Aula 12 - Neoplasias II Flashcards

1
Q

Quais os tipos de cânceres mais comuns ente os homens no Brasil?

A

• Próstata
• Estômago
• Traqueia, brônquio e pulmão
• Cólon e reto
• Cavidade oral
• Leucemias
• Fígado
• SNC
• Esôfago
• Laringe

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2
Q

Quais os tipos de cânceres mais comuns ente as mulheres no Brasil?

A

• Mama
• Colo e útero
• Cólon e reto
• Traqueia, brônquio e pulmão
• Estômago
• Leucemias
• Ovário
• Fígado
• Tireoide
• SNC

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3
Q

Defina metástase.

A

Consiste na formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem continuidade entre as duas, por meio da habilidade de células malignas de invadirem cavidades e vasos (sanguíneos e linfáticos) para migrar para locais distantes.

Só há metástase de houver invasão, ou seja, as células malignas precisam invadir os novos óragãos que encontraram.

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4
Q

Em 1889, o patologista britânico Stephen Paget propôs a “hipótese da semente e do solo”.

Explique essa teoria.

A

Essa hipótese explica que as metástases não são aleatórias, ou seja, cada tipo de célula tumoral (semente) adquire uma propriedade específica para se implantar em um determinado órgão antes de se implantar nele (solo). Um tipo de semente só cresce em um certo tipo de solo, não em qualquer um.

Essa teoria deu início a pesquisas que permitiram entender quais órgãos sofreriam metástase em determinado tipo de câncer.

Por exemplo, os cânceres de mama se espalham para o cérebro, fígado, ossos e pulmões; já os cânceres de próstata preferem os ossos; e os carcinomas do cólon geralmente fazem sua metástase para o fígado.

O que ainda precisa ser entendido é o que faz um certo ser receptivo a uma célula metastática ao invés de não ser receptivo.

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5
Q

O que é nicho pré-metastático?

A

O conceito do nicho pré-metastático sugere que um tumor primário modula o microambiente do sítio secundário antes da chegada da maioria das células metastáticas.

Essa modulação parece ser conseguida através da mobilização e do recrutamento de células primárias específicas, derivadas da medula óssea, para o microambiente secundário. Tais células de origem mielóide expressam fator de crescimento vascular endotelial. Curiosamente, os sítios de metástase tumoral parecem ter preferência por locais onde as células mielóides são recrutadas primeiro. Sobrevivendo no sítio distante, as células tumorais devem se proliferar e modular seu novo meio ambiente para que ocorra a progressão das lesões metastáticas. Estudos em andamento provavelmente irão descobrir uma maior relação entre populações de células recrutadas, nicho pré- metastático e potenciais alvos para terapias antimetastáticas (ARGYLE; KHANNA, 2013).

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6
Q

Descrevas as fases da metástase.

A

I. Destacamento
• Alterações das estruturas do conplexo juncional.
• Perda da inibição por contato.

II. Deslocamento
• Produção de fatores autócrinos de mobilidade: emissão de pseudópodes (por alterações no citoesqueleto) e fatores quimiotáticos.

III. Destruição da MEC
• Proteases: MMPs (Colagenase IV e outras)

IV. Disseminação para vasos linfáticos e sanguíneos
• As células tumorais produzem VEGFs (fatores de crescimento endotelial vascular), que promovem a angiogênese.

• Evasão dos mecanismos de defesa (Ac, M¤, L¤)

V. Enxerto
• Formação de uma colônia secundária, que tendem a ter maior desdiferenciação.

• Depende de:
- fatores de crescimento do tecido
- angiogênese
- genes pró-metástase

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7
Q

A disseminação dos tumores ocorre, principalmente, pelas vias linfática e sanguínea.

Descreva a via linfática.

A

É a via preferencial dos carcinomas, e a menos frequente nos sarcomas. Os gânglios linfáticos regionais funcionam como barreiras contra a disseminação generalizada do tumor, pelo menos por algum tempo.

Linfonodo sentinela: primeiro linfonodo regional que recebe o fluxo linfático de um tumor primário. A biopsia do linfonodo- sentinela permite a determinação da extensão da disseminação do tumor e pode ser usada para planejar o tratamento.

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8
Q

A disseminação dos tumores ocorre, principalmente, pelas vias linfática e sanguínea.

Descreva a via sanguínea ou hematogênica.

A

Ocorre quando as células neoplásicas invadem a corrente sanguínea, mas 99% delas são destruídas por:
• forças de cisalhamento
• anticorpos
• SC
• células citotóxicas

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9
Q

Dentre as outras vias de disseminação do tumor, está a via de continuidade.

Explique-a.

A

O tumor acomete órgãos próximos que fazem parte do mesmo sistema.

Ex: um câncer de estômago que invade o esôfago.

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10
Q

Dentre as outras vias de disseminação do tumor, está a via de contiguidade.

Explique-a.

A

O tumor acomete órgão próximos, mas que não fazem parte do mesmo sistema.

Ex: um câncer retal que pode atingir a vagina ou um câncer de língua que pode atingir a bocheca.

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11
Q

Dentre as outras vias de disseminação do tumor, está a via de implante.

Explique-a.

A

Células neoplásicas atingem membranas ou cavidades, formando novos tumores.

Ex: câncer de ovário, que pode metastizar na cavidade peritoneal e pleural, provocando acúmulo de líquido.

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12
Q

Dentre as outras vias de disseminação do tumor, está a via iatrogênica.

Explique-a.

A

Iatrogenia: alteração patológica provocada no paciente pela má prática médica.

A via iatrogênica de desseminação do câncer costuma ocorrer em cirurgias, onde, por descuido do cirurgião, um objeto que teve contato com célular neoplásicas entra em contato com outro órgão, podendo disseminar o tumor.

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13
Q

Todos as pessoas têm predisposição para desenvolver câncer, mas há fatores de riscos para sua ocorrência, como fumo, álcool, dietas inadequadas, comportamento sexual, poluição, ocupação (mineração e indústria química), hormônios e radiações UV.

Entretanto, alguns vírus e bactérias estão intimamente relacionados ao desenvolvimento de cânceres. Cite-os.

A

VÍRUS (associados a aproximadamente 15% dos cânceres mundiais)
HBsV e HCV: carcinoma hepatocelular.

HPV: câncer de colo de útero e orofaríngeo.

Vírus Epstein Barr: linfoma de Burkitt

HTLV: leucemia e linfomas.

BACTÉRIAS
Helicobacter pylori: adenocaecinoma gástrico ou linfoma MALT.

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14
Q

Há 13 cânceres comprovadamente associados à obesidade como etiologia.

Quais são eles?

A

• Mengioma (câncer de meninges)
• Tireoide
• Adenocarcinoma de esôfago
• Mama (em mulheres pós-menopausa)
• Mieloma múltioplo (câncer de células plasmáticas)
• Fígado
• Vesícula biliar
• Estômago
• Pâncreas
• Rins
• Útero
• Ovário
• Cólon e reto

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15
Q

Theodor Boveri foi um cientista que, em 1914, descobriu que o câncer é essencialmente um doença genética.

Explique o que o cientista quis dizer com essa afirmação.

A

O câncer resulta do acúmulo de múltiplas mutações não letais.

Existem mecanismos inibitórios em todas as células normais que impedem o processo de divisão celular de células cancerosas. Quando estes não funcionam, o câncer se inicia.

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16
Q

Quais são os principais alvos de lesão genética no câncer?

A

Proto-oncogenes: genes normais que se torna oncogenes devido a uma mutação ou ao aumento de expressão gênica.Quando ativados (oncogenes), promovem o crescimento do câncer.

Anti-oncogenes ou genes supressores de tumor: são recessivos, isto é, o efeito cancerígeno só aparece quando eles estão ausentes ou são defeituosos nos dois cromossomos do genoma. Ao contrário deles, os oncogenes são dominantes, e esses codificam proteínas e promovem a multiplicação desordenada das células.

Genes reguladores da apoptose e do reparo do DNA: formam proteínas defeituosas que impedem a morte celular de células cancerosas.

Eventos epigenéticos de silenciamento gênico: metilação e desacetilação do DNA.

17
Q

Quais as estapas da caecinogênese ou oncogênese, ou seja, da formação de uma célula cancerosa?

A

Estágio de INICIAÇÃO: fase em que ocorre alteração genômica em uma célula normal devido a agentes carcinógenos, formando uma célula “preparada” ou “iniciada” para originae um tumor.

Estágio de PROMOÇÃO: a célula “iniciada” sofre a ação de agentes cancerígenos ou oncopromotores (oncogenes, genes supressores de tumor alterados, etc), permitindo que a célula cancerosa sofra expansão clonal.

Estágio de PROGRESSÃO: se caracteriza pela multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Nesse estágio, o câncer já está instalado, evoluindo até o surgimento das primeiras manifestações clínicas da doença.