxn hypersensibilité médiée par Ac?
Quels 2 sous-produits sont produits et font quoi?
Le complément active aussi quoi?
IgG et IgM liés aux antigènes–>Activation du complément par la voie classique
Activation du complément –>recrutement de neutrophiles et de monocytes –> inflammation
C5a : chimiotactisme : dirige migration neutrophiles et monocytes
C3a et C5a : Anaphylatoxines : augmentent perméabilité vasculaire
Le COMPLÉMENT ACTIVE LES NK
Comment sont impliqués IgG1 et IgG3 dnas inflammation de rxn type II?
IgG (IgG1 et IgG3) se lient aux récepteurs Fc des macrophages et neutrophiles –>activation macrophages/neutrophiles
Macrophages/neutrophiles produisent –>ROS, NOS et enzymes lysosomiales –> lésions tx adjacents
Opsonisation et phagocytose des cellules dans rxn hypersens. médiée par Ac?
Si les Ac se lient sur des cellules (GR, plaquettes) –> elles sont opsonisées et sont phagocytées par neutrophiles/macrophages de l’hôte
Quelles sont les 2 particules qui servent à l’opsonisation, et pourquoi celles-ci en particulier?
Dans hypersensibilité médiée par les anticorps?
Autre chose qui se déroule via opsonisation/phagocytose qui active le complément?
Anticorps IgG
Complément C3
Les IgM et les IgG se déposent à la surface des cellules –> activation du complément par la voie classique –>produisent protéines du complément C3b et C4b qui peuvent servir pour l’opsonisation, avec les IgG
Les phagocytes expriment des récepteurs Fc pour les IgG et des récepteurs pour les C3, et donc ils peuvent s’y lier et faire la phagocytose
Complément –> MAC –>lyse cellulaire
3 situations dans lesquelles l’hypersensibilité médiée par les anticorps se produit et explication?
- Tranfusion de sang : le corps produit des Ac contre les cellules sanguines incompatibles du donner
- Maladie hémolytique du nouveau-né : maman produit des IgG contre les GR de son BB, et les IgG passent dans le placenta vers le BB –> attaquent les GR BB
- Réactions médicamenteuses : Médicament se lie à protéines plasmatiques des globules rouges, et des Ac sont produits contre le complexe méd-protéine
Qu’est-ce qu’une haptène?
5 MALADIES CAUSÉES PAR HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE 2?
Petite molécule chimique qui peut se lier à un anticorps, mais qui doit se lier à une macromolécule pour stimuler une réponse immunitaire adaptative spécifique à cette substance chimique
Les médicaments sont des haptènes –> doivent se lier à GR pour enclencher une réponse
MYASTHÉNIE GRAVE HYPERTHYROÏDIE DE GRAVES VASCULITE AUTO-IMMUNE ANÉMIE HÉMOLYTIQUE AUTO-IMMUNE SYNDROME DE GOODPASTURE (attaque les poumons et les reins)
Anomalie des fonctions cellulaires?
Dans quel type de maladies? Pourquoi?
2 types d’action et exemple pour chaque
Dans les maladies qui ne causent pas de dommages tissulaires –>les Ac sont dirigés contre des récepteurs hormonaux
Les IgG se dirigent vers la surface des cellules et causent atteinte du fctionnement des cellules
Les Ac peuvent INHIBER LA FONCTION DES RÉCEPTEURS HORMONAUX –> EX : Myasthénie –>Ac attaquent récepteurs acétylcholine : pas de transmission post-synaptique neuromusculaire : paralysie
Les Ac peuvent aussi ACTIVER LA FONCTION DES RÉCEPTEURS HORMONAUX
EX : maladie de Basedow : Ac dirigés contre récepteurs du TSH stimule les cellules thyroïdiennes
HYPERTHYROÏDIE DE GRAVES
3 mécanismes de cytotoxicité des réactions hypersens. médiée par les anticorps?
- Activation du complément (dans l’inflammation)
- Activation du MAC
- Opsonisation et phagocytose
Traitement pour limiter l’hypersensibilité médiée par les anticorps?
- Médicament
- Traitement à l’hôpital via technique
- TRaitement intra-veineux?
- Corticostéroïdes
- Plasmaphérèse : réduire taux d’anticorps ou de complexes immuns
- Traitement par IgG de donneurs sains intra-veineux : des IgG (IgIV)qui ne se lient pas de façon patho avec les cellules
Comment fonctionne le mécanisme de IgIV donnés par intraveineuse?
IgIV se lient sur récepteurs inhibiteurs de Fc sur cellules myéloïdes ou LB
Les IgIV peuvent réduire la demi-vie des Ac pathogènes par compétition pour le récepteur néonatal de Fc, des cellules endothéliales et d’autres cellules
Comment fonctionne le traitement d’administrer un anticorps spécifique de CD20 (protéine de surface des LB)?
Diminue le nb de LB –> donc moins d’autoanticorps
3 autres méthodes pour inhiber le nb d’autoanticorps qui font hypersens. médiée par les anticorps en donnant des anticorps?
- Donner des Ac qui inhibent le CD40 –> pas d’activation des LB par les LT CD4, qui ne peuvent pas produire d’IgG et autres Ig dirigés contre les cellules du soi
- Donner des Ac qui bloquent les cytokines, qui ne peuvent donc pas assurer la survie des LB
- Induction de tolérance spécifique : quand les autoanticorps sont connus
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR COMPLEXES IMMUNS ANTICORPS-ANTIGÈNES
Explication générale?
Des complexes immuns Ac-Ag se forment dans les vaisseaux sanguins à haute pression de circulation
Ils PEUVENT se déposer dans la paroi des vx sanguins qui peuvent mener à activation du complément et inflammation
Différence des Ag entre hypersensibilité médiée par les Ac vs complexes immuns?
Dans complexes immuns, les Ag sont solubles –>ils voyagent aux vx sanguins, et ne sont pas fixés sur les cellules
2 types (provenance) des Ag qui peuvent former des complexes immuns?
- Endogènes : protéine nucléaire du soi (avec production d’Ac qui reconnaissent les protéines du soi)
- Exogènes : Protéine microbienne –>Ac contre protéine microbienne reconnaissent protéine semblable dans le corps (ex cellule myocarde) et l’attaque, ou protéine ingérée
2 types d’endroits d’où proviennent les complexes immuns?
- Formés dans la circulation sanguine puis peuvent se déposer dans les tx
- Formés directement au site d’entrée de l’antigène
V ou F
Dès qu’il y a la formation d’un complexe immun, il y a rxn d’hypersensibilité
3 conditions pour pathogénicité des complexes?
FAUX : Dans la rxn immunitaire normale, de petites qtés de complexes immuns sont formés, mais sont normalement phagocytés/détruits
C’est juste lorsque qu’ils sont produits en grande qté, qu’ils persistent et qu’ils sont déposés dans les tx qu’ils deviennent pathogéniques
2 types d’hypersensibilité médiée par les complexes immuns?
- Systémique : les complexes sont dans la circulation et sont déposés dans les organes
- Locale : déposition dans un seul organe
Pathogénèse de la formation de complexes immuns? Temps de formation?
Entrée d’un Ag dans la circulation entraîne la formation d’Ac spécifiques à cet antigène environ 1 semaine + tard
Les Ac sont libérés dans la circulation et se lient avec les Ac
Qu’est-ce qui fait en sorte qu’un complexe est plus pathogène qu’un autre?
Les complexes de taille intermédiaire, où l’Ag est en léger excès –> ils sont moins efficacement éliminés par les phagosomes et ils circulent donc + longtemps
Aussi :
- La charge du complexe
- La valence de l’antigène
- L’avidité de l’anticorps
- Les propriétés hémodynamiques du lit vasculaire
Où sont principalement déposés les complexes?
Dans les organes où le sang est filtré à haute pression pour former d’autres fluides :
glomérules rénaux (urine)
articulations (liquide synovial)
zones de turbulence des vx sanguins (ramifications des vx)
Comment les complexes peuvent-ils quitter la circulation sanguine et aller se fixer dans les organes?
Hausse de la perméabilité : permise par…
Complexes se lient aux leucocytes et mastocytes par leurs récepteurs Fc et C3b –> stimule formation de médiateurs qui augmentent la perméabilité vasculaire
RXN inflammatoire prend normalement combien de temps pour survenir après la formation des complexes immuns?
10 jours
Comment l’inflammation s’enclenche dans hypersensibilité complexes immuns?
Par activation du complément par la voie classique
Sx cliniques de hypersensibilité complexes immuns?
Fièvre Adénopathies Douleurs articulaires Urticaire Protéinurie
3 grandes conséquences physiologiques hypersens. complexes immuns?
vasculite di dépôt dans les vx
Glomérulonéphrite si dépot dans les reins
Arthrite si dépôt dans les articulations
Comment le complément est-il activé (quels Ac, quelles autres cellules)?
Ac : IgG1, IgG3 et IgM (des complexes immuns)
Les IgG1 et IgG3 activent les neutrophiles et macrophages (via récepteur Fc)
Suite à la consommation du complément, on observe quoi?
Diminution des niveaux sériques de C3
Quand le complément est activé, il enclenche quoi dans les tx où les complexes se sont déposés dans hypersensibilité médiée par les complexes?
Sécrétion anaphylatoxines C3a et C5b
chimiotactisme neutrophiles et monocytes
hausse perméabilité vasculaire
Quand les IgG des complexes immuns se lient aux récepteurs Fc des monocytes et neutrophiles, entraîne quoi?
Amène quoi?
Les monocytes et les neutrophiles vont tenter de phagocyter les complexes immuns
Cette tentative va entraîner la sécrétion de substances pro-inflammatoires :
- Prostaglandines
- Peptides vasodilatateurs
- Substances chimiotactiques
- Enzymes lysosomales
- ROS
Les enzymes lysosomales libérées via les tentatives de phagocytose des complexes immuns vont digérer quoi?
Membrane basale
Collagène
Élastine
Cartilage
Des tissus où se trouvent les complexes
Le complexe immun à 2 dernières actions qui ont des conséquences communes?
Agrégation plaquettaire
Activation du facteur XII
- Augmentent le processus inflammatoire
- Initient formation de microthrombus, qui entraînent ischémie et augmentent dommages tissulaires
Maladie sérique comme cause d’hypersensibilité médiée par les complexes immuns?
Cas particulier?
La maladie sérique est la rxn globale d’hypersens type III
La 1ère maladie sérique observée était due à l’administration de sérum animal qui contenait une protéine antigénique déclenchant une réponse humorale menant à la formation de complexes immuns
Réaction de Arthrus?
Temposalité des lésions?
Manifestations
Réaction locale due aux complexes immuns, probablement suite à vasculite locale –> présence inflammation et peut mener à une nécrose tissulaire
Apparition des lésions tissulaires après quelques heures (pic entre 4-10h) après introduction antigène
hémorragie, oedème, parfois ulcère et vasculite cutanée
Traitements de l’hypersensibilité type III?
- Corticostéroïdes pour limiter inflammation
- plasmaphérèse dans cas sévères
- IgIV (Ig intraveineuses)
- Ac spécifiques au CD20 (récepteur à la surface des LB) –>baisse du nb de lB
V ou F
Dans hypersensibilité type II et type III, le complément est fortement activé
FAUX
type II : peu activé
type III : très fortement activé (C3 et C4)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LES LYMPHOCYTES T
2 types de réactions médiées par les LT?
- Inflammation médiée par les cytokines libérées des CD4
2. Cytotoxicité directe via les CD8
Dans l’inflammation médiée par les cytokines libérées par les CD4 (pour hyp.s IV), que se passe-t-il lors de la 1ère exposition?
- CD4 reconnaît Ag présenté sur CMH-II d’une CD
- CD4 se différencie :
– si CPA sécrétion IL-12 –>se différencie en Th1
Aussi favorisé par IFN-y produit par NK et T1
– si CPA sécrétion IL-1, IL-6 ou IL-23 –> se différencie en Th17
— si CPA sécrète IL-4 –>se différencie en Th2
Dans inflammation médiée par CD4, que se passe-t-il lors de 2ème exposition à l’antigène?
CPA présente Ag aux Th1 et TH17 produits lors de la 1ère exposition
Les Th1 lors de la 2ème exposition font quoi?
Sécrètent IFN-y, IL-2 et TNF-B –>ACTIVE LES MACROPHAGES
Les macrophages :
1. Hausse de la phagocytose et de l’activité microbicide des macrophages
- Expriment + de CMH-II et de co-stimulateurs, donc + de présentation d’antigènes
- Plus de sécrétion de IL-12, ce qui augmente la production de Th1
- SÉcrétion de TNF-IL-1 –>hausse de l’inflammation
Les Th17 lors de la 2ème exposition font quoi?
Produisent IL-17 –>recrute monocytes et neutrophiles –>augmente inflammation
Le fait que les cytokines produitent recrutent des monocytes/neutrophiles entraîne quoi?
L’inflammation va devenir chronique à moins que la source de dommages (l’antigène) soit enlevée/éliminée
Hypersensibilité retardée?
Rxn inflammatoire, contre un Ag pour lequel on est est déjà sensibilisé, retardée de 12-48h en raison du temps nécessaire pour que les LT atteignent le site de l’antigène et commencent leur sécrétion de cytokines
Par quoi est caractérisée hypersensibilité retardée?
Par une accumulation périvasculaire de CD4 et de macrophages
Les cytokines produitent augmentent la perméabilité vasculaire, ce qui crée oedème dermique et dépôt de fibrine
2 exemples de hypersensibilité retardée médiée par les CD4?
réaction à la tuberculine
dermite de contact
Comment hypersensibilité prolongée? entraîne-t-elle inflammation granulomateuse?
CD4 perivasculaires vont être remplacés par macrophages, qui vont devenir des cellules épithélioïdes
Sous effet de IFN-y –> fusion des cellules épithélioïdes pour donner de grosses cellules multinucléées
Ces agrégats de cellules géantes multinucléées entourées de lymphocytes vont donner des granulomes
Comment est médiée la cytotoxicité des CD8 qui participe à l’hypersensibilité médiée par les lymphocytes T?
Les cellulles détectent l’antigène et le présentent sur le CMH-I aux CD8
Les CD8 tuent les cellules infectées par les antigènes intracytoplasmiques
Comment les CD8 tuent les cellules?
Perforines : Elles sont libérées des lysosomes des CD8
Elles s’attachent à la membrane des cellules infectées et favorisent entrée de granzymes
Entraînent la lyse des cellules parce que l’eau entre dans la cellule
Granzymes : elles sont dans le lysosome des CD8
Elles entrent dans les cellules trouées par les perforines, et activent les caspases qui induisent apoptose
Traitements pour hypersensibilité médiée par les LT
Visent à réduire l’inflammation
- COrticostéroïdes
- Inhibiteurs des TNF
- Cyclosporine et autres immunosuppresseurs
