1. Quelle est l'anomalie caractéristique des érythroblastes dans l'anémie macrocytaire mégaloblastique? 2. Quelle est la cause de cette anomalie?

1. Maturation asynchrone du noyau par rapport au cytoplasme (noyau immature par rapport au cytoplasme) 2. Synthèse d'ADN défaillante.

APP 2 - Anémie macrocytaire | Obj. 1-8 Flashcards by Chloé Dion

En quelles deux grandes catégories classe-t-on les anémies macrocytaires?

Mégaloblastique
Non-mégaloblastique

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Quel critère nous permet de définir une anémie macrocytaire comme étant mégaloblastique?

Présence d’érythroblastes anormaux dans la moelle

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Quelle est l’anomalie caractéristique des érythroblastes dans l’anémie macrocytaire mégaloblastique?
Quelle est la cause de cette anomalie?

Maturation asynchrone du noyau par rapport au cytoplasme (noyau immature par rapport au cytoplasme)
Synthèse d’ADN défaillante.

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V/F

Dans l’anémie mégaloblastique, la MO est hypocellulaire

Faux

La MO est généralement hypercellulaire.
L’anémie est causée par une érythropoïèse inefficace.

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Quelles sont les étiologies possibles d’une anémie mégaloblastique?

Déficit en B12 et/ou folate
Anomalie du métabolisme de B12 et/ou folate
Défauts héréditaires de synthèse d’ADN
Déficits enzymatiques (congénital ou acquis)

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Nommer quelques causes possibles d’anomalies du métabolisme de la B12 ou folate.

Déficit congénital en transcobalamine
Exposition au protoxyde d’azote (N₂O)
Médicaments antifolates (methotrexate, pyriméthamine, triméthoprime)

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Quelles sont les étiologies possibles d’une anémie macrocytaire non-mégaloblastique ou macrocytose isolée (10)?

Alcoolisme
Hépatopathie
Troubles thyroïdiens
Syndromes myélodysplasiques
Anémie aplasique
Médicaments antimétabolites
Réticulocytose
Nouveau-né normal
Grossesse
Tabagisme

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Quelle est la cause la plus fréquente de macrocytose sans anémie?

Alcoolisme

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Quels sont les éléments importants de l’histoire pour déterminer la cause d’une macrocytose ou d’une anémie macrocytaire?

Diète (Apport B12/folate)
Médicaments
Prise d’alcool
ATCD familiaux (malabsorption congénitale des folates)
Histoire suggérant malabsorption (maladie coeliaque, résection de l’intestin)
Présence de maladie auto-immune
Associations à des anémies pernicieuses
Maladie ou chirurgie GI

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Quels sont les signes et Sx suggérant une anémie mégaloblastique?

Sx d’anémie
Ictère léger
Glossite
Chéilite angulaire
Aphtes buccaux
Sx légers de malabsorption, incluant perte de poids
Neuropathies (si déficience B12)

Purpura et hyperpigmentation à la mélanine plus rares

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Que peut-on observer au frottis sanguin en cas d’anémie mégaloblastique?

Macrocytes ovales
Neutrophiles hypersegmentés (6+ lobes)

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Que peut-on observer à la FSC en cas d’anémie mégaloblastique?

Macrocytose
Pancytopénie
Réticulocytopénie
Bilirubine indirecte et LDH augmentés

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Que peut-on observer au médulogramme en cas d’anémie mégaloblastique?

MO hypercellulaire
Érythroblastes anormaux (grande taille, défaut de maturation nucléaire)
Métamyélocytes géants et dysmorphiques

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Nommer 3 tests biochimiques pouvant aider au diagnostic d’une anémie mégaloblastique.

B₁₂ sérique
Folate sérique
Folate érythrocytaire

_{<span>(folate érythrocytaire est moins labile que folate sérique, donc meilleur indicateur des réserves tissulaires)</span>}

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Quel examen est utilisé pour confirmer un diagnostic d’anémie pernicieuse?

Endoscopie

Pour confirmer la présence d’atrophie gastrique et exclure le carcinome de l’estomac.

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Quelles investigations sont nécessaires pour exclure une macrocytose non mégaloblastique?

Test des fonctions thyroïdiennes et hépatiques
Examination de la MO (myélodysplasie, aplasie, myélome)
Histoire d’alcoolisme (surtout si non-anémique)

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Quelles sont les principales sources de B12?

Foie, viandes, poissons
Produits laitiers

(pas dans fruits/légumes ou céréales)

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Quel est notre besoin quotidien en B12?

1-2 μg

(une diète normale contient du B12 en excès)

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Où est absorbée la B12?

Iléon

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Quelles sont les étapes de l’absorption de la B12?

B12 libérée des aliments dans l’estomac (grâce à l’acidité + les peptides)
Liaison de B12 au facteur intrinsèque (FI)
Complexe B12-FI lie cubam (=cubiline/amnionless) dans l’iléon
Endocytose de B12-FI dans les cellules endothéliales
Destruction du FI

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Quelle protéine plasmatique est responsable du transport de la B12 à la MO et aux autres tissus?

Transcobalamine II (TC)

V/F

En cas de déficit congénital en transcobalamine II, il y a une diminution de la B12 sérique entraînant une anémie mégaloblastique.

Faux

Le déficit congénital en TC cause une anémie mégaloblastique car la B12 ne peut pas être transportée vers la MO, mais les niveaux sériques de B12 sont normaux.

Quelles sont nos réserves de B12 (en mg)?

Combien de temps faut-il pour passer à travers ces réserves (en absence d’apport en B12)?

2-3mg

Réserve suffisante pour 2-4ans

Quelles sont les principales sources de folate?

Retrouvés dans la plupart des aliments

foie
légumes verts
levure
noix

au Canada, plusieurs produits sont enrichis en folate (farine, pâtes alimentaires)

Où est **absorbé** l'acide folique?

Duodénum et jéjunum

Quel est l'**apport quotidien minimum** recommandé en **acide folique**?

100-500 μg

Sous quelle forme retrouve-t-on l'acide folique dans la **circulation sanguine**?

**Méthyl-THF** 1/3 lié à l'albumine 2/3 libre

En quoi est **transformé le méthyl-THF** lorsqu'il entre dans une cellule?

1. **THF** 2. Puis en **THF-polyglutamate** 3. Puis en **5-10 méthylène THF polyglutamate**

Quel est le **rôle de la B12** dans la transformation de l'acide folique? Quelle est la **conséquence d'une déficience en B12** sur le métabolisme de l'acide folique ?

Méthyl-B12 permet la **transformation de méthyl-THF en THF.** _{Pour mieux comprendre, si tu es perdu(e):} _{L'acide folique peut seulement être maintenu intra-cellulairement s'il est sous forme de THF polyglutamate. S'il y a une déficience en B12, le méthyl-THF ne pourra pas être converti en THF. Sans la conversion subséquente de THF en THF polyglutamate, il ne peut pas y avoir de synthèse d'ADN.}

Que permet le **5,10-méthylène THF polyglutamate**?

**Synthèse de dTMP** (thymidine monophosphate)

Quelles sont les **réserves** d'acide folique (en mg)? Pour combien de temps sont-elles suffisantes?

10-12mg Réserve suffisante pour 4 mois.

Quel est la contribution de la B12 à **l'hématopoïèse**?

B12 (sous forme de Ado-B12) permet **synthèse de Succinyl-CoA**, nécessaire à la **synthèse de l'hème**

Quelle est la **physiopathologie** de la **neuropathie** liée à un **déficit en B12**?

Déficit en B12: -\> **↑S-adenosyl homocystéine** et **↓S-adenosyl méthionine** **-\> Méthylation de la myéline inadéquate** _{Pour mieux comprendre, si tu es perdu(e):} _{(Le méthyl-B12 est nécessaire pour la conversion de méthyl-THF en THF. Lors de cette conversion, le groupe méthyl est transféré à l'homocystéine, ce qui permet la formation de méthionine.} _{Ainsi, s'il y a une déficience en B12, on se retrouve avec une augmentation d'homocystéine (contribue à la formation de lésions nerveuses) et une diminution de méthionine (essentielle pour la méthylation de l'ADN, de la myéline, ...))}

Comment se **manifeste** la **neuropathie** liée à la carence en B12?

* **Paresthésie** * **Altération du sens positionnel** + **vibratoire** / difficulté de la marche / chutes * Plus rare: atrophie optique, Sx psychiatriques * Hyperréflexie * Troubles de la mémoire Atteinte **symétrique**, plus souvent aux **membres inférieurs**

V/F La **neuropathie** liée à une carence en B12 est toujours **irréversible.**

**Faux.** Généralement **partiellement réversible.** Peut devenir irréversible si perdure pendant plusieurs semaines/mois.

Quel peut être l'effet d'une **carence en B12 prolongée** chez **l'enfant**?

**Compromet son développement moteur.** Peut être irréversible.

V/F **L'acide méthylmalonique** est augmenté dans les carences en B12 et dans les carences en acique folique.

**Faux.** Est augmenté seulement dans la carence en B12. On retrouve l'AMM en quantité normale lorsqu'il y a une carence en acide folique.

Quelle est la **principale cause** de **carence sévère en B12** dans les pays développés?

Anémie pernicieuse

Quelles sont les **principales causes** de **carence sévère en B12**?

_Diète_ * Véganisme sans supplémentation _Malabsorption de cause gastrique_ * Anémie pernicieuse * Déficit congénital ou dysfonction du FI * Gastrectomie (partielle ou totale) * En absence de cellules pariétales gastriques, le FI n'est pas synthétisé _Malabsorption de cause intestinale_ * Lésions intestinales en général (e.g. Crohn)

Quelles sont les **principales causes** de **carence légère en B12 (6)**?

* Diète inadéquate * Gastrite atrophique * Médicaments: IPP, metformine * Pancréatite chronique * Entéropathie au gluten * VIH

V/F Les **carences légères en B12** ne causent habituellement pas d'anémie ou de neuropathie.

Vrai.

Quelles sont les trois grandes causes de **carence en acide folique**?

* Apport inadéquat * Utilisation augmentée des folates * Malabsorption (Carence causée par une foule de pathologies, voir tableau si ça vous amuse!)

Quels tests peuvent-être effectués pour **trouver la cause** d'une **carence en B12**?

* Histoire diététique * Gastrine sérique * FI, Ac cellules pariétales * Endoscopie

Quels tests peuvent-être effectués pour **trouver la cause** d'une **carence en folate**?

* **Histoire diététique** * Test pour malabsorption intestinale * Ac anti-transglutaminase et anti-endomysium (enthéropathie au gluten) * Biopsie duodénale

Décrire la **physiopathologie** de l'**anémie pernicieuse (AP)**

Attaque **auto-immune** de la **muqueuse gastrique** cause une **atrophie gastrique**. **Ac contre les cellules pariétales** chez 90% des patients. **Ac contre FI** chez 50-70% des patients (distingue AP de simple gastrite atrophique ou auto-immune)

V/F Dans l'anémie pernicieuse, la **gastrine sérique** est augmentée.

Vrai.

Quel **micro-organisme** peut causer une infection se manifestant en **anémie pernicieuse** (particulièrement chez les personnes âgées)?

*Helicobacter pylori*

L'**anémie pernicieuse** est associée à un risque augmenté de quel **cancer**?

**Carcinome de l'estomac** (chez 2-3% des pts avec AP) (D'où l'importance de faire une endoscopie)

Quel est le **traitement** pour une anémie mégaloblastique et/ou neuropathie liées à une **carence en B12**?

_Tx initial_ * **B12 IM** (hydroxocobalamine) * 6x 1000µg sur 2-3 semaines _Maintenance_ (à vie) * 1000µg **IM au 3 mois** * ou 500-1000µg **PO DIE** _{(Tx oral plus approprié pour carence légère en B12)}

Quel est le **traitement** pour une anémie mégaloblastique et/ou neuropathie liées à une **carence en acide folique**?

**acide folique 5mg PO DIE pendant 4 mois** Après 4 mois, peut être arrêté ou continué à vie dépendamment de l'étiologie

Quel est la **réponse attendue au traitement** vitaminique de l'anémie mégaloblastique?

* Amélioration clinique en 24-48h * Hb augmente 20-30g/L chaque 2 semaines * GB et plaquettes normaux en 7-10 jours * MO normoblastique en 48h (mais métamyélocytes géants peuvent persister jusqu'à 12 jours)

APP 2 - Anémie macrocytaire | Obj. 1-8 Flashcards

Auteur: Benoît Paul