APP 3 - Mégacaryopoïèse, Hémostase, Vitamine K, Hémophilies | Obj. 1-7

Question 1

Expliquer la mégacaryopoïèse.

Quelle est sa durée?

Answer 1

Elle dure 10 jours

1. CSH multipotente se différencie en mégacaryoblaste
2. Différenciation en mégacaryocyte
3. Maturation du mégacaryocyte par réplication endomitotique synchronisée (réplication d’ADN sans division nucléaire ou cytoplasmique)
4. Augmentation du volume cytoplasmique, et du nombre de lobes nucléaires en multiples de 2n
5. Invaginations de la membrane plasmique
6. Cytoplasme devient granulaire
7. Mégacaryocytes matures sont très larges avec nucléus simple lobulé (faible ratio nucléus:cyto)
8. Formation des plaquettes par fragmentation (= donc les PLT sont anuclées, car ‘‘fragments’’)

Question 2

1 mégacaryocyte forme combien de plaquettes?

Où sont relâchées les plaquettes?

Answer 2

1000-5000 plaquettes

À travers l’endothélium des niches vasculaires de la moelle

Question 3

Quel est le régulateur majeur de formation de plaquettes? Où est-il produit, et dans quel contexte?

Answer 3

THROMBOPOÏÉTINE (TPO)

Produite à 95% au FOIE

• 50% TPO produit constitutivement
• 50% régulé en réponse à la destruction plaquettaire (ex. perte d’acide sialique avec l’âge)

Question 4

V/F : En aplasie médullaire, il y a un niveau élevé de TPO plasmatique (thrombopoïétine)

Answer 4

VRAI

Lors d’aplasie médullaire, la TPO ne se lie pas autant aux mégacaryocytes, donc se retrouve libre dans la circulation plasmatique

Question 5

Quel est le rôle de la TPO?

Answer 5

Se lie aux plaquettes/mégacaryocytes via le récepteur c-MPL pour promouvoir leur maturation

(donc permet la thrombopoièse)

Question 6

Quelle est la durée de vie normale d’une plaquette?

Answer 6

10 jours

Question 7

Quelle(s) glycoprotéine(s) permet(tent) aux plaquettes de se lier au fvWet fibrinogène? Et au collagène?

Answer 7

vWf et fibrinogène : GpIb et GpIIb/IIIa

collagène : GpIa

Question 8

Que contiennent les granules de stockage des plaquettes :

1) Denses
2) Alpha
3) Lysosomes

Answer 8

• 1) Denses : ADP, ATP, sérotonine, calcium
• 2) Alpha : facteurs de coag., vWf, PDGF, protéines
• 3) Lysosomes : enzymes hydrolytiques

Question 9

Nommer les molécules libérées par les c endothéliales ayant un rôle anticoagulant

(6)

Answer 9

• Protéine C
• Protéine S
• NO
• Prostacycline
• Antithrombine
• TPA (tissue plasminogen activator)

Question 10

Nommer les molécules libérées par les cellules endothéliales qui ont un rôle activateur de coagulation

(3)

Answer 10

• Facteur tissulaire (TF)
• vWf
• Facteur VIII

Question 11

Nommer sommairement les étapes de l’hémostase primaire

Answer 11

1. Lésion endothéliale
2. Vasoconstriction + ralentissement du flux sanguin (shear-stress)
3. Relâche du fvW qui se lie au collagène exposé du sous-endothélium
4. Adhérence des plaquettes au FvW
5. Activation plaquettaire et dégranulation (+changement de conformation)
6. Agrégation plaquettaire grâce au TXA2, ADP et fibrinogène

Question 12

Nommer sommairement les étapes de l’hémostase secondaire

Quelle est l’action de la thrombine ?

Answer 12

Hémostase secondaire = cascade de coagulation

dont le rôle est d’aboutir à la 1) formation de thrombine (IIa) à partir de la voie extrinsèques (f. VII) puis intrinsèque (XII) et mener à 2) formation finale de fibrine

Action de thrombine: permet la transformation de fibrinogène en fibrine

Question 13

Quel est le rôle du foie dans la synthèse des facteurs de coagulation? (2)

Answer 13

• Synthèse des protéines de coagulation et du système fibrinolytique
• Capacité à épurer le sang circulant des enzymes actives des 2 systèmes

Question 14

V/F : Lors d’une dysfonction hépatique, il y a diminution de synthèse de tous les facteurs de coagulation

Answer 14

FAUX

Baisse de tous SAUF vWf et VIII (car ne sont pas synthétisés par le foie)

Question 15

Nommer les sources externes de vitamine K

Answer 15

• Origine végétale : légumes verts feuillus
• Origine animale : viandes, huile de poisson, produits laitiers et dérivés

Question 16

Nommer les sources internes de vitamine K (synthèse)

Answer 16

Synthèse par les bactéries intestinales

Question 17

Lieu d’absorption de la vitamine K (et ce qui l’aide ?)

Answer 17

Intestin grêle, facilité par les lipides alimentaire, par les sels biliaires hépatiques/pancréatiques

Question 18

Par quoi est transporté la vitamine K?

Answer 18

Chylomicrons

Question 19

Lieux de stockage de la vitamine K

Answer 19

FOIE

Surrénales, Poumons, MO, Reins, Ganglions

Question 20

Rôle de la vitamine K

Answer 20

Nécessaire à la fonction et activation de :

• Facteurs de coagulation II, VII, IX, X
• Protéine C et S

Question 21

V/F : Protéine C et S sont des inhibiteurs des facteur V et VIII

Answer 21

VRAI

Question 22

Mode d’action de la Protéine C

(type de protéine, activation, action)

Answer 22

• Protéine qui est dépendante de la vitamine K
• Activation : thrombine se lie à la thrombomoduline (récepteur de surface endothéliale), et ce complexe active la protéine C
• Action : détruire Va et VIIIa, fibrinolyse

Question 23

Mode d’action de la Protéine S

(type de protéine, action)

Answer 23

• Protéine dépendante de la vitamine K
• Inhibiteur de cofacteurs V et VIII

Question 24

Mode d’action de l’Antithrombine (3)

Answer 24

• Inhibe thrombine (et donc la transformation fibrinogène –> fibrine)
• Inhibe facteurs IXa à XIIa
• Inactive Protéine C

Question 25

Définir la fibrinolyse

Answer 25

Réponse hémostatique normale à la lésion vasculaire : modération du thrombus par dissolution des caillots de fibrine par l’action de la plasmine

Question 26

Étapes de la fibrinolyse

Answer 26

1. Libération de l’activateur tissulaire du plasminogène (TPA) par cellules endothéliales suite à une lésion
2. Plasminogène convertit en plasmine par des activateurs intrinsèques (provenant de la paroi vasculaire) ou extrinsèques (tissus)

Question 27

Rôle de la protéine C dans la fibrinolyse

Answer 27

Protéine C stimule la fibrinolyse en détruisant les inhibiteurs plasmatiques du TPA

Question 28

Lieu de production de la plasmine

Où se trouve-t-elle ensuite?

Answer 28

FOIE

trouvée ensuite dans le sang

Question 29

Rôle de la plasmine

Answer 29

Digestion de : fibrinogène, fibrine, facteurs V et VIII, autres protéines

Question 30

V/F : Les produits de dégradation issus de la digestion par la plasmine se trouvent en très grande qté chez les patients ayant CIVD

Answer 30

VRAI

Ils peuvent être détectés dans le plasma