APP6 - Lymphomes | Obj. 1-7+ 17-18-20

Question 1

Vrai ou Faux.

CSH ⇒ Progéniteur lymphoïde ⇒ pré lymphocyte B ⇒pro-lymphocyte B ⇒ lymphocyte B immature ⇒ homing ⇒ mature naïf ⇒ plasmocyte

Answer 1

Faux

CSH ⇒ Progéniteur lymphoïde ⇒ pro lymphocyte B ⇒ pré lymphocyte B ⇒ lymphocyte B immature ⇒ homing ⇒ mature naïf ⇒ plasmocyte

Question 2

Quels sont les organes lymphatiques primaires et quels sont les organes lympathiques secondaire?

Answer 2

Primaires: moelle oesseuse / thymus

Secondaire: rate / noeuds lymphatiques / tissus lymphatiques (amygdales, adénoïdes, MALT, etc.)

Question 3

Vrai ou Faux

CSH ⇒ progéniteur lymphoïde ⇒ homing vers thymus ⇒ prothymocyte ⇒ préthymocyte ⇒ thymocyte cortical ⇒ thymocyte médullaire ⇒ lymphocyte T CD4+ naïf ou CD8+

Answer 3

Vrai

Question 4

Vrai ou Faux

Dans un noeud lymphatique, les lympho T se trouvent dans la zone paracortical et les lympho B résident dans les follicules du cortex.

Answer 4

Vrai

Question 5

Qu’est-ce qui permet au lympho B de faire une commutation de classe Ig?

Answer 5

Synapse immunitaire avec un lympho Th activé

*Flashback de patho 😫*

Question 6

Complétez la phrase suivante:

” Les thymocytes expriment d’abord les molécules __________ et __________ à leur surface. Il font l’objet d’une première sélection ___________ dans le ______________ du thymus. Ensuite, les thymocytes restants font l’objet d’une deuxième sélection ____________ dans la zone ___________du thymus avant d’être relâchés dans la _________________ pour se rendre à leur destination finale, c-à-d les ____________________. “

Answer 6

CD4+

CD8+

positive

cortex

négative

médullaire

circulation sanguine

organes lymphoïdes secondaires

Question 7

Quel est le rôle des noeuds lymphatiques?

Answer 7

Espaces où se concentrent les antigènes et les cellules présentatrices d’antigène pour faciliter leur rencontre avec les lymphocytes

Question 8

Vrai ou faux

Dans un noeud lymphatique, les lymphoB résident dans les follicules, situés dans le cortex en périphérie, alors que les lymphoT résident dans les zones paracorticales situées vers le centre du noeud.

Answer 8

Vrai!

Question 9

À partir de quelle taille considère-t-on qu’un noeud lymphatique est pathologique?

Answer 9

1 cm (~une amande)

Question 10

Quel est le ratio approximatif lympho T / lympho B dans la circulation snaguine?

Answer 10

80% lympho T / 20% lympho B

Question 11

Quels sont les marqueurs de surfaces caractéristiques de lympho T?

Answer 11

CD1 à CD8

CMH I et CMH II

TCR

Question 12

Quels sont les marqueurs de surfaces caractéristiques des lympho B?

Answer 12

CD10 (pre lymphoB)

CD19/CD20/CD21/CD22

CMH I et II

BCR

Tous les CD habituels des lympho B sont de CD9 et plus.

Question 13

Vrai ou Faux

Une fois arrivé à maturité, les lymphocytes perdent également la capacité à se répliquer, comme c’est le cas les cellules myeloïdes.

Answer 13

Faux.

Les lymphoT et les lymphoB peuvent encore proliférer ++++ lorsqu’ils sont activés. Autrement, il restent quiescents.

Question 14

Donnez trois caractésitiques des cellules NK

Answer 14

C’est un lympho T CD8 qui n’a pas de TCR

Il a un récepter Fc (CD16) lui permettant de se lier aux Ig (anticorps attachés à Ag sur la surface de la cellule cible)

Il a des capacités cytotoxiques directes

* Il réagit à l’absence de CMH-I (qui normalement lui enverrait un signal inhibiteur)

Question 15

Comment appelle-t-on le phénomène dans lequel un lymphocyte B transitionne en centroblaste et migre vers la zone sombre du centre germinal dans un noeud lymphatique pour rebrasser ses chaînes lourdes et légères en vue d’acquérir un haute affinité à un antigène spécifique?

Answer 15

L’hypermutation somatique

À ne pas confondre avec la commutation somatique (VJD/TdT) qui a lieu durant la différenciation initiale des lymphocytes dans les organes lymphoïde primaires et fournit des millions de clones, ni avec la commutation isotypique (class switch) des lymphoB qui implique uniquement les chaînes lourdes du BCR.

Question 16

Quelles cytokines sécrètent les lymphocytes Th1 et Th2 respectivement?

Answer 16

Lympho Th1 = IL-2 / TNF / INF-gamma (activent ++ les macrophages M1)

Lympho Th2 = IL-4 / IL-10 / IL-5 (activent éosino et macrophages M2)

Question 17

Quelles sont les cellules qui produisent des Ig?

Answer 17

Les plasmocytes et les plasmocytes B mémoire

Question 18

Qui suis-je?

Je suis responsable de recombiner les fragments d’ADN dans les régions VJD pour produire une grande variété de récepteurs BCR et TCR. Une erreur dans ma tâche de “couper-coller” peut mener à des translocations chromosomiques à la source de néoplasies lymphoprolifératives.

Answer 18

L’enzyme recombinase

Les mutations des chaînes lourdes et légères des Ig sont à la base de la diversité des clones de lympho T et B mais peuvent aussi être sujets à mutations oncogènes.

Question 19

Complétez la phrase:

” Quand une population monoclonale de lymphocytes ou de plasmocytes se met a sécréter des immunoglobulines (Ig) toutes identiques qui se retrouvent dans le sang et/ou l’urine, on appelle ça des _______________. Dans une analyse d’électrophorèse cela résulte en ______________.”

Answer 19

paraprotéines

pic monoclonal

(Reflète la synthèse de d’Ig à partir d’un seul clone lymphocyte B)

Question 20

Vrai ou Faux

Moelle osseuse = lympho B > lympho T et CD8 > CD4

Circulation sanguine = lympho B < lympho T et CD8 < CD4

Answer 20

Vrai

Question 21

Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD34+?

Answer 21

Les cellules peu différenciées:

Cellule souche multipotente

Progéniteur commun lymphoïde (lymphoblaste)

Pro-lymphocyte B

Question 22

Quelles cellules ont du TdT détectable par cytochimie?

Answer 22

Les précurseurs lymphocytaires

(Pro-lympho B/ Pré-lympho B/Pro-thymocyte?/Pré-thymocyte/Thymocyte cortical et médullaire?)

* souvent marqueur d’immaturité des cellules et lié à un moins bon pronostic

Question 23

Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD19+?

Answer 23

Tous les lymphoB à partir du Pro-lymphocyte B

S’exprime un peu plus précocément que le CD20

Question 24

Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD20+?

Answer 24

Tous les lymphoB à partir du Pro-lymphocyte B

S’exprime un peu plus tradivement que le CD19.

Question 25

Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD3+?

Answer 25

Tous les lymphocytes T ont du CD3 à partir du grand thymocyte cortical (CD3 intra-cytoplasmique).

Devient une protéine de surface au stade de petit thymocyte cortical.

Le CD3 est la protéine qui va avec le TCR du lymphoT.

Question 26

Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD7+?

Answer 26

Tous les précurseurs lympho T à partir du stade de pré-thymocyte.

Il apparait à peu près en même temps que le TdT.

Question 27

À quel moment de leur développement les thymocytes expriment un CD4+ et CD8+?

À quel moment perdent-ils un des deux?

Answer 27

CD4+/CD8+ exprimés tous les deux au stade de thymocyte cortical, lors de la séletion positive (doit reconnaitre CMH-I et CMH-II du soi, sinon….out!)

Les thymocytes sélectionnés se différencient en CD4+ ou CD8+ et donc perdent un des deux juste avant de passer à l’étape de thymocyte médullaire pour leur épreuve de sélection négative (ne doivent pas reconnaître des antigènes du soi) .

Question 28

Quelles sont toutes les causes possibles d’une augmentation de volume des ganglions?

Answer 28

Infection (locale ou généralisée)

Maladies systémiques inflammatoires non infectieuses (lupus, polyarthrite rhumatoïde, sarcoidose, sclérodermie, etc.)

Lymphome (hodgkinien et non hodgkinien)

Leucémie

Carcinome secondaire (ex. cancer du sein)

Réactions à des médicaments ou produits chimiques

Hyperthyroïdie

Question 29

Nommez quatre (4) grandes étiologies de splénomégalie.

Answer 29

• Anomalie hématologique (LMC, LLC, Lymphome malin, Myélofibrose primaire, PV, thalassémie majeure/intermédiaire, anémie falciforme/hémolytique/mégaloblastique)
• Infection (aigu comme chronique, ex : mono, malaria…)
• Hypertension portale (dont la maladie de Gaucher)
• Maladies systémiques (le + souvent inflammatoires, ex : PAR, sarcoïdose)

Question 30

Donnez au moins 5 exemples de maladies/anomalies hématologiques qui peuvent entraîner une splénomégalie.

Answer 30

Le choix est grand:

Leucémies et lymphomes : LLA/LMA/LH/LNH

Néoplasies myéloprolifératives: LMC/PV/MFP

Anémies ou hémoglobinopathie avec une composante hémolytique: Anémie falciforme/Thalassémies/ hémolyses auto-immunes/anémie méagloblastique

Question 31

Lorsque la splénomégalie est causée par une hypertension portale, quel problème de santé et souvent associé?

Answer 31

Cirrhose hépatique

Question 32

Nommez trois causes possible d’une splénomégalie massive.

Answer 32

Myélofibrose primaire

Leucémie myéloïde chronique

Lymphomes malin

Leishmaniose, malaria, schistosomiase

Maladie de Gaucher

Question 33

De manière générale, les maladies systémiques inflammatoires ont-elles tendance à se présenter avec des adénopathies localisées ou généralisées?

Answer 33

généralisées!

Question 34

Nommez une infection aiguë souvent associée à la splénomégalie.

Answer 34

La mononucléose infectieuse (EBV)

Question 35

Vrai ou Faux

Les virus EBV, CMV et VIH sont tous une source possible de lymphocytose réactive.

Answer 35

Vrai

VIH = lymphocytose durant la primo-infection, mais les phases subséquentes se caractérisent plutôt par lymphopénie

Question 36

Donnez trois points communs en EBV, CMV et VIH.

Answer 36

• La phase aiguë de ces trois infections se traduit par une fièvre glandulaire (fièvre/ adénopathies/lymphocytose avec lymphocytes atypiques dans le sang / pharyngite).

Les trois peuvent entraîner d’autres signes hématologiques comme une splénomégalie, une anémie ou des cytopénies.

• Les trois virus sont associés à des néoplasies malignes à plus long terme (lymphomes agressifs pour EBV et VIH, tumeurs solides pour CMV)

Question 37

Pour quelle(s) population(s) le CMV est-il surtout un enjeu?

Answer 37

Les jeunes enfants et les personnes immuno-compromises, par exemple en attente ou à la suite d’une greffe (solide ou cellules souches).

Question 38

Lorsqu’on recherche la présence d’un clone monoclonal hyperprolifératif parmi la population des lymphocytes B, que va-t-on chercher comme résultat de laboratoire?

Answer 38

Un pic disproportionné dans la distribution des chaînes légères kappa par rapport à lambda (ou l’inverse mais le plus souvent kappa).

Cette expansion monoclonale est visible soit à la cytométrie de flux, soit à l’électrophorèse

Question 39

Quelles sont les caractéristiques d’une adénopathie suggestive d’une étiologie réactionnelle?

Answer 39

Adénopathie douloureuse

non symétrique

ganglions mobiles

consistance plus souvent molle

Question 40

Quelles sont les caractéristiques d’une adénopathie suggestive d’une étiologie néoplasique?

Answer 40

Adénopathies non douloureuses

ganglions fixes ou peu mobiles

souvent dur ou assez ferme

plus souvent symétriques

peuvent devenir vraiment très volumineux

Question 41

Quels sont les trois mécanismes d’action des anticorps monoclonaux anti CD20+ (Rituximab)?

Answer 41

Se lie au récepteur CD20 et induisent:

1- cytotoxicité médiée par un anticorps (détruit par NK cells)

2- lyse induite par le MAC du complément qui se lie à l’anticorps

3- apoptose directe

Question 42

Dans quel types de pathologies les anticorps anti CD20 peuvent-ils être utilisés?

Answer 42

• les néoplasies hématologiques impliquant des lympho B
• les conditions auto-immunes hémolytiques ou thrombocytopéniques (forme d’immunosuppresion)
• des maladies systémiques comme le lupus systémique érythémateux ou la polyarthrite rhumatoïde
• certains cas de neutropénies (mais plus débattu)