APP 1 - Obj 1-3: Lésions cellulaires, ischémie, nécrose et ROS

Question 1

Nommez 2 principales causes de lésions cellulaires et un exemple correspondant.

Answer 1

• Hypoxie et ischémie - obstruction artérielle (infarctus)
• Agents physiques - trauma, chaleur, radiation..

Question 2

Expliquez ce qu’est l’hypoxie et l’ischémie.

Answer 2

Hypoxie - déficit en oxygène (l’apport du sang peut être normal, seulement désoxygéné)

Ischémie - Diminution de l’apport du sang

Question 3

De quoi dépend la réponse cellulaire à une aggression (3)?

Answer 3

• Type d’agression
• Durée et persistance
• Sévérité

Question 4

Donnez une explication qui valide le fait que les conséquences d’une agression sur la cellule dépend du type de cellule, son état nutritionnel, son adaptabilité et de son bagage génétique.

Answer 4

Comme exemple : les muscles striés des jambes peuvent tolérer 2-3h d’ischémie, mais les muscles myocardiques décèdent en 30 min.

Question 5

Nommez des systèmes cellulaires particulièrement vulnérables aux agressions (5)

Answer 5

• Intégrité membranaire
• Respiration aérobie
• Homéostasie du calcium
• Synthèses protéique
• Préservation de l’intégrité de l’appareil génétique

Question 6

Expliquez la différence entre des lésions réversibles et non réversibles.

Answer 6

Réversible: l’altération ou encore les lésions morphologiques peuvent revenir à la normale.

Irréversible: mort cellulaire inévitable de deux types (nécrose ou apoptose).

Question 7

Nommez les types de lésions dégénératives, parmi celles-ci quelles sont-elles les plus importantes?

Answer 7

• Hydropique
• Graisseuse
• Membrane plasmique altérée
• Mitochondriales
• Réticulum endoplasmique
• Cytoplasmique

Question 8

Expliquez comment l’oedème cellulaire peut se créer.

Answer 8

Résulte du dysfonctionnement des pompes ioniques énergie-dépendantes au niveau de la membrane plasmique → mène une incapacité à maintenir l’homéostasie des fluides + ions.

Il y aura une accumulation des ions Na+ et d’eau à l’intérieur de la cellule du à un manque d’ATP.

Question 9

Par quoi sont causé des lésions graisseuses?

Answer 9

Survient surtout lors de lésions hypoxiques → causée par l’impossibilité de la cellule à utiliser les triglycérides.

• Manifestation: vacuoles remplies de lipides (figures de myéline).*
• Ex. Stéatose hépatique (image)*

Question 10

Nommez des organelles qui peuvent souffrir des lésions dégénératives.

Answer 10

• Membrane plasmique → blebbing/distorsion-perte des microvillosités
• Mitochondries → gonflement
• RE → dilatation du RE
• Cytoplasme → présence d’éosinophile (disparition de son ARN plasmatique)

Question 11

Nommez 3 phénomènes qui caractérise le passage d’une cellule à une lésion irréversible.

Answer 11

• Incapacité de restaurer la fonction mitochondriale;
• Perte de la structure et de la fonction des membranes plasmique et intracellulaire;
• Perte de l’intégrité structurelle et de l’ADN et de la chromatine

Question 12

V/F: La fonction cellulaire est perdu seulement à la mort cellulaire?

Answer 12

FAUX.

Ex. Les cellules cardiaques deviennent non contractiles après 1-3 mins d’ischémie - meurent seulement après 20-30 min d’ischémie continue

Question 13

V/F : Des changements morphologiques sont visibles dès la mort cellulaire?

Answer 13

Faux!

Les changements morphologiques sont perceptibles seulement 2-3h après la mort au microscope électronique et 6-12h sous le light microscope.

Question 14

Lors de l’apoptose décrivez les changements au niveau de la membrane cytoplasmique de la cellule.

Answer 14

Peu de changements. Formation d’un corps apoptotique qui sera pris en charge par les phagocytes.

Question 15

V/F: l’apoptose tout comme la nécrose induit de l’inflammation?

Answer 15

FAUX!

Question 16

Quelle est la différence entre l’apoptose physiologique et l’apoptose pathologique?

Answer 16

L’apoptose physiologique se contextualise dans un développement normale d’un organisme. Par exemple élimination d’un excès de leucocytes à la fin d’une réponse immunitaire.

L’apoptose pathologique; élimination des cellules lésées et qui ne peuvent être réparées.

Autres exemples page. 37 (textbook)

Question 17

Quel type d’apoptose (intrinsèque ou extrinsèque) est-elle plus susceptible dans les situations physiologiques et pathologiques?

Answer 17

Intrinsèque

Question 18

V/F: seulement un seul type d’apoptose mène à l’activation des caspases?

Answer 18

FAUX.

Question 19

Le cytochrome C est pro-apoptotique?

Answer 19

VRAI. Il est relâché par une augmentation de la perméabilité mitochondriale dans le cytosol (formation de pores par les protéines BAX et BAK). Il permet l’activation des caspases.

Question 20

Comment est préservé l’intégrité de la membrane de la mitochondrie lors de l’apoptose intrinsèque?

Answer 20

Contrôle de l’apoptose par les homologues Bcl-2 pro-apoptotiques (BAX et BAK) et anti-apoptotiques (BCL2, BCL-XL et MCL1). (Équilibre balancé)

Question 21

Quel est la caspase initiatrice dans l’apoptose intrinsèque et que permet-elle?

Answer 21

Caspase 9. Contient domaine CARD (reconnu par le cofacteur APAF-1) → active les caspases exécutrices (3-6-7)

Question 22

Dans l’apoptose extrinsèque comment est-ce que le signal extra-cellulaire est-il capté par la cellule?

Answer 22

Par des récepteurs contenant des domaines de la mort. Ex Fas (CD95) ou TNF-R1. Le récepteur Fas va reconnaitre le ligand FasL (souvent exprimé à la surface des cellules lymphocytaires T). Recrutement de cofacteurs (TRADD ou FADD) et autres protéines pour recruter les caspases adaptatrices (caspase-8-10). Activation des caspases exécutrices (3-6-7).

Question 23

De façon général comment sont reconnues les cellules apoptotiques par les macrophages pendant la phase d’élimination?

Answer 23

Elle exprime des phosphatidylsérines à la surface externe de la cellule (normalement exprimé au niveau interne de la membrane) → permet la phagocytose.

Question 24

Nommez 3 stimulus intrinsèques qui mènent à l’apoptose?

Answer 24

• Dommages à l’ADN trop important.
• Absence de facteur de croissance et signal de survie.
• Accumulation de protéines mal repliées.

Question 25

Que permettent les oligomères BAX et BAK dans l’apoptose de type intrinsèque?

Answer 25

Formation de pores qui laissent sortir le contenu de l’espace intermembranaire dont le cytochrome c.

Question 26

Vous êtes externe à l’hôpital, votre patron vous demande rapidement qu’est-ce qu’on fait si une personne arrive et présente une ischémie au niveau de la jambe droite? Vous lui répondez qu’il serait impératif de reperfuser le membre le plus rapidement possible. Il vous fait signe de retourner à vos lectures. Pourquoi n’avez-vous pas raison?

Answer 26

Une reperfusion du tissu (dans des circonstance de réversibilité de la lésion) peut aggraver et accélérer les lésions entrainant la mort cellulaire.

Question 27

Quels sont les mécanismes en jeux dans la reperfusion suite à une ischémie (3)?

Answer 27

• Inflammation
• Production de radicaux libres
• Activation du complément C

Question 28

V/F: Les changements morphologiques d’une lésion cellulaire surviennent après la perte de fonction et la mort cellulaire?

Answer 28

VRAI

Question 29

Une fois relâché dans le cytosol à quel cofacteur se lie le cytochrome c?

Answer 29

APAF-1 → permet son oligomérisation (formation d’un apoptosome).

Question 30

Expliquer la vulnérabilité biochimique de la mitochondrie aux lésions cellulaires.

Answer 30

Les dommages à la mitochondrie sont souvent associés à la formation de canaux membranaires ce qui mène à une perte de potentiel membranaire, un changement de pH et diminution de la phosphorylation oxydative.

Question 31

Expliquer la vulnérabilité biochimique de l’entrée de calcium face aux lésions cellulaires.

Answer 31

Au moment de la lésion de la membrane cellulaire, influx entrant de Ca2+ (mitochondrie, RE lisse et extracellulaire) et perte de l’homéostasie calcique.

Question 32

Expliquez comment les membranes sont vulnérables aux lésions.

Answer 32

Les dommages engendrent une perte d’ATP qui diminue la synthèse de phospholipides qui induit une variation de perméabilité et altération de l’équilibre électrophysiologique.

Question 33

Que se passe-t-il si il y a une accumulation de protéines anormales au niveau d’une cellule?

Answer 33

En cas d’échec de la réponse adaptative, il y a activation de la famille BH3-like et augmentation des caspases → apoptose intrinsèque.

Question 34

Expliquez comment une reperfusion lors d’une ischémie peut entrainer une augmentation de radicaux libres?

Answer 34

En raisons des lésions mitochondriales qui entraine une réduction incomplète de l’oxygène (majoritairement).

Question 35

Définir qu’est-ce que la nécrose.

Answer 35

Mort cellulaire associée à des dommages sévères aux membres et à un relâchement du contenu cellulaire menant à une dissolution de la cellule.

Question 36

V/F: la nécrose est un processus réversible?

Answer 36

FAUX, irréversible

Question 37

Énumérez les caractéristiques d’une cellule nécrotique (5).

Answer 37

• Éosinophilie augmentée
• Changements nucléaires (caryolyse, pycnose ou caryoexie)
• Vacuolisation des mitochondries avec agrégations amorphes
• Dommages à la membrane plasmique
• Gonflement des lysosomes

Question 38

Qu’est-ce qu’une nécrose coagulante?

Answer 38

Nécrose pouvant être formé suite à une ischémie menant à un infarctus.

Question 39

Qu’est-ce qu’une nécrose liquéfiante?

Answer 39

Le tissu est transformé en une masse liquide et visqueuse (cellules lésées digérées par enzymes lysosomales).

Question 40

V/F: la nécrose gangréneuse est une forme de nécrose spécifique?

Answer 40

FAUX. S’applique généralement à un membre ayant perdu de la circulation sanguine et une nécrose coagulante impliquant plusieurs couches de tissus.

Question 41

Dans quel cas sommes nous plus sujet de voir une nécrose caséeuse?

Answer 41

Le plus classique est l’infection à la tuberculose

Question 42

Dans quelle cas sommes nous plus sujet de voir une nécrose graisseuse?

Answer 42

Pancréatite aiguë

Question 43

Expliquez le mécanisme de la nécrose graisseuse.

Answer 43

Lyse des membranes des cellules graisseuses par les enzymes pancréatiques. Les acides gras se lient avec le calcium pour produire des zones blanches.

Question 44

Qu’est-ce qui cause une nécrose fibrinoïde?

Answer 44

Réaction immunitaire - complexes Ag-Ac (type III) qui se déposent sur les parois artérielles et se lient à la fibrine.

Question 45

Nommez des ROS qui peuvent se produire dans des processus métaboliques normaux

Answer 45

Anion superoxyde (O2*)

Peroxyde d’hydrogène (H2O2)

Ions hydroxyl (*OH)

Question 46

Nommez 2 mécanismes non-enzymatiques servant à retirer/limiter les radicaux libres

Answer 46

• Antioxydants
• Diminution de concentration de fer et de cuivre

Question 47

Nommez 3 séries d’actions enzymatiques permettant de retirer les radicaux libres?

Answer 47

• Catalase → décompose H2O2
• Superoxyde dismutases (SODs) → converti O2* en H2O2
• Gluthatione peroxydase

Question 48

Nommez 3 effets pathologiques des radicaux libres.

Answer 48

• Peroxydation lipidique de la membrane (défait les phospholipides de la membrane contribuant à sa fragilité+perte d’homéostasie+perméabilité)
• Modification oxydative des protéines (ex: contribue à faire des protéines mal-repliées/dysfonctionnelles)
• Lésion de l’ADN (dommage menant à la mort)

Question 49

V/F : Des changements morphologiques sont visibles dès la mort cellulaire.

Answer 49

Faux!

Les changements morphologiques sont perceptibles seulement 2-3h après la mort au microscope électronique et 6-12h sous le microscope optique.