APP 5 - Obj 4-6

Question 1

Par quoi est caractérisé le métabolisme des cellules cancéreuses?

Answer 1

• Grande utillisation de glucose
• Augmentation de la conversion du glucose en lactose

Question 2

V/F: L’effet de Warburg est reconnu comme un processus de glycolyse aérobique?

Answer 2

VRAI

Question 3

Sachant que la phosphorylation oxydative permet la production de 36 ATPs versus la glycolyse seule qui produit que 2 molécules d’ATPs, pourquoi est-il favorable de favoriser la glycolyse pour les cellules cancéreuses?

Answer 3

La glycolyse permet de générer des métabolites intermédiaires nécessaires pour la synthèse de composantes cellulaires (ADN, ARN, protéines, lipides, organelles).

Question 4

Qu’est-ce que la phosphorylation oxydative favorise comme mécanisme?

Answer 4

La croissance

Question 5

Expliquez la reprogrammation du métabolisme vers l’effet de Warburg en lien avec les facteurs de croissance.

Answer 5

Signaux provenant des récepteurs de croissance vont augmenter la prise de glucose + inhiber activité de la kinase pyruvate (effet d’embouchement).

Question 6

Quel est l’effet de la signalisation de RAS dans la reprogrammation du métabolisme cellulaire vers l’effet de Warburg?

Answer 6

• Augmente les transporteurs de glucose
• Multiplie enzymes glycolytiques
• Favorise utilisation d’intermédiaires mitochondriaux pour les voies biosynthèse lipidiques.
• Stimule facteurs pour synthèse protéique.

Question 7

Que permet MYC dans l’effet de Warburg?

Answer 7

• Support du métabolisme anabolique
• Promeut la croissance cellulaire

Question 8

Nommez deux gènes suppresseurs de tumeur qui vont s’opposer à l’effet de Warburg?

Answer 8

• NF1
• PTEN

Question 9

Quel est l’effet de p53 sur le métabolisme glucidique?

Answer 9

• Augmente la régulation des gènes qui collectivement inhibent la prise de glucose, glycoylse, lipogénèse et génération de NADPH.

Question 10

Qu’est-ce que l’autophagie?

Answer 10

État de déficience nutritionnel sévère dans lequel les cellules vont arrêter leur croissance et ingérer leur propres organelles/protéines/membranes pour produire de l’énergie.

Question 11

V/F: la particularité des cellules tumorales c’est qu’elles sont capables de croître dans des conditions sous-optimales sans déclencher l’autophagie?

Answer 11

VRAI

Question 12

Expliquez comment les cellules tumorales peuvent utiliser l’autophagie à leur avantage?

Answer 12

Permet d’entrer dans un état d’hibernation métabolique –> permet la survie cellulaire.

Question 13

V/F: Les cellules qui sont en hibernation thérapeutique sont de bons candidats pour la thérapie qui cible la réplication cellulaire?

Answer 13

FAUX, car les cellules ne se répliquent pas.

Question 14

Nommez une mutation médiée par l’oncogénèse au niveau des enzymes du cycle de Krebs?

Answer 14

Isocitrate déshydrogénage (IDH)

Rôle normal : conversion de l’isocitrate en a-ketoglultarate

Question 15

Que fait l’IDH muté?

Answer 15

• Cataylse la production de 2-hydroxyglutarate à partir de l’aa-kétoglutarate.
• Agit comme inhibiteur d’enzymes de la familles des TET (TET2)

Question 16

L’IDH permet la génération d’ _______?

Answer 16

Oncométabolites (ex. 2-HG)

Question 17

Quelle est la fonction de TET2?

Answer 17

Régule la méthylation de l’ADN.

Une méthylation anormale mène à la transformation cellulaire et à l’oncogénèse par une expression anormale de gènes cancéreux.

Question 18

V/F: il y a une diminution de l’incidence de cancer chez les patients immunodéficients?

Answer 18

FAUX, incidence augmentée.

Question 19

V/F: le système immunitaire est stimulé par les antigènes de cellules cancéreuses?

Answer 19

VRAI, le système immunitaire scan en permanence le corps à la recherche de cellules malignes.

Question 20

Quel est la différence entre des driver mutation et des passenger mutation?

Answer 20

Driver mutation: mutation qui favorise la survie et la reproduction des clones.

Passenger mutation: n’a pas d’effet sur la santé des clones.

Question 21

V/F: la réponse immunitaire peut survenir au niveau de protéines non-mutées exprimées par des tumeurs?

Answer 21

VRAI

Question 22

Donnez des exemples d’antigènes non-mutés reconnus par le SI si exprimés par des tumeurs?

Answer 22

Tyrosinase

Antigène cancer-testis

Protéines virales

Question 23

V/F: Il y a des mutations qui font en sorte que les lymphocytes T CD8+ ne reconnaissent pas la cellule cancéreuse ?

Answer 23

VRAI

Question 24

Nommez 2 mécanismes qui permettent une évasion de la réponse immunitaire par le cancer?

Answer 24

1. Les cellules ont réussi à devenir invisibles pour le système immmunitaire.
2. Expriment des facteurs qui suppriment la réponse immunitaire.

Question 25

Nommez 3 mutations qui permettent de diminuer la réponse des lymphocytes T cytotoxiques.

Answer 25

1. Mutation acquise dans B2- microglobuline –> diminue assemblage de CMH1
2. Liaison du PD-L1 au PD-1 –> non-activation des CD8
3. CTLA-4: inhibe l’activation des CD8

Question 26

Nommez des symptômes systémiques inflammatoires qui peuvent se manifester dans un cancer.

Answer 26

• Anémie
• Fatigue
• Cachexie

Question 27

Nommez 6 effets que peut avoir l’inflammation dans un cancer.

Answer 27

1. Augmentation des facteurs de croissance.
2. Suppression des suppresseurs de croissance
3. Augmentation de la résistance à la mort cellulaire
4. Angiogénèse
5. Invasion et métastase
6. Évitement de la destruction immunitaire.

Question 28

Donnez un exemple de l’augmentation de facteurs de croissance (effet de l’inflammation).

Answer 28

• Leucocytes et cellules stromales relâchent des facteurs comme EGF.

Question 29

V/F: les protéases peuvent favoriser la libération de facteurs de croissance provenant de la matrice extracellulaire?

Answer 29

VRAI

Question 30

Par quoi est limitée la proflifération cellulaire?

Answer 30

Limitée par l’interaction entre les cellules et la matrice extracellulaire.

Question 31

V/F: les protéases libérées par les cellules inflammatoires peuvent dégrader des liens d’adhésion entre les cellules, ce qui favorise la prolifération cellulaire?

Answer 31

VRAI

Question 32

Qu’est-ce que l’anoïkose?

Answer 32

Mort par détachement des cellules épithéliales de la membrane basale et diminution de l’interaction cellule-cellule.

Ex. lorsque les intégrines de la cellule ne sont plus liées à des protéines de cette matrice, elles envoient un signal de mort cellulaire.

Question 33

Quel type cellulaire permet de prévenir la mort par anoïkose ?

Answer 33

Les macrophages, qui sécrètent des molécules d’adhésion.

Question 34

Nommez un facteur qui promeut l’angiogénèse.

Answer 34

VEGF

Question 35

Dans l’invasion des cellules tumorales quel est le rôle des protéases et des facteurs comme TNF et EGF?

Answer 35

Protéases: remodelage de la matrice extra cellulaire.

TNF/EGF: stimulent la motilité des cellules tumorales.

Question 36

Dans la phase d’évitement et de la destruction immunitaire, quel est le rôle de TGF-ß?

Answer 36

• Recrutement des lymphocytes T-reg
• Suppression des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques

Question 37

Quel est le rôle des cellules Treg?

Answer 37

Les lymphocytes T régulateurs (Tr ou Treg) sont une sous-population de lymphocytes T CD4+ ayant la propriété d’inhiber la prolifération d’autres lymphocytes T effecteurs. Ils sont nécessaires au maintien de la tolérance immunitaire; ils participent donc au maintien de l’homéostasie.