APP 3 Flashcards
Quelle est la lignée de la mégakaryopoïèse?
HSC —->CFU-GEMM (progéniteur myéloïde) —-> autre progéniteur multipotent ——->mégacaryoblaste (1er précurseur plaquette) –>mégacaryocyte —–(maturation) ——>endomitose et invagination de la membrane : libération des granules dans le cytoplasme —->relâchement de 1000-5000 plaquettes
Comment mature le mégacaryocyte? Changement principal?
Maturation endomitotique : maturation du noyau et réplication de l’ADN, SANS DIVISION DU CYTOPLASME : mégacaryocyte devient très gros, avec plusieurs noyaux dans son cytoplasme
Pendant la maturation du mégacaryocyte (pas endomitose), comment évoluent les cellules?
- Apparition d’invaginations dans la membrane : membrane de démarcation
- Apparition de +++ granules dans le cytoplasme
Overall 3 caractéristiques des mégacaryocytes?
- TRÈS GROS
- Noyau unilobaire (?) non-centré
- Ratio noyau/cytoplasme très bas
Lieu de production des plaquettes?
Dans la moelle : dans des niches
Une fois les plaquettes produites, elles traversent endothélium des niches
Comment passe-t-on d’un mégacaryocyte avec ++ noyaux et granulations cytoplasmiques vers des plaquettes?
Déjà mentionné mais 1 mégacaryocyte produit combien de plaquettes?
Fragmentation du cytoplasme pour libérer les granules : granules = plaquettes
5000-10 000 plaquettes
Temps pour la mégacaryopoïèse?
10 jours
QUel est le facteur régulateur majeur des plaquettes? Lieu de production?
TPO : 95% produit au foie
Comment et par quoi est influencée la production de TPO? Produit constitutivement? Comment sa []plasmatique est régulée?
Comment TPO est-il (régulé)?
50% est produit constitutivement (pas défaut) –>sans influences/variations extérieures
Le 50% de TPO produit de façon constitutive est donc régulé par son ÉLIMINATION
ÉLIMINATION DU TPO PRODUIT CONSTITUTIVEMENT : Liaison du TPO avec récepteur c-MLP sur les plaquettes et mégacaryocytes
L’autre 50% de TPO est produit en réponse à la destruction des plaquettes
Durée de vie d’une plaquette? Durée de vie déterminée par quoi?
10 jours : déterminé par le ratio de protéines BAX et BCL2 dans la cellule
Quelle est la valeur normale de [] de plaquettes dans le sang?
150-450 x10^9 / L de sang
Forme des plaquettes?
Quelle composante des plaquettes est importante pour 2 rôles importants?
- Petites, forme discoïde
2. Les GLYCOPROTÉINES DE SURFACE sont essentielles pour RÉACTION D’ADHÉSION ET D’AGRÉGATION PLAQUETTAIRE
Nom et fonction des 3 glycoprotéines de surface des plaquettes?
- GP1a : adhésion au collagène
- GP1b : adhésion au facteur Von-Willebrand
- GPIIb-IIIa : Adhésion u facteur Von-Willebrand et son site de liaison est aussi le récepteur du fibrinogène
Quel est le rôle des phospholipides de la membrane des plaquettes?
Conversion de certains facteurs de coagulation :
1. X —> Xa
- Prothrombine (fct II) —->thrombine (fct IIa)
Quels sont les 3 types de granules dans les plaquettes, et ce que contiennent les 3 types?
- Granules a : facteurs de coagulation (fibrinogène), facteur de Von-Willebrand, PDGF
- Granules denses : ADP/ATP, sérotonine, calcium
- Lysosomes : Enzymes hydrolytiques
Les plaquettes sont riches en quels 2 types de protéines, qui permettent quoi?
Protéines du cytosquelette + protéines de signalement : permet de faire passer facilement les plaquettes de leur forme quiescente à active
Les PROTÉINES DE SURFACE plaquettaires sont quoi?
les plaquettes possèdent aussi quels autres composés de la même csatégories?
Des antigènes importants dans l’auto-immunité contre les plaquettes
Ces protéines sont nommées HPA (human platelet antigens)
Les HPA ont pour la plupart 2 allèles (ex HPA-1a)
Plaquettes expriment ABO et HLA (juste de classe 1)
Quelles sont les 3 fonctions des plaquettes afin de participer à l’hémostase?
- ADHÉSION : interaction entre endothélium et la plaquette grâce au FVW (retrouvé dans endothélium vasculaire)
- AGRÉGATION : interactions plaquettes-plaquettes grâce à la GPIIb-IIIa, qui s’attachent avec FVW (retrouvé dans les granules a) et le fibrinogène (FVW et fibrinogène relient les plaquettes en se fixant dans les récepteurs GPIIb-IIIa)
- LIBÉRATION DE GRANULES ET AMPLIFICATION
Les phospholipides des plaquettes, autre que de permettre la conversion des facteurs X et II, permettent quoi?
De créer un environnement propice à la cascade de coagulation
Qu’est-ce que le “open canalicular system” des plaquettes?
Invaginations de la membrane plaquettaire qui permettent de former une large surface réactive dans laquelle les protéines plasmatiques de la coagulation peuvent être absorbées sélectivement
L’endothélium non-lésé a quel rôle/but principal?
Comment effectue-t-il ce rôle? Explication fonctionnement chacun des composés
Rôle d’anti-coagulation : par la synthèse de :
1. Prostaglandines (ex PGI2 inhibe agrégation plaquettaire)
- NO
- Ectonucléotidase CD39 (effet vasodilatateur qui inhibe agrégation plaquettaire
- Thrombomoduline : active la thrombine pour qu’elle clive/active protéine C. Protéine C = anticoagulant car inactive fcts Va et VIIIa
- Antithrombine : inactivation de la thrombine et fcts Xa et IXa (via heparin-like molecule)
Une fois endothélium lésé, quelles sont les 2 molécules synthétisées?
- facteur tissulaire (début cascade intrinsèque)
2. Inhibiteur naturel du facteur tissulaire : TFPI
Comment endothélium lésé a-t-il un effet procoagulant? (autre que par synthèse du facteur tissulaire)?
- Synthèse FVW
- Synthèse prostacycline (?)
- Synthèse de Facteur VIII
Comment endothélium peut-il avoir un effet fibrinolytique?
EN activant le plasminogène, qui permet synthèse plasmine, qui dégrade la fibrine