APP 3 - Mégacaryopoïèse, Hémostase, Vitamine K, Hémophilies | Obj. 14-19 Flashcards
Nommer des maladies héréditaires de DÉFICIENCE qui augmentent le risque de TVP (thrombose veineuse profonde)
- Déficience en protéine C
- Déficience en protéine S
- Déficience en antithrombine
Outres les maladies de déficience, quels autres désordres héréditaires peuvent augmenter le risque de TVP (thrombose veineuse profonde)?
- Mutation facteur V Leiden
- Mutation de la prothrombine
- Dysfibrinogénémie
- ATCD familial de TVP
Quels groupes sanguins ABO ont un risque plus élevé de TVP?
Les groupes non-O
(relié à leur taux plus élevé de vWF et de Facteur VIII sérique)
Certains désordres hémostatiques (héréditaires ou acquis) augmentent le risque de TVP en augmentant la concentration plasmatique de certains facteurs.
Quels sont-ils? (3)
- Augmentation du facteur VIII plasmatique
- Augmentation du fibrinogène plasmatique
- Augmentation de l’homocystéine
Nommer quelques causes acquises qui augmentent le risque de TVP
- Âge, obésité, varices, déshydratation
- Grossesse
- Thérapie aux oestrogènes
- Désordres sanguins: hyperviscosité, polycythémie
- Thrombopénie induite par l’héparine
- Hospitalisation
- Post-opératoire
- Stase veineuse et immobilité
- AVC
- Cancer et maladies myéloprolifératives
- etc….
Quelles sont les manifestations cliniques de la thrombose veineuse profonde?
- Membre douloureux et gonflé
- Thrombose dans la jambe:
- 1 seul mollet ou cuisse enflé / sensible
- Oedème à godet
- Présence de veines collatérales superficielles sans varices
Que sont les D-dimères?
Produit de la dégradation de la fibrine
Qu’arrive-t-il à la concentration sanguine en D-dimère lors d’une thrombose récente?
Elle augmente
C’est pourquoi on peut utiliser la [D-dimère] plasmatique pour diagnostiquer une thrombose veineuse profonde
V ou F
Une élévation plasmatique des D-dimères est spécifique au diagnostic de TVP
Faux
il y a aussi élévation lors de cancer, d’inflammation, et après une chirurgie ou un trauma, ce qui limite son utilité
Quelle est la principale complication associée à une thrombose veineuse profonde?
Embolie pulmonaire
V ou F:
Le temps de saignement in vivo (TS) et le temps de saignement in-vitro (PFA-100) sont des tests pour détecter des désordres de l’hémostase primaire et secondaire
Faux
Ces tests détectent des désordres de l’hémostase PRIMAIRE seulement
Quelle élément de l’hémostase primaire peut-on évaluer avec le Temps de saignement in vivo, mais pas avec le Temps de saignement in vitro?
La contraction des vaisseaux sanguins
Décrire la méthode du temps de saignement in vitro
- Le sang complet (pas juste le plasma) passe au travers d’une membrane imbibée d’un agoniste de l’activation plaquettaire (qui simule le rôle de l’endothélium)
- Mesurer le temps d’occlusion (fermeture de la membrane)
Quels désordres de l’hémostase primaire est-ce que les tests TS et PFA-100 permettent-ils d’évaluer?
- Thrombopénie, thrombopathie
- Maladie de von Willebrand
- Afibrinogénémie
Nommer des inconvénients du Test de saignement in vivo
- Pas une évaluation fiable de la fonction plaquettaire
- Pas (ou peu) utilisé dans la pratique clinique, à cause de l’inconfort provoqué
Le Test de saignement in vivo est maintenant remplacé par quels tests?
- PFA-100
- Test d’aggrégation plaquettaire
- Test d’adhésion plaquettaire
Nommer 1 inconvénient du test PFA-100
Il peut y avoir des résultats faux-négatifs avec des défauts plaquettaires communs
Si une anomalie est détectée au PFA-100:
Quelle est le prochain test à effectuer pour continuer l’investigation?
Effectuer un test de l’adhésion et d’aggrégation des plaquettes
Quel est un synonyme pour le Temps de céphaline activée (TCA)?
Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)
L’APTT permet d’évaluer l’intégrité des facteurs de la voie intrinsèque ou extrinsèque?
Intrinsèque
V ou F:
Un défaut dans un des facteurs de la voie commune (V, X, II, I) va aussi causer un rallongement de l’APTT
Vrai
Dans le test d’APTT, quelles sont les 3 substances ajoutées au plasma citraté (décoagulé)?
Substances pour activer le facteur XII (mimiquer le rôle des plaquettes) et déclencher la voie intrinsèque:
- Phospholipide
- Activateur de surface
- Ca+2
Le temps de prothrombine (PT) mesure l’intégrité de quels facteurs?
VII, X, V, II (prothrombine), I (fibrinogène)
Donc: facteurs de la voie extrinsèque + voie commune
Dans le test PT, quelles substances sont ajoutées au plasma citraté?
Substances pour mimiquer l’effet d’un endothélium endommagé:
- Thromboplastine tissulaire ou facteur tissulaire
- Lipides
- Ca+2
Le temps de prothrombine (PT) peut aussi être exprimé sous quelle forme?
Sous forme de Rapport international normalisé (INR)
INR = ( (PTpatient) / (PTtémoin) ) ISI
ISI = international sensitivity index
Le temps de thrombine (TT) est sensible à quels dysfonctionnements de la coagulation?
- Déficience en fibrinogène
- Inhibition de la thrombine
Dans le test TT, qu’ajoute-t-on au plasma citraté?
De la thrombine
Qu’est-ce que le PT, APTT ou TT corrigé?
On effectue le test après avoir ajouté du plasma normal au plasma anormal dans un ratio 1:1
(50% plasma anormal, 50% plasma normal)
Si le temps (PT, PTT ou TT) est corrigé après l’ajout d’une partie de plasma normal, qu’est-ce que cela nous indique par rapport au patient?
Le patient a une déficience en facteurs coagulation
Si le temps (PT, APP ou TT) n’est pas corrigé après l’ajout d’une partie de plasma normal, qu’est-ce que cela nous indique par rapport au patient?
Le patient a un inhibiteur de la coagulation dans son plasma
Antiplaquettaires:
Quel est le mécanisme d’action des AAS (ex: aspirine)?
Inhibe le COX-1 et COX-2, réduisant ainsi le production de TXA2 (un stimulateur puissant de l’aggrégation et l’activation plaquettaire)
Antiplaquettaires:
Quel est le mécanisme d’action du clopidogrel (Plavix)?
Antagoniste des récepteurs d’ADP sur les plaquettes
Inhibe l’activation des plaquettes dépendant de l’ADP
V ou F:
Le Prasugrel partage le même mécanisme d’action que le Clopidogrel, mais est plus efficace
Vrai
Il présente également un risque plus élevé de saignement
Antiplaquettaires:
Quel est le mécanisme d’action du Ticragelor?
Inhibition de l’aggrégation plaquettaire à un site autre que le récepteur ADP.
Nommer un avantage du Ticragelor par rapport au Clopidogrel
L’activation du Ticragelor ne dépend pas du cytochrome P450 dans le foie (qui est sujet à des variations génétiques)
Antiplaquettaires:
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa ?
Ce sont des anticorps monoclonaux qui inhibent le récepteur IIb/IIIa des plaquettes
(donc inhibent leur adhésion au vWf)
Quels sont les 2 mécanismes d’action de l’héparine non-fractionnée?
(à haut poids moléculaire)
- Potentialise l’action de l’antithrombine
- Altère la fonction plaquettaire
Lorsque l’héparine se lie à l’antithrombine, cela potentialise la formation de complexes entre l’antithrombine et quels facteurs de coagulation?
Qu’arrive-t-il à ces facteurs après la formation de complexe?
Les facteurs de coagulation type serine-protéase, dans leur forme activée : IXa, Xa, XIa, thrombine (IIa)
La formation de complexes inactive ces facteurs de manière irréversible.
Nommer des avantages de l’héparine à bas poids moléculaire, par rapport à l’héparine à haut poids moléculaire
- Moins grande tendance à provoquer un saignement
- Plus grande biodisponibilité
- Demi-vie plus longue (rend possible l’administration 1x par jour)
- Nécessite moins de monitoring
V ou F:
L’héparine non-fractionnée est administrée par injection, alors que l’héparine fractionnée peut être administrée PO
Faux
Les deux sont administrés par injection
Nommer 2 différences dans l’action de l’héparine fractionnée par rapport à l’héparine non-fractionnée
L’héparine fractionnée:
- inhibe plus le facteur Xa que la thrombine
- Interagit moins avec les plaquettes
Quel est le mécanisme d’action de la warfarine?
Inhibe l’activité de la Vitamine K réductase
⇒ carence en vitamine K fonctionnelle (forme réduite)
⇒ diminution de l’activité fonctionnelle des fx et protéines dont l’activation dépend de la vitamine K
Quels sont les facteurs de coagulation et protéines donc l’activation dépend de la vitamine K?
Facteurs II, VII, IX, X
Protéine S et C
La warfarine prend 3 jours avant d’atteindre son effet maximal. Pourquoi?
Car la pro-thrombine a une demi-vie plasmatique assez longue, de 3 jours
Mécanisme d’action des anti-facteur Xa oraux
Inhibition direct du facteur Xa
Mécanisme d’action des anti-thrombiniques oraux
Ex: Dabigatran
Inhibition directe de la thrombine: bloque le site d’action seul, ou le site d’action + exosite 1
Mécanisme d’action des agents fibrinolytiques
Ex: tPA, streptokinase
Induire l’activation de plasminogène en plasmine
La plasmine va alors dégrader le caillot de fibrine
Quels agents anti-thrombotiques augmentent le PT (temps de prothrombine)?
Les agents qui ciblent l’hémostase secondaire (voie extrinsèque et voie commune)
- Warfarine (surtout!)
- Agents fibrinolytiques
- Anti-Xa
- Anti-thrombiniques (Dabigatran)
Quel agent anti-thrombotique réduit le décompte plaquettaire?
Inhibiteur de la glycoprotéine IIb/ IIIa
Quels agents anti-thrombotiques augmentent le temps de saignement?
Les agents anti-plaquettaires (ciblant l’hémostase primaire)
- Aspirine
- Clopidogrel
- Ticagrelor et Prasugrel
- Inhibiteurs de la protéine IIb/IIIa
- Héparine
V ou F:
L’héparine augmente le temps de saignement
Vrai
Car l’héparine agit sur les plaquettes, en plus de stimuler la dégradation de facteurs de coagulation
Quel est le seul type d’agent thrombolytique qui augmente la concentration plasmatique de D-dimères?
Agents fibrinolytiques
Car ils induisent la dégradation de fibrine en D-dimères
Quels agents anti-thrombotiques augmentent le TCA (APTT)?
Les agents qui ciblent les facteurs de coagulation de la voie intrinsèque et commune:
- Héparine
- Warfarine
- Agents fibrinolytiques
- Anti-Xa
- Anti-thrombiniques (Dabigatran)
Quels agents anti-thrombotiques augmentent le TT?
Les agents qui ciblent la thrombine ou la fibrine:
- Héparine
- Agents fibrinolytiques
- Antithrombiniques
Pourquoi est-ce que la Warfarine affecte beaucoup le temps de pro-thrombine (PT)?
Car la Warfarine diminue l’activité du seul Fx de coagulation de la voie extrinsèque (VII), en plus d’affecter le facteur X (voie commune)
Comment monitorer l’effet de la Warfarine?
À l’aide de l’INR
Si supérieur à 4.5: arrêter 1-2 jours et ajuster la dose
Comment monitorer l’effet de l’héparine non-fractionnée?
À l’aide de la TCA (ou APTT)
Est-il nécessaire de monitorer l’effet de l’héparine fractionnée?
Seulement chez patients sélectionnés (grossesse, insuffisance rénale, obésité sévère, enfants)
Le monitoring se fait avec la méthode anti-Xa.
En cas de surdose de Warfarine, quand faut-il donner de Vitamine K orale?
IRN > 8, sans saignement
En cas de saignement sérieux causé par surdose de Warfarine, que faut-il administrer en plus de la vitamine K?
Concentré de prothrombine ou plasma frais congelé
Chez un patient avec maladie hépatique sévère, quels produits sanguins dont-on lui transfuser?
Plasma frais congelé contenant les facteurs de coagulation
(car le foie du patient n’est plus capable de les fabriquer)
En cas de coagulopathie dilutionnelle (on a trop dilué les protéines et fx suite à des transfusions ou des solutés IV), quel produit peut-on donner pour corriger cette dilution?
Plasma frais (contenant les facteurs qui sont trop dilués)
