Aula 5 - Morte Celular Flashcards
Defina o que é morte celular e quando ela ocorre (ponto de não retorno).
A morte celular é uma lesão irreversível da célula e pode ser do tipo necrose ou apoptose.
Ela ocorre quando uma lesão é muito intensa ou progressiva.
O ponto de não retorno (morte celular inevitável) ocorre quando há dano mitocondrial severo com depleção de ATP (inchaço mitocondrial, perda das cristas e depósitos floculares da matriz). Isso está mais associado à necrose. A apoptose tem características muito particulares.
Cite as alterações celulares que caracterizam uma lesão reversível.
Tumefação celular: é a primeira manifestação em quase todas as formas de agressão à célula. É resultante da falência das bombas de íons dependentes de energia na membrana plasmática, provocando desequilíbrio hidroeletrolítico.
Degeneração gordurosa: manifestada pelo surgimento de vacúolos lipídicos no citoplasma.
Descreva os aspcetos gerais da necrose tecidual.
• Lesão letal da célula resulta em desnaturação de proteínas intracelulares e em digestão celular pelos lisossomos da própria célula, ou seja, autólise.
• A digestão celular não utiliza ATP.
• Ocorre rompimento de membrana e extravasamento de conteúdo celular.
• Esse extravasamento gera inflamação no tecido curcundante.
• A digestão dos conteúdos celulares e a resposta do hospedeiro
podem levar horas para se desenvolver.
Descreva os aspectos morfológicos da necrose.
• Eosinofilia aumentada (a célula torna-se menos basófila), devido à perda de RNA citoplasmático, ao aumento de ácido lático e à desnaturação de proteínas.
• Perda da integridade da membrana celular e das organelas
• Célula com aparência mais homogênea e vítrea
• Dilatação acentuada das mitocôndrias
• Presença de figuras de mielina (massas fosfolipídicas espiraladas), originada de células lesadas
Quais os aspectos morfológicos do núcleo celular durante a necrose?
A degradação do núcleo pode ter um desses três padrões, todos decorrentes da degradação inespecífica de DNA:
Picnose: retração nuclear e aumento da basofilia. A cromatina condensa-se em uma massa sólida e basófila. Apoptoses também podem apresentar esse padrào.
Cariólise: a basofiliar do núcleo reduz muito e quase desaparece, devido à degradação do DNA por endonucleases.
Cariorrexe: o núcleo picnótico (denso e basófilo) sofre fragmentação.
Em um ou dois dias, o núcleo necrótico desaparece completamente.
Quando a necrose atinge um grande número de células em um tecido ou órgão, dizemos que aquele tecido está necrótico.
Cite os 5 tipos de necrose tecidual.
Necrose:
• coagulativa
• caseosa
• gomosa
• gordurosa
• liquefativa
Descreva a necrose coagulativa.
• A morte celular não altera a estrutura da célula, pelo menos por um tempo.
• O tecido mantém a consistência sólida.
• É a manifestação mais comum na isquemia.
A isquemia causada por obstrução de um vaso provoca necrose de coagulação dos tecidos em todos os órgãos, exceto no cérebro.
• Uma área localizada de necrose de coagulação é chamada de infarto.
Ocorrência: órgãos de circulação terminal
Reposição celular: divisão de células circundantes ou fibrose (cicatrização).
Descreva a necrose caseosa.
• Encontrada mais frequentemente em focos de infecção tuberculosa e em algumas infecções fúngicas.
• Sua aparência semelhante a um queijo (“caseosa”) é característica de um foco de inflamação conhecido como granuloma.
• O tecido não mantem a estrutura e não existem células viáveis.
• Microscopia: acúmulo de restos celulares amorfos.
Descreva a necrose liquefativa.
• Dissolução completa do tecido com formação de uma massa viscosa líquida.
• Observada em focos de infecções bacterianas ou fúngicas, levando à formação de infiltrados de neutrófilos (liberação de radicais livres e proteases).
• Formação de abscessos (pus) = leucócitos mortos
Por razões desconhecidas, a morte por hipoxia de células dentro do SNC com frequência se manifesta como necrose liquefativa, e nunca por necrose coagulativa.
Descreva a necrose gomosa.
É uma variação da necrose por coagulação, na qual a região necrosada adquire aspecto compacto e elástico (goma ou borracha).
Ocorrência: Sífilis tardia.
Descreva a necrose gordurosa ou esteatonecrose.
• Necrose que ocorre na pancreatite aguda, na qual há liberação de enzimas do pâncreas exócrino (digestivas), liquefazendo as células de gordura no peritônio. Também pode ocorrer quando há traumas em tecidos adiposos.
• As enzimas liberadas quebram os triacilgliceróis contidos dentro dos adipócitos. Os ácidos graxos liberados combinam-se com cálcio, produzindo áreas calcárias brancas macroscopicamente visíveis, dando um aspecto de pingo de vela. Esse processo é conhecido como saponificação da gordura.
• No exame histológico: os adipócitos perdem seus limites e geralmente são circundados por inflamação.
Descreva a necrose fibrinóide.
• É uma forma especial de necrose geralmente observada nas reações imunes que envolvem os vasos sanguíneos (vasculites imunologicamente mediadas).
• Complexos de antígenos e anticorpos (imunocomplexos) são depositados nas paredes das artérias e combinam-se com a fibrina que extravasa do epitélio.
• No corte histológico: aparência amorfa róseo-brilhante conhecida
pelos patologistas como fibrinóide.
Defina gangrena.
Representa as modificações que ocorrem em uma área de necrose pela ação de agentes externos. Existem 3 tipos de gangrena:
Gangrena seca: a ação do ar no tecido necrosado provoca desidratação, dando aspecto de “mumificação”.
Gangrena úmida: ação de microorganismos anaeróbicos que liberam enzimas, provocando necrose liquefativa. Liberação de gases fétidos.
Gangrena gasosa: ação do Clostridium, bactéria produtora de gás, formando “bolhas gasosas”.
Defina a apoptose
• Morte celular programada.
• A célula retrai-se e fragmenta-se.
• Não há autólise, e sim ativação de enzimas celulares como caspases e endonucleases
• Não há inflamação
A apoptose pode ser:
• fisiológica (embriogênese, renovação celular)
• patológica (infecções, neoplasias, etc)
Quais os fatores que desencadeiam a apoptose?
Gatilhos da VIA INTRÍNSECA
• Falta de fatores de crescimento (que sinalizam a viabilidade da célula)
• Proteínas mal dobradas (estresse do REG)
• Dano ao DNA
Gatilhos da VIA EXTRÍNSECA
• Sinalização para a morte (interações das proteínas Fas e TNF com seus receptores)
Qualquer um desses fatores levam ao aumento da síntese de proteínas pró-apoptóticas e diminuição das proteínas anti-apoptóticas, levando ao início do mecanismo de suicídio celular.
