Aula 8 - Reparo tecidual Flashcards
Defina reparo tecidual e quais são seus subtipos.
Processo de restauração da arquitetura e da função tecidual após lesão. Pode ocorrer por dois tipos de reação:
Regeneração: proliferação de células, a qual é controlada por fatores de crescimento (portanto é extremamente dependente da integridade da MEC) e pelo desenvolvimento de células maduras a partir de células-tronco. Limitada
a apenas alguns tipos de tecidos (fígado e epitélios de alta divisão, como pele e intestinos).
Cicatrização: deposição de tecido conjuntivo (fibroso), que leva à formação de cicatrizes permanentes. Isso fornece estabilidade estrutural suficiente para que o tecido lesado possa funcionar.
- Fibrose: termo usado para descrever a extensa deposição de colágeno que ocorre em pulmões, fígado, rins e outros órgãos como como consequência de um inflamação crônica ou, no caso do miocárdio, após necrose isquêmica extensa (infarto). Se a fibrose se desenvolver em um espaço tecidual ocupado por exsudato inflamatório, é chamado de organização.
O que determina se um tecido sofrerá regeneração ou não?
A natureza do tecido:
Tecidos lábeis ou instáveis: células hematopoiéticas na medula óssea e a maioria dos epitélios.
Tecidos estáveis (quiescentes): têm atividade proliferativa mínima, mas, ainda assim, essas células são capazes de se dividir em resposta à lesão ou à perda de massa tecidual. Estão no estágio G0 da intérfase. Ex: células de órgãos sólidos (fígado, rins, pâncreas), células endoteliais, fibroblastos e células musculares lisas. À exceção do fígado, os tecidos estáveis têm capacidade limitada de se regenerar.
Tecidos permanentes (não divisores): neurônios, músculo estriado cardíaco e esquelético. Qualquer capacidade proliferativa que possa existir nesses tecidos é insuficiente para produzir regeneração dos tecidos, portanto, sempre sofrerão cicatrização.
A regeneração do fígado acontece por meio de dois mecanismos importantes: proliferação de hepatócitos e repovoamento, sendo que a predominância do papel desempenhado por um mecanismo sobre o outro depende da natureza da lesão.
Explique como ocorre a regeneração hepática pela proliferação de hepatócitos.
- A ressecção de até 90% do fígado humano pode ser corrigida pela proliferação de hepatócitos residuais após lesão.
- A proliferação depende da ação combinada de citocinas e fatores de crescimento peptídicos.
1. Primeira fase ou priming: citocinas como a IL-6 são produzidas pelas células de Kuppfer (macrófagos residentes) em resposta ao TNF, liberado após a lesão (sinalizador para o reparo tecidual. A IL-6 age nos hepatócitos de modo a torná-los capazes de receber e responder a fatores de crescimento.
2. Segunda fase ou fase do fator de crescimento: agora ativadas pela IL-6, os hepatócitos iniciadores da regeneração estão aptos para receberem fatores de crescimento como o HGF e o TGF-a, produzidos por muitos tipos de células.
Esses fatores de crescimento estimulam o metabolismo celular dos hepatócitos iniciadores, fazendo-os saírem da fase G0, entrarem em G1 e alcançarem a fase S da replicação do DNA.
4. Fase de replicação: é sincronizada e envolve as células não parenquimatosas (células de Kuppfer, células endoteliais e células estreladas).
5. Fase terminal: os hepatócitos retornam à quiescência. A natureza dos sinais de parada não é bem compreendida, mas provavelmente envolve as citocinas antiproliferativas da família TGF-B.
A regeneração do fígado acontece por meio de dois mecanismos importantes: proliferação de hepatócitos e repovoamento, sendo que a predominância do papel desempenhado por um mecanismo sobre o outro depende da natureza da lesão.
Explique como ocorre a regeneração hepática pelo repovoamento a partir de células progenitoras.
Em situações em que a capacidade proliferativa dos hepatócitos é prejudicada, como lesão ou inflamação crônica hepática, as células progenitoras (células-tronco) do fígado contribuem para o repovoamento.
Os sinais que acionam a proliferação das células progenitoras e sua diferenciação em hepatócitos maduros são temas de investigação ativa.
Cite e explique as etapas das da cicatrização.
1. Angiogênese: formação de novos vasos sanguíneos, que fornecem os nutrientes e o O2 necessários para o processo de reparo.
2. Formação de tecido de granulação: esse tecido é formado pela proliferação de fibroblastos, deposição de TC frouxo, vasos e leucócitos entremeados. Progressivamente, esse tecido invade o local da lesão. A quantidade dele que é produzida depende do tamanho da lesão e da intensidade da inflamação.
3. Remodelamento do tecido conjuntivo: a quantidade de TC aumenta no tecido de granulação, resultando, por fim, na formação de uma cicatriz fibrosa e estável.
Descreva os aspectos macro e microscópicos do tecido de granulação.
O tecido de granulação é um TC neoformado e ricamente vascularizado. Ele é formado pela proliferação de fibroblastos, deposição de TC frouxo, vasos e leucócitos entremeados.
Aspectos microscópicos:
* Numerosos vasos sanguíneos
* Edema
* MEC frouxa contendo células inflamatórias
* Presença de colágeno (colorido em azul por tricrômico)
Veja uma imagem disso na sua galeria
Descreva o papel dos macrófagos no reparo tecidual e porque eles são tão importantes para esse processo.
Desempenham um papel crucial no reparo, pois eliminam agentes agressores, digerem o tecido morto, fornecem os fatores de crescimento para a proliferação celular e secretam citocinas que estimulam a formação de fibroblastos e a síntese e deposição de TC.
Explique os dois tipos de classificação da cicatrização.
Com base no tamanho e na natureza da lesão, diz-se que a cura dos ferimentos da pele ocorre por primeira ou segunda intenção:
Cicatrização/cura pro primeira intenção
* Ocorre em incisões cirúrgicas limpas e não infectadas.
* A lesão envolve apenas a camada epitelial
Cicatrização/cura por segunda intenção
* Ocorre quando a perda de células ou tecidos é mais extensa, como corre em grandes feridas, abcessos, ulcerações e necroses isquêmicas (infarto).
- Abundante tecido de granulação, já que a ferida é muito extensa.
Veja imagens de cada tipo de classificação na galeria.
Cite fatores que influenciam o processo de cicatrização.
Fatores locais
* Isquemia local
* Infecções e corpos estranhos
* Fatores mecânicos, como imobilização
* Tipo, dimensão e localização
* Temperatura
Fatores sistêmicos
* Diabetes melitos
* Hipotireoidismo (redução na síntese de proteoglicanos da MEC)
* Desnutrição
* Neutropenia e neutropatias (redução da contagem de neutrófilos no sangue
* Corticosteroides (redução da resposta inflamatória)
* Agentes quimioterápicos
* Tabagismo (a nicotina provoca vasoconstrição e o CO provoca efeito anti-inflamatório)
Defina fibrose e o que a diferencia da cicatrização.
Fibrose termo usado para descrever a extensa deposição de colágeno que ocorre em pulmões, fígado, rins e outros órgãos como como consequência de um inflamação crônica ou, no caso do miocárdio, após necrose isquêmica extensa (infarto).
- **É mais um acúmulo de colágeno do que um processo de cicatrização.
Exemplos:
* Tuberculose (fibrose pulmonar)
* Cirrose (fibrose hepática)
* Hipertrofia cardíaca (fibrose do miocárdio)
Cite alguma anormalidades que podem ocorrer no reparo tecidual.
Deiscência: formação deficiente de cicatriz.
Queloide e fibromastoses: formação excessiva dos componentes do reparo.
Contraturas: exagero no processo de contração da ferida. Isso resulta em deformidades da ferida e dos tecidos circundantes.
