Aula 7 - Inflamação Crônica Flashcards
O que é a inflamação crônica?
É a inflamação de duração prolongada (semanas ou meses). Ela pode suceder a inflamação aguda ou iniciar-se a partir de uma injúria crônica, sem nenhuma reação aguda prévia. Com o fim do proceso inflamatório crônico, ocorre reparo e cicatrização do tecido.
Cite algumas causas da inflamação crônica.
- Infecções persistentes por microrganismos que são difíceis de eliminar (micobactérias e certos vírus, fungos e parasitas). Esses organismos frequentemente estimulam uma reação imunológica chamada de hipersensibilidade do tipo tardia. Algumas vezes, a resposta inflamatória tem um padrão específico chamado de reação granulomatosa.
- Doenças de hipersensibilidade (ativação excessiva ou inapropriada do sistema imunológico), como alergias ou doenças autoimunes.
- Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos, tanto exógenos quanto endógenos. Ex: silicose (sílica), aterosclerose (colesterol).
- Algumas formas de inflamação crônica podem ser importantes na patogênese das doenças que não são convencionalmente consideradas distúrbios inflamatórios, como doença de Alzheimer, síndrome metabólica, diabetes do tipo 2 e algumas neoplasias.
Apresente características morfológicas da inflamação crônica.
Ao contrário da inflamação aguda, que é marcada por alterações vasculares, edema e infiltração predominantemente neutrofílica, a inflamação crônica é caracterizada por:
- Infiltração com células mononucleares, que incluem macrófagos, linfócitos e plasmócitos (veja a imagem na galeria).
- Destruição tecidual induzida pelo agente agressor persistente ou pelas células inflamatórias.
- Fibrose e angiogênese (proliferação de pequenos vasos sanguíneos) na tentativa de substituir o tecido danificado por tecido conjuntivo, ou seja, de realizar reparo tecidual.
As células mediadoras da inflamação crônica são os macrófagos, os linfócitos e os plasmócitos.
Qual a função dos macrófagos na inflamação crônica?
Derivados dos monócitos, eles têm as seguintes funções:
* Fagocitose e destruição de restos celulares e bactérias
* Ação como APC
* Liberação de citocinas, que permite o controle de outras células
* Síntese de citocinas, componente do SC, fatores de coagulação, proteases, etc.
Macrófagos clássicos: mediadores inflamatórios.
Macrófagos não clássicos: reparo tecidual (estimulam a angiogênese e a fibrogênese).
As células mediadoras da inflamação crônica são os macrófagos, os linfócitos e os plasmócitos.
Qual a função dos linfócitos e dos plasmócitos na inflamação crônica?
- Também são chamados de células da inflamação crônica.
Funções:
* Principalmente imunológica.
* LB viram plasmócitos para produzirem anticorpos.
* LT estão envolvidos no controle celular (liberação de citocinas); função citotóxica.
Além de macrófagos, linfócitos e plasmócitos, existem outras células que participam do processo inflamatório crônico.
Cite-as e determine suas funções.
Eosinófilos: relacionados a reações alérgicas, infestação de helmintos e alguns tumores.
Fibroblastos: produção de colágeno (reparo tecidual).
Mastócitos: podem promover reações inflamatórias em diferentes situações, devido à grande quantidade de citocinas que secretam. São amplamente distribuídos nos tecidos conjuntivos e desencadeiam um processo de degranulação com a liberação de histamina e prostaglandinas quando liga-se à porção Fc dos anticorpos IgE. Essa resposta ocorre em reações alérgicas graves (choque anafilático).
Neutrófilos: mesmo que sejam característicos da inflamação aguda, muitas formas de inflamação aguda que duram meses ainda podem apresentar um grande número de neutrófilos. Esse padrão de inflamação é denominado agudo e crônico.
O que são Células Gigantes (ou gigantócitos) e qual o seu papel na inflamação crônica?
São células multinucleadas originadas da fusão de macrófagos.
O que é a inflamação granulomatosa?
- É um tipo de inflamação crônica na qual há uma tentativa celular de conter um agente agressor difícil de eliminar, o que requer uma resposta imune bem orquestrada.
- É caracterizada pela formação de granulomas e, algumas vezes, está associada a necrose central.
Granulomas: arranjo especial de exsudato celular, formando nódulos.
- Na tentativa de eliminar o agressor persistente, muitos LT são ativados, o que implica intensa ativação de macrófagos também, o que pode causar lesão de tecidos normais.
Células epitelioides: macrófagos ativos que desenvolvem um citoplasma abundante e e começam a parecer células epiteliais.
Células gigantes multinucleadas: macrófagos ativos que se fundiram. Também podem ser chamados de gigantócitos.
Existem dois tipos de granulomas, que diferem em suas patogêneses: granulomas de corpos estranhos e granulomas imunes.
Defina granulomas de corpos estranhos.
- São formado por corpos estranhos relativamente inertes (ex: talco, associado ao abuso de drogas injetáveis; suturas e outras fibras) suficientemente grandes para impedir a fagocitose por um único macrófago e não estimular nenhuma resposta inflamatória ou imunológica (lembre-se que o macrófago é uma APC, que não consegue exercer sua função nesse caso);
- Dessa forma, células epitelioides e células gigantes são depositadas na superfície do corpo estranho, formando o granuloma.
- Usualmente, o material estranho pode ser identificado no centro do granuloma, em especial quando visto com luz polarizada.
Existem dois tipos de granulomas, que diferem em suas patogêneses: granulomas de corpos estranhos e granulomas imunes.
Defina granulomas imunes.
- São causados por uma variedade de agentes capazes de induzir a resposta imunológica mediada por células T, mas quando o agente agressor é difícil de ser eliminado (como microrganismos persistentes ou autoantígenos)
- Em tais respostas, os macrófagos ativam os LT e para produzir citocinas, como a IL-2, que ativa mais LT, perpetuando a resposta. Também produzem IFN-y, que ativa ainda mais os macrófagos.
- Ainda não é bem estabelecido, mas a IL-4 ou o INF-y são os responsáveis por transformar os macrófagos em células epitelioides ou em células gigantes, que formam o granuloma.
A morfologia das células gigantes, na maioria das reações crônicas, não é específica, mas a proporção dos diferentes tipos celulares varia em diferentes condições.
Por exemplo:
Artrite reumatoide: maior proporção de plasmócitos.
Gastrite crônica: maior proporção de linfócitos.
Leishmaniose: maior proporção de macrófagos.
Tuberculose: célula gigante de Langhans (E NÃO DE LANGERHANS!)
Pede explicação dessa parte do slide pra Flávia, porque não ficou muito clara.