APP 1 - Hématopoïèse, Érythropoïèse, Fer | Obj. 12-16

Question 1

Quel est le traitement de l’anémie ferriprive?

Answer 1

• 1er choix: Fer oral
• 2e choix: Fer parentéral

Question 2

Donner quelques exemples de fer oral qu’on peut donner comme traitement pour l’anémie

Answer 2

• Sulfate ferreux
• Fumarate ferreux

Question 3

Dans quelles situations est-ce qu’on donnerait du fer parentéral au lieu du fer oral?

Answer 3

• Lorsque besoins en fer = élevés (saignement GI, orrhagie sévère chez hommes, hémodyalise chronique)
• Lorsque fer par voie orale = inefficace/impraticable
• Lorsque fer oral donne beaucoup d’effets secondaires (ex. constipation, nausées…)

Question 4

Quelle est la réponse thérapeutique attendue au niveau des symptômes suite au commencement de la thérapie de fer?

Answer 4

Après le début du traitement, le patient devrait percevoir une amélioration des symptômes après quelques jours de traitement

Question 5

Quelle est la durée requise de l’administration orale de fer, habituellement?

Answer 5

Au moins 6 mois

(pour pouvoir corriger l’anémie & reconstituer les réserves de fer du corps)

Question 6

Quelle est la durée requise de la prise de fer parentérale, compartivement à la prise de fer oral?

Answer 6

Il est possible d’administrer la totalité des doses de remplacement de Fer en une ou deux doses seulement (selon les produits), alors que le maximum de Fer absorbé per os se situe à environ 25mg/jour.

Question 7

V ou F

Le taux de réticulocytes augmente tout de suite après le début de la prise de fer comme thérapie

Answer 7

Faux

Il faut attendre environ 7-10 jours pour observer une hausse des réticulocytes

Question 8

Compléter la phrase:

“On devrait retrouver un taux normal d’hémoglobine (Hb) _____ semaines après le début du traitement”

Answer 8

6-8 semaines

Question 9

V ou F

Une fois le traitement débuté, le taux de réticulocytes et d’Hb devraient augmenter proportionellement à la sévérité de l’anémie

Answer 9

Vrai

Question 10

Qu’est-ce qu’une thalassémie?

Answer 10

Maladie génétique qui résulte en un taux réduit de synthèse des chaînes de globine alpha ou beta

Question 11

Quelle est la pathognèse de l’alpha-thalassémie?

Answer 11

Délétion d’un ou de plusieurs gènes de l’alpha-globine, sur le chromosome 16

(peut aussi être causé par mutations de ces gènes, mais plus rare)

Question 12

V ou F:

Si 4 allèles alpha-globine sont délétées, cela cause une alpha-thalassémie sévère apparaissant très tôt après la naissance

Answer 12

Faux

4 délétions = absence totale de production d’alpha-globine = hydrops fetalis, incompatible avec la vie (mort in utero la plupart du temps)

Question 13

Trois allèles alpha-globine délétées sur le chromosome 16 cause quel type d’anémie?

Answer 13

Maladie Hb H: anémie hypochromique microcytaire modérément sévère, avec splénomégalie

• On retrouve des tétramères de beta-globine (HbH)

Question 14

Dans le cas d’un ou deux délétions du gène alpha sur le chromose 16, quelles seraient les observations dans une FSC ?

Answer 14

• Volume globulaire moyen (VGM) sous la normale
• Hémoglobine corpusculaire moyenne (VGMH) faible
• Nbre d’érythrocytes normal ou augmentés
• Dispersion du volume des érythrocytes (DVE) habituellement normale (sauf si personne est transfusée, ce qui serait rare dans le cas d’une alpha-thalassemie mineure ou trait d’alpha-thalassémie)

Question 15

Qu’est-ce que que l’hémoglobine H?

Answer 15

Hb composé de quatre chaînes beta (tétramère ß4), puisque l’organisme ne produit peu ou pas de chaînes alpha.

Question 16

Qu’est-ce qui cause la beta-thalassémie majeure vs. la beta-thalassémie mineure?

Answer 16

Beta-thalassémie majeure: 2 allèles du gène beta-globine mutées (sur chromosome 11)**.

Beta-thalassémie mineure: 1 seule allèle mutée (porteur de la mutation)

** Dans le cas des deux allèles mutés, il peut y avoir une mutation entraînant une baisse de production des chaînes ß (a.k.a ß+) ou absence complète de production de chaîne ß (a.k.a ß₀).

Dans certains ouvrages, on peut lire qu’il existe une beta-thalassémie intermédia, c-à-d lorsque les deux allèles sont mutés selon le pattern ß+/ß+ ou le pattern ß+/ß0 (donc une production de chaîne ß résiduelle mais abaissée pas par complètement absente)

Question 17

V ou F

La beta-thalassémie mineure est généralement asymptomatique

Answer 17

Vrai

S’il y a des symptômes, ils sont semblables à ceux de l’alpha-thalassémie mineure

Question 18

Pour la beta-thalassémie majeure: à quel âge est-ce que les symptômes d’anémie plus sévère deviennent apparent?

Answer 18

environ 3-6 mois après la naissance, lorsque la synthèse de l’Hb passe de la production γ à β-chaîne (Hb F vers l’HgA).

Question 19

Quels sont des signes cliniques de la beta-thalassémie?

Answer 19

• Hepatosplénomégalie (due à destruction excessive des GR + hémopoïèse extramédullaire)
• Expansion des os (due à hyperplasie de la moelle osseuse), notamment au niveau du visage (faciès caractéristique)
• Dans certains cas on peut observer un retard de croissance
• Infections sont fréquentes (surtout chez l’enfant)

On peut aussi observer:

• Augmentation du volume plasmatique
• amincissement de la portion cortical des os et une apparence « coiffée » du crâne sur X - rayon

Question 20

Quelle thalassémie nécessite des transfusions sanguines répétées?

Answer 20

Beta-thalassémie majeure

(L’alpha thalassémie caractérisée par l’hémoglobinose H (Hb H) peut parfois requérir des transfusions, mais elle appartient au groupe des thalassémies non dépendantes de la transfusion.)

Question 21

Dans quelle thalassémie observe-t-on la présence d’hémoglobine H à l’électrophorèse?

Answer 21

Alpha-thalassémie avec trois délétions du gène alpha.

L’Hb H se présente comme une barre supplémentaire au-dessus de l’Hb A (signifiant que c’est une “fast moving” Hb).

Question 22

L’hémoglobine S (HbS) et l’hémoglobine C (HbC) sont des hémoglobinopathies…

a) hétérozygotes
b) homozygotes

Answer 22

b) homozygotes

C-à-d qu’il faut 2 allèles mutées du gène pour qu’il y ait manifestations cliniques (généralement).

Question 23

Qu’observerait-on à l’électrophorèse en analysant l’Hb d’un patient atteint de beta-thalassémie?

Answer 23

L’électrophorèse est l’outil diagnostique des beta-thalassémies, et les résultats varient en fonction du pattern des mutations sur chaque chromosome 11, soit ß/ß+ ou ß/ß0 (mineure) ß+/ß+ ou ß+/ß0 ( intermedia) ou ß0/ß0 (majeure).

• Beta-thalassémie mineure:
• HbA: présente mais diminuée p/r à la normale de 96%
• HbF: peu ou pas de changement
• HbA2: une augmentation de Hb A2 (> 3,5%) confirme le diagnostic de β-thalassémie mineure.
• Beta-thalassémie majeure (ou parfois intermedia):
• HbA: absente ou presque
• HbF: très élevé/presque totalité de l’Hb circulante
• HbA2: peu ou pas de changement

Question 24

L’hémoglobine C est causé par une mutation génétique dans la chaîne alpha ou bêta de l’hémoglobine?

Answer 24

Chaîne beta

Question 25

Vrai ou Faux

Dans l’anémie falciforme homozygote (HbSS), l’Hb désoxygénée se polymérise en longues fibres

Answer 25

Vrai

Cela donne une forme de faucille au GR.

Ce sont les chaînes ß qui comportent l’anomalie.

Question 26

Dans l’anémie falciforme, qu’observerait-on au frottis sanguin?

Answer 26

• Cellules falciformes (drépanocytes)
• Cellules cibles (codocytes)

Question 27

Quelle mutation cause l’hémoglobine S?

Answer 27

Mutation ponctuelle dans la chaîne beta-globine

(substitution de Glu6 par Val6)

Question 28

Comment se caractérise l’anémie des maladies chroniques? (quel type d’anémie)

Answer 28

• Normocytaire ou microcytaire
• Normochrome ou légèrement hypochrome
• Légère et non progressive (sauf évidemment si la maladie infllammatoire décompense, par exemple en insuffisance rénale…)

Question 29

Dans l’anémie des maladies chroniques, qu’arrive-t-il au fer sérique et à la transferrine?

Answer 29

• fer sérique: diminue
• transferrine: diminue ou normal

Question 30

Dans l’anémie des maladies chroniques, qu’arrive-t-il à l’hepcidine?

Answer 30

Augmente

Question 31

Dans l’anémie des maladies chroniques, qu’arrive-t-il à la ferritine?

Answer 31

Augmente

Car la ferritine est un acute phase protein (produit en plus grande quantité à l’état inflammatoire).

De plus, la hausse d’hepcidine entraîne une plus grande “capture” du Fer dans les cellules, qui est alors stocké sous forme de ferritine.

Question 32

Nommer 3 causes pathophysiologiques de l’anémie inflammatoire des maladie chroniques

Answer 32

L’infllammation se caractérise par le relâchement de cytokines inflammatoires (IL-1/TNF/IL-6) qui ont un effet sur différents régulateurs de l’homéostasie du Fer:

1. Diminution fabrication EPO physiologique
2. Diminution réponse EPO
3. Blocale utilisation fer intramédullaire (dans les macrophages) via l’hepcidine

Question 33

Quelle protéine est la cible de l’hepcidine?

Answer 33

La ferroportine

Question 34

Quel est le rôle de la ferroportine?

Answer 34

Export du fer hors de la cellule (libération dans le plasma)

(la ferroportine est comme une “porte” qui laisse le fer sortir de la cellule)

Question 35

Comment est-ce que l’insuffisance rénale affecte la production de GR?

Answer 35

Insuffisance rénale => diminution production EPO => baisse production de GR

Question 36

V ou F:

Dans le cas de transfusions sanguines régulières, l’excès de fer va se lier à la transferrine dans le plasma

Answer 36

Faux

La transferrine sera déjà saturée au-dessus de la normale, donc l’excès de fer dans le plasma va se déposer dans les tissus

Question 37

Quelles sont les organes les plus affectés par une surcharge de fer?

Answer 37

• Foie
• Organes endocriniens (échec de croissance, puberté tardive ou absence, hyper ou hypothyroidie)
• Coeur (insuffisance cardiaque congestive, arythmie)

Question 38

Quel thérapie administrer pour éviter la surcharge de fer chez les patients nécessitant des transfusions régulières?

Answer 38

Chélateurs de fer