APP 2 - Anémie macrocytaire | Obj. 9-17 Flashcards
Auteur: Benoît Paul
Définir la pancytopénie.
Diminution du nombre de cellules matures des 3 lignées hématopoïétiques principales (GR, plaquettes, neutrophiles)
Quelles sont les manifestations cliniques de l’anémie?
- Asthénie
- Dyspnée (surtout à l’effort)
- Palpitations
- Céphalée
- Pâleur de la peau et des conjonctives
- Tachycardie
Quelles sont les manifestations cliniques de la thrombocytopénie?
Saignement anormal:
- Saignement muco-cutané (gingivorragie, épistaxis, méno-métrorragie)
- Ecchymoses (purpura/pétéchies)
- Saignement prolongé/abondant après trauma/chirurgie
Quelles sont les manifestations cliniques de la neutropénie?
Susceptibilité accrue aux infections
Peut se manifester par:
- Ulcères bouche/gorge/peau/anus
- Septicémie causée par Gram - de la flore GI
- Infections des Gram + de la flore de la peau
En quelles deux grandes catégories peut-on subdiviser les pancytopénies?
Centrales (Diminution de la production centrale)
Périphériques (Séquestration on destruction périphérique)
En quelles deux catégories peut-on subdiviser les pancytopénies centrales?
Hypoproliférative (moelle pauvre)
Normo/hyperprolifératives (moelle riche)
Donner quelques exemples d’étiologies pour chacun des types de pancytopénie centrale (hypoproliférative et normo/hyperproliférative)
Hypoproliférative
- Anémie aplasique
- Toxicité médicamenteuse
- Radiations ionisantes
Normo/hyperproliférative
- Carence en B12 et/ou folate
- Syndrome myélodysplasique
- Inflitration néoplasique (e.g. leucémie, myélome, lymphome)
Définir l’anémie aplasique.
- Pancytopénie causée par une hypoplasie de la MO
- Diminution du nb de CSH
- Défaut des cellules souches restantes ou réaction immunitaire contre elles
Quelles sont les différentes causes primaires d’anémie aplasique?
Congénitale
- Anémie de Fanconi
- Non-Fanconi
Idiopathique
Habituellement auto-immun.
Quelles sont les différentes causes secondaires d‘anémie aplasique (7)?
- Radiations ionisantes
- Produits chimiques/toxines
- Médicaments
- Virus
- Maladies auto-immunes
- GVHD associé à des transfusions
- Thymome ou leucémies myéloïde ou lymphoblastique aiguë
Quelles sortes de produits chimiques peuvent causer une anémie aplasique?
- Benzènes
- Solvants organiques
- Pesticides (DDT)
- Drogues (ectasy)
Quels médicaments peuvent causer une anémie aplasique?
Aplasie chronique
Agents alkylants (e.g. busulfan, chloramphenicol)
Aplasie temporaire
- *Antimétabolites** (e.g. méthotrexate)
- *Inhibiteurs de la mitose** (e.g. daunorubicine)
Quels virus peuvent causer une anémie aplasique?
- Hépatite virale (non-A/B/C/G)
- EBV
Quelle est la pathophysiologie de l’anémie de Fanconi?
Maladie autosomale récessive.
Mutation de gènes impliqués dans la réparation de l’ADN.
-> Entraîne des bris chromosomaux anormalement fréquents.
Quelles sont les manifestations cliniques typiques de l’anémie de Fanconi?
- Retard de croissance
-
Malformations congénitales
- Squelette (microcéphalie, hypoplasie, absence de radius ou pouce)
- Défaut rénal
- Peau (hyper ou hypopigmentation)
Quel est l‘âge de présentation habituel de l’anémie de Fanconi?
3-14 ans.
L’anémie de Fanconi entraîne un risque augmenté de quelles pathologies?
- Syndrome myélodysplasique (SMD)
- Leucémie myéloïde aigue (LMA)
(chez 10% des patients)
Quel est le type le plus commun d’anémie aplasique?
Anémie aplasique idiopathique acquise
(2/3 des anémies aplasiques acquises)
Quelle est la pathophysiologie habituelle des anémies aplasiques idiopathiques?
Auto-immunité dirigée contre le tissu hématopoïétique.
Médiée par LT CD8+.
Initiée par infection ou mutation.
Quel sont les tranches d’âge typiques pour la présentation de l’anémie aplasique?
- 10-25 ans
- >60ans
Quelles sont les manifestations cliniques typiques de l’anémie aplasique?
Sx d’anémie, neutropénie et thrombocytopénie.
Malformations squelettiques dans les formes congénitales.
Que voit-on aux tests de laboratoire dans l’anémie aplasique?
1) Au moins 2 des 3 suivants:
- Anémie normo/macrocytaire (Hb < 100g/L)
- Neutropénie (<1.5x109)
- Thrombocytopénie (<50x109)
(Réticulocytes anormalement bas pour le degré d’anémie)
2) Aucune cellule anormale dans le sang périphérique (ce qui indiquerait une leucémie)
3) Hypoplasie de la MO
Quels sont les principes généraux de traitement pour l’anémie aplasique?
- Traiter la cause sous-jacente si possible (e.g. arrêter médicament)
- Tx de support (Transfusion sanguine, concentré de plaquettes)
- Tx et prévention des infections
- Agent antifibrinolytique (si hémorragie et thrombocytopénie sévère prolongée)
Transfusions sanguines: les produits sanguins doivent être leucodéprimés et irradiés avant la transfusion.
Quelle est la présentation clinique typique du syndrome myélodysplasique?
Selon les lignées cellulaires atteintes, signes et symptômes de:
- Anémie
- Neutropénie
- Thrombocytopénie
(Signes et Sx souvent pires que ne ferait accroire la FSC, car atteinte fonctionnelle en plus de quantitative)
Quels sont les facteurs prédisposants du syndrome myélodysplasique?
- Âge+++ (50% des cas >70ans)
- Hommes>Femmes
De quels facteurs dépend le pronostic du syndrome myélodysplasique?
- % de blastes dans la MO
- Mutation (cytogénétique)
- Degré de cytopénie
(Pronostic selon blastes: <5%=bon, 5-10%=moyen, >10%=mauvais)
V/F
Le syndrome myélodysplasique est une pathologie à évolution rapide. Le décès survient habituellement suite au développement d’une leucémie myéloïde aigue (LMA).
Faux.
Évolution lente.
Tend à évoluer vers LMA, mais décès survient souvent avant.
Dans le syndrome myélodysplasique, quelles sont les trouvailles au frottis sanguin?
Pancytopénie (mais plaquettes augmentées dans 10% des cas)
GR
- Macrocytaires (parfois hypochromes)
- Réticulocytes bas
- Présence de normoblastes possible
Granulocytes (neutrophiles)
- Hypogranulés
- Anomalie pseudo-Pelger (noyau uni/bi-lobaire)
Plaquettes
- Anormalement grandes ou petites
Présence de myéloblastes (<20%) dans les cas à mauvais pronostic
Dans le syndrome myélodysplasique, quelles sont les trouvailles au médullograme?
- Cellularité augmentée (mais hypocellulaire dans une minorité des cas)
- Au moins 10% de cellules dysplasiques dans une lignée
Dans le syndrome myélodysplasique, quelles sont les trouvailles cytogénétiques?
- Perte 5q-
- Perte totale ou partielle des chromosomes 5 ou 7
- Trisomie 8
(5q- tellement caractéristique qu’il permet le diagnostic même en absence de dysplasie)
Dans le syndrome myélodysplasique, quels critères permettent de dire qu’un patient est à faible risque?
- <5% de blastes dans MO
- Une seule cytopénie
- Cytogénétique favorable
Dans le syndrome myélodysplasique, quels critères permettent de dire qu’un patient est à haut risque?
- >5% blastes dans la MO
- Bi/pancytopénie
- Cytogénétique défavorable
Dans le syndrome myélodysplasique, quels sont les traitements recommandés pour les patients à faible risque?
Souvent pas de Tx
Si nécessaire:
- EPO
- G-CSF
- Thrombomimétiques (e.g. eltrombopag, romiplostim)
- Transfusion (GR, plaquettes) avec chélation du fer
- Greffe de cellules souches allogénique (seulement chez certains patients, cure permanente)
Dans le syndrome myélodysplasique, quels sont les traitements recommandés pour les patients à haut risque?
- Greffe de cellules souches
- Chimiothérapie
- Agents hypométylants
- Soins de support généraux
Dans le syndrome myélodysplasique, que faut-il faire avant une greffe de cellules souches chez un patient avec >10% de blastes?
Chimiothérapie
1) Dans le syndrome myélodysplasique à haut risque, dans quel cas offre-t-on seulement un traitement de support?
2) En quoi consiste ce traitement?
1) Patients âgés avec commorbidités
2)
- Transfusion de GR / plaquettes
- Antibiotiques / antifungiques au besoin
Taille et poids normaux de la rate?
Taille: 5-13cm
Poids: 150-250g
V/F
La pulpe blanche représente 75% de la rate et joue un rôle essentiel dans la surveillance de l’intégrité des GR.
Faux.
C’est la pulpe rouge.
Qu’est-ce que la pulpe blanche de la rate?
Enveloppe lymphatique périartériolaire d’organisation similaire à un ganglion lymphatique.
Quelles sont les 3 grandes fonctions de la rate?
- Contrôle l’intégrité des GR
- Fonction immunitaire
- Hématopoïèse extramédullaire
Le mécanisme immunitaire de la rate est particulièrement efficace pour quel type de bactérie?
Bactérie encapsulée
Les causes de splénomégalie se divisent en 5 grandes catégories. Quelles sont-elles?
- Hématologique
- Infections
- Hypertension portale
- Maladies systémiques
- Maladies de stockage (rare)
Donner des exemples de causes hématologiques de splénomégalie.
- Cancer hématologique
- Thalassémie
- Anémie hémolytique / mégaloblastique / falciforme
- Syndromes myéloprolifératifs
Donner des exemples de causes infectieuses de splénomégalie.
- Mononucléose infectieuse
- Malaria / Schistosomiase /Leishmaniose (dans les pays en développement)
Donner des exemples de maladies systémiques causant une splénomégalie.
- Polyarthrite rhumatoïde
- Lupus
- Sarcoïdose
Dans les pays développés, quelles sont les 3 principales causes de splénomégalie?
- Mononucléose infectieuse
- Cancer hématologique
- Hypertension portale
Quels critères définissent l’hypersplénisme?
- ↑ taille de la rate
- ↓ au moins une lignée cellulaire dans le sang avec fonction médullaire normale
Comment est-ce que l’hypersplénisme entraîne une pancytopénie périphérique?
Séquestration.
Peut contenir jusqu’à 40% de la masse totale des GR et 90% des plaquettes.
