APP 6 - Obj 8: Carcinogénèse du cancer colorectal

Question 1

Quels sont les deux types de polypes intestinaux que nous pouvons retrouver (morphologiquement)?

Answer 1

Polype sessile ou festonnée (sans pédoncule)

Polype pédonculé

Question 2

Nommez les trois types de polypes non néoplasiques.

Answer 2

• Polype inflammatoire
• Polype hamartomateux
• Polype hyperplasique

Question 3

Comment décrivons-nous les polypes hamartomateux?

Answer 3

Désorganisé, excroissance tumorale composée de types de cellules matures normalement présentes au site du dévelppement du polype

Fait partie de divers syndromes génétiques ou acquis

Question 4

Quels sont les triades (3) de symptômes retrouvés dans les polypes inflammatoires?

Answer 4

• Saignement rectal
• Écoulement de mucus
• Lésion inflammatoire du mur antérieur du rectum

Question 5

Nommez 2 syndromes importants à reconnaître en lien avec le polype hamartomateux ainsi que leur maturation génétique respective?

Answer 5

• Polype juvénile (Sporadiques ou syndromiques, mutation de SMAD4 et BMPR1A)
• Syndrome de Peutz-Jeghrs (Héréditaire ou sporadique, mutation LKB1/STK11)

*Ils augmentent le risque de développer un carcinome.

Question 6

V ou F? Tous les adénomes colorectaux sont malins.

Answer 6

Faux.

La majorité des adénomes colorectaux sont des lésions bénignes. Cependant, ils ont souvent un potentiel malin. Ils sont donc “précurseurs”!

Synonymes : Polype épithélial néoplasique bénin, polype adénomateux

Question 7

Quelle est la taille et la forme des adénomes typiques?

Answer 7

Taille: 0,3 à 10 cm

Forme: Pédonculés ou sessiles avec surface ressemblant à une framboise (Noyau hyperchromatique, allongé et stratifié)

Question 8

Nommez les types d’adénomes qu’on peut classifier

Answer 8

• Adénome tubulaire
• Adénome villeux
• Adénome tubulovilleux
• Adénome dentelé sessiles/festonés

Question 9

Qu’est-ce qui distingue les adénomes dentelés sessiles des polypes non néoplasiques hyperplasiques?

Answer 9

Les adénomes dentelés sessiles ont une architecture dentelée sur toute la longueur de la glande, incluant la base de la crypte, et créant des cryptes dilatées.

Question 10

Pour les adénomes, quelle est la caractéristique la plus importante qui détermine la malignité des adénomes colorectaux?

Answer 10

Taille!

40% des lésions plus larges que 4 cm ont des foyers de cancer

Aussi, il y a la dysplasie de haut grade qui est un facteur de risque pour un cancer.

Question 11

Dans les polypes adénomateux familiaux (FAP), par quoi est-elle marquée?

Answer 11

Apparition de plusieurs adénomes colorectaux à l’adolescence (plus de 100 polypes)

Question 12

Dans les polypes adénomateux familiaux (FAP), est-ce un désordre autosomique dominant ou récessif?

Answer 12

Dominant

Donc, besoin d’une seule mutation pour engendrer la formation d’adénomes. (Second Hit)

Question 13

Dans les polypes adénomateux familiaux (FAP), quelle est la cause de la formation d’adénomes?

Answer 13

Causé par des mutations du gène APC (adénomateux de la polyposis coli)

Question 14

Pour les polypes adénomateux familiaux (FAP), quel est le traitement standard?

Answer 14

Colectomie prophylactique, mais reste à risque pour des manifestations extraintestinales, parce que le gène APC peut se briser à d’autres endroits!

Question 15

Pour les polypes adénomateux familiaux (FAP), nommez 2 syndromes variants du FAP

Answer 15

Syndrome de Gardner

Syndrome de Turcot

Question 16

Pour le syndrome de Gardner, en plus des polypes intestinaux, quelles sont d’autres caractéristiques cliniques de ce syndrome?

Answer 16

Ostéome de mandibule, du crâne et des os longs

Kystes épidermiques

Tumeurs desmoidiennes (a/n des muscles)

Tumeurs thyroïdien

Anomalies dentaires

Question 17

Pour le syndrome de Turcot, en plus des adénomes intestinaux, quelle est l’autre manifestation clinique?

Answer 17

Tumeurs du SNC :

2/3: Médulloblastomes

1/3: Glioblastomes

Question 18

Pour le syndrome de Lynch, dans quelle partie du côlon est-il le plus souvent localisé?

Answer 18

Côlon droit

Question 19

V ou F? Le syndrome de Lynch se manifeste à un âge plus avancé que les cancers sporadiques (environ 50’s ans).

Answer 19

Faux

C’est à un plus jeune âge que les cancers sporadiques, parce qu’une mutation est nécessaire ou lieu de deux (two-hit theory)

Question 20

Pour le syndrome de Lynch, quelles sont les mutations génétiques associées à cette maladie?

Answer 20

Mutation de MSH2 ou MLH1 (impliqués dans la réparation des mésappariements de l’ADN lors de la réplication)

Question 21

Dans la carcinogénèse, quelles sont deux voies génétiques pouvant conduire au développement d’un adénocarcinome colique?

Answer 21

1. Voie APC/Beta-Caténine
2. Instabilité des microsatellites

Question 22

Comment fonctionne normalement le gène suppresseur de tumeur APC?

Answer 22

Régulateur négatif de Beta-Caténine, donc il produit la protéine APC qui promouvoit la dégranulation de Beta-Caténine, cette dernière étant impliquée dans la prolifération cellulaire

Question 23

Comment une mutation d’APC peut mener au développer d’un adénocarcinome?

Answer 23

Si APC est muté, il ne peut pas produire sa protéine APC qui dégranule B-Caténine. Ainsi, Beta-Caténine s’accumule et fait une translocation au noyau et active la transcription gènes codant pour des protéines comme MYC et la cycline D1 (+prolifération)

Question 24

Quel est l’effet de la mutation d’un proto-oncogène activant KRAS?

Answer 24

Stimuler la croissance et prévenir apoptose

*KRAS présente plus fréquemment lorsque la tumeur est grosse

Question 25

Quel est l’effet de mutations d’autres gènes suppresseurs de tumeurs qui sont des effecteurs du signalement de TGF-Beta?

Answer 25

TGF-B inhibe normalement le cycle cellulaire, donc la perte de ces gènes permet une croissance cellulaire continue.

Question 26

V ou F? La majorité des cancers du côlon ont une mutation dans le gène suppresseur de tumeur TP53

Answer 26

Vrai! Soit 70-80% des cancers du côlon

Aussi dans l’adénome

Question 27

Expliquez comment la télomérase permet la formation de carcinome et l’immortalité.

Answer 27

Il y aura une activation de la voie de jonction des terminaisons télomériques de chromosomes non-homologues pour sauver la cellule. Ce qui forme des chromosomes dicentriques.

À l’anaphase, les chromosomes dicentriques sont séparés et forment de nouveaux bris doubles-brins. Créant ainsi un cycle pont-fusion-bris.

Puis, si la télomérase est activée pour mettre fin à ce cycle, elle va allonger les télomères. ON ÉVITE LA CATASTROPHE MITOTIQUE

Question 28

Qu’est-ce qui cause la voie d’instabilité des microsatellites?

Answer 28

Lorsqu’il y a une perte de gènes réparant les mésappariements d’ADN, il y a une déficience dans le système de réparation des mésappariements de l’ADN. Ainsi, les mutations peuvent s’accumuler dans les microsatellites (séquence de 1-6 nucléotides). Cela crée alors une instabilité.

Question 29

De quelles manières peut-il y avoir un silençage des gènes suppresseurs de tumeurs? (2)

Answer 29

1. Méthylation des ilôts CpG sur l’ADN (épigénétique)
2. Augmentation de l’expression des télomérases

Question 30

Pour l’instabilité des microsatellites, nommez 3 régions codantes qui sont affectées

Answer 30

1. Gène encodant récepteur de TGF-Beta de type 2
2. Gène encondant la protéine proapoptotique BAX
3. Mutation de l’oncogène BRAF

Question 31

V ou F? Comme dans la voie APC/Beta-Caténine, les gènes KRAS et TP53 sont impliqués dans la voie des instabilités des microsatellites.

Answer 31

Faux!

Question 32

Entre les tumeurs dans le côlon proximal et distal, lesquels sont les plus à risque de créer des obstructions?

Answer 32

Tumeur du côlon distal

Tendre à être des lésions annulaires qui produisent des rétrécissements luminales, causant une obstruction

Question 33

Quelles sont les caractéristiques cliniques de cancers au côlon droit et caecum? (2)

Answer 33

Fatigue

Faiblesse

*Dues à une anémie ferriprive

Question 34

Quelles sont les caractéristiques cliniques des cancers du côlon gauche? (3)

Answer 34

Saignements occultes

Changements dans habitudes intestinales

Crampes (surtout quadrant inf. G)

Question 35

Quels sont les deux facteurs prognostiques les plus importants dans le cancer du côlon?

Answer 35

• Profondeur de l’invasion
• Présece ou absence de métastase ganglionnaire

Question 36

Quelle est la différence entre une maladie héréditaire à transmission dominante vs. récessive dans la formation de cancer?

Answer 36

Dominante : Un seul allèle muté met l’individu à grand risque de développer un cancer. Une seule mutation dans son allèle homologue cause le développement d’un cancer.

Récessive : Deux allèles mutés mettent l’individu à grand risque de développer un cancer. Une “troisième” mutation sporadique est nécessaire pour développer un cancer. Si un seul allèle muté est hérité, l’individu a un trait et est seulement à petit risque.

Bref, dans tous les cas, une seule mutation supplémentaire est nécessaire pour développer un cancer. Cependant, constitutivement, la dominante a une allèle mutée et la récessive deux.