APP 2 - Obj 1 et 4: Réponse vasculaire et inflammation chronique

Question 1

Quels sont les deux mécanismes qui rendent les capillaires plus perméables?

Answer 1

1. Contraction des cellules endothéliales qui laissent des pores apparaître dans les vaisseaux
2. Lésion des cellules endothéliales causant leur nécrose et détachement de la paroi capillaire

Question 2

Comment est-ce que chaque type de lymphocytes T CDA⁺ influence le développement de l’inflammation chronique?

Answer 2

Voie Th1: sécrètent IFN-gamma pour activer les macrophages M1

Voie Th2: sécrètent I-4, 5 et 13 pour recruter activer éosinophiles (si requis) et macrophages M2

Voie Th-17: sécrètent IL-17 pour recruter neutrophiles et macrophages

Question 3

Quelles sont les conditions qui peuvent faire en sorte qu’une inflammation dans un tissu/organe se soldera par une fibrose? (3)

Answer 3

• Dommage/destruction étendue
• Capacité limité du tissu à se regénérer
• Accumulation d’exsudat avec fibrine dans les tissus ou les cavités et qui ne peut pas être adéquatement éliminée (se transforme en fibrose)

Question 4

Morphologiquement, quelles sont les différence entre tissu de granulation et tissu cicatriciel/fibrose?

Answer 4

Tissu de granulation = présence de macrophages, fibroblastes, néo-capillaires, collagène et MEC encore lâches

Tissu fibrosé = présence de bcp de fibroblastes inactifs + collagène dense

Question 5

Qu’est-ce que la fibrose?

Answer 5

Phénomène pathologique de déposition excessive de collagène et autre composante de la MEC dans un tissus, souvent à la suite d’une lésion persistante ou une perte de tissu importante (trop pour la regénération complète)

Question 6

Qu’est-ce qui distingue le granulome immun du granulome à corps étranger?

Answer 6

Granulome immun = réponse médiée par des lymphocytes T persistante

Granulome à corps étranger = absence de lymphocyte T

Question 7

Nommez le médiateurs anti-inflammatoires impliqués dans la préparation de la phase de réparation (ou de cicatrisation).

Answer 7

IL-10

TGF-β

NO

Lipoxines (switch de métabolites issus de l’acide arachidonique)

Question 8

En termes de morphologie, comment se caractérise l’inflammation granulomateuse?

Answer 8

Un centre nécrotique entouré de cellules épithélioïdes et géantes (pas toujours), autour duquel s’organise un collet de lymphocytes

Question 9

En quoi se différencient les macrophages dans un granulome

Comment se caractérisent ces cellules?

Answer 9

• Cellules épithélioïdes avec cytoplasme abondant d’aspect rosé et granulaire
• Géantes multinucléées, aussi appelés cellules de Langhans

Question 10

À quoi sert la réponse vasculaire dans l’inflammation aigüe?

Answer 10

Maximiser la sortie des protéines plasmatiques et des leucocytes circulant dans les vaisseaux vers le site infectieux ou lésionnel

Question 11

Dans quelle situation peut-on voir apparaitre inflammation granulomateuse?

Answer 11

Lorsqu’un agent pathogène déclenche une réaction immunitaire retardée, car l’organisme n’arrive pas à s’en débarrasser complètement (modèle classique= tuberculose).

Question 12

Quelles sont les rôles des macrophages M1 et M2?

Answer 12

• M1: rôle de défense de l’hôte
  
  • font phagocytose et produisent ROS, NO, enzyme lysosomale, sécrètent des cytokines pro-inflammatoires
• M2: rôle de guérison et réparation
  
  • sécrétion de médiateurs anti-inflammatoires et pro-angiogénèse, activent les fibroblastes et la synthèse de collagène

Question 13

Quelles cytokines induisent la différenciation des macrophages en M1 et en M2?

Answer 13

- M1: IFN-gamma (et TLR)

- M2: IL-4 et IL-13

Question 14

Quels médiateurs sont produits par les macrophages M1 et M2?

Answer 14

- M1: IL-1, TNF, IL-6, IL-12, et chimiokines

- M2: IL-10 et TGF-beta (et autres facteurs de croissance)

Question 15

Question bonus Auto-APP 1 (bis)

En termes de capacité de prolifération, il existe trois classes de cellules. Nommez-les et donnez un exemple pour chacune.

Answer 15

Labiles: cellules épithéliales de l’épiderme et de muqueuses du tractur GI, preque toutes les cellules hématopoiétiques

Stables: les hépatocytes, cellules des grandes endocrines et de tubules rénaux proximaux

Permanentes: neurones et cardiomyocytes

Question 16

Quelles sont les étapes de la guérison d’un tissu?

(indice: il y a 4 étapes dont une qui a 4 sous-étapes pas mal simultanées)

Answer 16

1- formation du clou plaquettaire

2- phase d’inflammation

3- phase proliferative

– épithélialisation de la blessure (et sécrétion de facteurs de croissance)

– angiogénèse

– développement du tissu de granulation

– déposition de la MEC, formation de la cicatrice et contraction

4- Phase de remodelage (ou maturation)

Question 17

Quelle est la différence entre œdème et anasarque?

Answer 17

L’oedème peut être local

L’anasarque est toujours un oedème généralisé

Question 18

Quelles sont les principales cellules qui peuvent produire de facteurs de croissance? (5)

Answer 18

Cellules épithéliales

Macrophages

Fibroblastes

Mastocytes

Cellules endothéliales

Question 19

Quels sont les trois changements (ou événements) qui surviennent et caractérisent l’inflammation chronique?

Answer 19

1. Infiltration par des cellules inflammatoires autre que neutrophiles, notamment celles dites mononucléées (macrophages, lymphocytes, plasmocytes).
2. Destruction tissulaire persistante
3. Tentatives de réparation des tissus (angiogénèse) (fibrose).

Question 20

Dans la réponse inflammatoire, quels sont les médiateurs préformés et plasmatiques impliqués dans la perméabilité des vaisseaux sanguins?

Answer 20

Histamine

Protéines du complément C3a et C5a

Bradykinine

Question 21

Dans la réponse inflammatoire, quels sont les médiateurs lipidiques impliqués dans la perméabilité des vaisseaux sanguins?

Answer 21

Leukotriènes C4 D4 E4

Prostaglandines D2 et E2

Question 22

Quelles conditions doit-on avoir pour avoir une résolution complète de l’inflammation avec réparation et regénération? (3)

Answer 22

1. Inflammation de courte durée et limitée
2. Peu de destruction tissulaire
3. Les cellules du parenchyme touché peuvent se regénérer

Question 23

Quels sont les faceurs qui peuvent entraver le processus normal de réparation tissulaire? (7)

Answer 23

• Infection
• Présence d’un corps étranger
• Diabète
• Forces mécaniques étirant la blessure (ex. traction/frottement)
• Malnutrition (surtout vit. C)
• Usage corticostéroides
• Faible perfusion de la zone endommagée

Question 24

Que retrouve-t-on dans le tissu de granulation (tissu lors de la cicatrisation)?

Answer 24

• Fibroblastes actifs
• Nouveau tissu conjonctif (lâche)
• Cellules inflammatoires
• Nouveaux vaisseaux sanguins issus de l’angiogénèse.

Question 25

Quels types de cellules peut-on retrouver dans un granulome?

Answer 25

Au centre:

• Macrophages
  
  • Petits macrophages (macrophages normaux)
  • Macrophages à cytoplasme abondant « épithélioïdes » (activés)
  • Macrophages multinucléés «cellules géantes»

En périphérie:

• Lymphocytes T
• Parfois des plasmocytes

Question 26

Comment le système du complément contribue-t-il à la réponse vasculaire dans l’inflammation ?

Answer 26

Les protéine C3a et C5a du compléments stimulent la relache d’histamine par les mastocytes:

• plus de perméabilité
• vasodilatation

Question 27

Le foie, une cellule stable, peut s’auto-réparer de deux manières. Quelles sont-elles?

Answer 27

1. Prolifération des hépatocytes résiduels
2. Repopulation à partir de cellules progénitices (souches) nichées dans le canal de Hering

Question 28

Quelles sont les conditions pour que se développe une inflammation chronique?

Answer 28

Persistance de l’agent agresseur

Défaut ou altération dan de procesus normal de guérison

Question 29

Quelles étapes de la réponse vasculaire inflammatoire se traduisent par rougeur et chaleur?

Answer 29

Vasodilation et stase (rougeur)

Question 30

Combien de temps, après le dommage tissulaire initial, débute normalement l’étape de remodelage?

En quoi consiste ce stade?

Answer 30

2 à 3 semaines

Tissu est réorganisé et forme la cicatrice fibreuse stable

Question 31

Complétez la phrase:

La prolifération cellulaire est stimulée par les ______________.

Answer 31

facteurs de croissance

Question 32

Énumérez toutes les cellules que l’on pourrait retrouver sur le site d’une inflammation chronique (indice: il y en 7).

Answer 32

• Macrophages (M1 et M2)
• Lymphocytes T et B
• Plasmocytes
• Éosinophiles
• Mastocytes
• Fibroblastes
• Neutrophiles (en moindre qté mais encore présents entre autres via la réponse Th-17)

(les cellules en gras sont celles mentionnées dans le cours magistral)

Question 33

Nommez les trois grandes catégories de conditions dans lesquelles une inflammation chronique est suceptible de se produire + un exemple de maladies pour chacune de ces conditions.

Answer 33

1. Les infections persistantes (ex. tuberculose).
2. Maladies auto-immunes (ex. lupus érythémateux ou polyarthrite rhumatoïde)
3. Exposition à du matériel potentiellement toxique étranger non-dégradable : (ex. silicose) ou corps étranger de manière prolongée (ex. plaque d’athérome).

Question 34

Quelle est la différence entre lymphangite et lymphadénite?

Answer 34

Lymphangite = les vaisseaux lymphatiques peuvent devenir enflammés

Lymphadénite = les ganglions lymphatiques peuvent devenir enflammés

Question 35

Nommez les macrophages résidents dans les différents tissus et les tissus associés (4)

Answer 35

Cellules microgliales ( ou microglies): cerveau/SNC

Cellules de Kupffer : foie

Macrophages alvéolaires: poumon

Histiocytes: Rate et noeuds/ganglions lymphatiques

Question 36

Question bonus Auto-APP 1 (la dernière…. promis)

Comment appelle-ton la classe de protéines (et son enzyme associée) qui régule le cycle cellulaire durant la phase de prolifération/regénération de cellules?

Answer 36

Les cyclines et leur kinase (CDK), dont les implus importantes sont:

• Cyclines D-CDK4, D-CDK6, et E-CDK2 qui assurent la transition G1 à S (1er check point de la réplication ADN)
• Cycline B-CDK1 qui veille sur la transition G2 à M (2e check point avant la mitose).

Question 37

Après la phase d’inflammation aigue, quels sont les trois phénomènes qui peuvent survenir?

Answer 37

Résolution et réparation/regénération

vs

Cicatrisation/fibrose

vs

Inflammation chronique

Question 38

Question bonus Auto-APP 1 ;-)

Nommez au moins trois facteurs de croissance et leur rôle dans la prolifération cellulaire.

Answer 38

EGF: mitogénèse des cellules épithéliales

VEGF: angiogénèse et lymphangiogénèse, perméabilité vasculaire (stimulus pour on entrée en scène: hypoxie)

TGF-β: suppresseur de l’inflamation aigue et leader dans la cicatrisation (chimiotaxie et stimulation des fibroblastes)

HGF: prolifération des hépatocytes

PDGF: chimio-attraction des leucocytes et fibroblastes / mitogénèse des fibroblastes

FGF: chimio-attraction et mitogénèse des fibroblastes

KFG: migration, prolifération et différenciation des kératinocytes

Question 39

Quelle différence entre lymphadénite et lymphadénopathie ou adénopathie (on les voit souvent interchangé)?

Answer 39

Lymphadénite: Inflammation aux ganglions lymphatiques, et est une forme d’adénopathie parmi d’autres (lymphadénopathie inflammatoire).

La lymphadénopathie (ou juste adénopathie) peut avoir pluieurs etiologie et pas toujours infectieuses ou inflammatoires (ex. certains cancers)

Question 40

Quelles sont les étapes qui mettent fin à la phase d’inflammation d’aigue avant d’amorcer l’étape de réparation tissulaire? (6, pas en ordre)

Answer 40

• Élimination des débris ert restants de pathogènes
• Résorption de l’œdème
• Neutralisation et destruction des médiateurs chimiques
• Normalisation de la perméabilité vasculaire
• Arrêt de l’émigration des leucocytes/apoptose des neutrophiles extravasés
• Production de médiateurs anti-inflammatoires par les leucocytes

Question 41

Quelle est la différence entre exsudat et transudat?

Answer 41

Transudat = fluide pauvre en protéines et autres particules (ex.débris cellulaire) et sorti dan l’espace interstitiel par une hausse de la pression hydrostatique

Exsudat = fluide riche en protéines et autres particules sorti dans l’espace interstitiel en raison d’une plus grande perméabilité des vaisseaux

Question 42

Dans l’inflammation chronique, comment s’appelle la structure lymphoïde formée par une accumulation de lympho B, de plasmocytes, et de cellules présentatrices de l’antigène?

Answer 42

Organes lymphoïdes tertiaires

Question 43

Nommez au moins 5 maladies qui peuvent causer des inflammations granulomateuses. (6)

Answer 43

• La tuberculose
• La lèpre
• La sarcoïdose
• La maladie de Crohn
• La syphilis
• La bartonellose (ou maladie de la griffe du chat/cat’s scratch disease - et non pas lymphogranulome, il y a une petite erreur de traduction dans le Charlie’s)

Question 44

Dans l’inflammation chronique, quelle cellule est dominante et est responsable des dommages tissulaires les plus importants?

Answer 44

Macrophages

Question 45

Quelle est la séquence d’événements qui caractérise la réponse vasculaire inflammatoire?

Answer 45

1. Vasodilation (peut être précédé d’une courte période de vasoconstriction, surtout lors d’une lésion traumatique)
2. Hausse de perméabilité dans microcirculation
3. Stase
4. Extravasation des leucocytes

Question 46

Dans la réponse inflammatoire, quels sont les médiateurs impliqués dans la vasodilation?

Answer 46

Histamine

Toutes les prostaglandines (sauf la TXA2)

Bradykinine

Question 47

Quel est le rôle du myofibroblaste dans la cicatrisation?

Answer 47

Les myofibroblastes sont des cellules d’un sous-type de fibroblaste ayant des propriétés contractiles et qui sécrète de éléments de la MEC.

Leur rôle est de rapprocher les extrémités de la blessure dans le processus de guérison d’un tissus. Ils disparaissent lorsque la plaie est consolidée (cicatrisation complétée). Très présents dans la guérison de seconde intention.

Question 48

Question bonus Auto-APP 2 (yé!)

Morphologiquement, qu’est-ce qui caractérise un tissu qui se cicatrise par un processus de guérison de seconde intention?

Answer 48

• en surface: exsudat de fibrine et de neutrophiles
• portion moyenne: prolifération de petits vaisseaux sanguins fragiles, à paroi mince et peu étanche + œdème + de cell. inflammatoires mononucléées.
• portion profonde : prolifération de fibroblastes synthétisant du collagène

Question 49

Énumérez les étapes de l’angiogénèse dans le processus de réparation tissulaire.

(indice: 7 étapes)

Answer 49

1. Vasodilatation et augmentation de la
   perméabilité induite par le VEGF
2. Séparation des péricytes externe et
   rupture de la membrane basale (pour permettre la formation du nouveau vaisseau)
3. Migration des cellules endothéliales dans la lésions (vers l’extérieurdu vaisseau)
4. Prolifération des cellules endothéliales juste derrière la
   “leader” de la migration (via notch signaling)
5. Remodelage en tubes capillaires
6. Recrutement de cellules pour former le vaisseau mature
7. Suppression de la prolifération/migration cellulaire et dépôt de la membrane basale

Question 50

Question bonus APP 2 (bis)

Qu’est-ce que la force tensile?

Answer 50

La force tensile est la résistance du tissu sous-cicatriciel à la rupture

Elle est évolutive: 10% après 1 semaine et 70-80% après 3 mois, ce qui semble être le maximum (ne revient jamais équivalente au tissu d’origine).

Question 51

En quoi se différencient les macrophages dans un granulome

Comment se caractérisent ces cellules?

Answer 51

2 morphologies de macrophages présentes:

• Cellules épithélioïdes avec cytoplasme abondant d’aspect rosé et granulaires
• Géantes multinucléées, aussi appelés cellules de Langhans

Question 52

Dans la réponse inflammatoire, quels sont les médiateurs lipidiques impliqués dans la perméabilité des vaisseaux sanguins?

Answer 52

• PGD2 (veinules post-capillaires→potentialisent l’oedème)
• PGE2
• LTC4, D4, E4 (veinules)
• PAF (platelet-activating factor)