Antivirales Flashcards

1
Q

Clasificación de antivirales

A

Análogos de los nucleósidos

Aminas tricíclicas

Análogos de los pirofosfatos

Inhibidores de la neuraminidasa

Interferones

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Q

Análogos de los nucleósidos

A
Aciclovir
Valaciclovir 
Vidarabina
Ganciclovir 
Valganciclovir 
Ribavirina
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3
Q

Acción del Aciclovir

A

Herpes virus tipo 1 y2
Virus de la Varicela zóster (Herpes Virus - 3)
Menor grado contra Citomegalovirus (Herpes Virus - 5)

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4
Q

Como se usa el aciclovir apra CMV

A

No esta indicado en infecciones

Eficaz en profilaxis por CMV en transplantes

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5
Q

Que tiene que surfrir el aciclovir para ser activo

A

3 fosforilaciones –> aciclovir trifosfato

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6
Q

Unica fase en la que aciclovir tiene acción anti-virica y porque

A

Fase de replicación

Porque la primera fosforilación es por una enzima del virus (la timidina cinasa)

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7
Q

Vías de inhibición vicias de aciclovir

A
  1. Inhibe selectivamente la ADN polimerasa lírica
  2. Competencia del aciclovir trifosfato con la guanosina trifosfato por incorporar al ADN vírico
  3. Finalizador de cadena al incorporar al ADN virico
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8
Q

Tejidos con mayor concentración de aciclovir

A

Pulmón y riñón [] x 130 la plasmatica

atraviesa barrera placentaria

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9
Q

Concentración de aciclovir en LCR

A

50% la plasmatica

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10
Q

Excreción del aciclovir

A

60-80% renal de forma inalterada

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11
Q

Reacciones adversas de aciclovir

A

IV: Afección renal y neurotoxicidad
Oral:
- bien tolerado
- nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal, cefalea y erupciones

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12
Q

Mecanismo de acción del valaciclovir

A

Es el mismo que el aciclovir porque es un pro-fármaco

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13
Q

Cual es la diferencia entre el valaciclovir y el aciclovir

A

Mejor biodisponibilidad oral

Requiere hidrolizarse para realizar su función

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14
Q

Excreción del valaciclovir

A

Se excreta como aciclovir solo 1% de forma intacta

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15
Q

Que es la vidarabina

A

Análogo nucleósido de la adenosina

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16
Q

Actividad anti-viria de la vidarabina

A

VHS -1 , VHS-2, viruela, rabdovirus, virus de la hepatitis B
Variable para CMV

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17
Q

Que tiene que pasarle a la vidarabina para que tenga actividad

A

Fosforilada intracelularmente –> trifosfato de vidarabina

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18
Q

Mecanismo de acción de vidarabina

A

Una vez fosforilada (forma activa) –> inhibe de forma competitiva la ADN polimerasa vicia
Inhibe otros sistemas enzimaticos (toxicidad)

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19
Q

Cual es uno de los principales inconvenientes de la vidarabina

A

Tiene escasa solubilidad entonces requiere infusión en volúmenes grandes (2-2.5L) lo cual limita su empleo
absorción oral es minima

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20
Q

Efectos secundarios de la vidarabina

A

frecuentes: GI asociados a dosis
neurological: temblores, ataxia, depresión y/agitación, alucinaciones, síndromes dolorosos persistentes en extremidades, RARO convulsiones y coma

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21
Q

Analogo aciclico sintetico del nucleosido 2-desoxiguanina

A

Ganciclovir

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22
Q

Actividad del Ganciclovir

A

Sobre el CMV; 10-100x más que el aciclovir

Amplio espectro sobre virus de la familia Herpesviridae

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23
Q

Mecanismo de acción

A
  1. Necesita ser fosforilado 3 veces; la primera es por la enzima timidina cinasa (no hay en CMV pero hay otra)
  2. inhibe síntesis de ADN virico al competir con la aDN polimerasa virica y actuando como finalizador de cadena
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24
Q

Como es la eliminación del ganciclovir en el LCR y liquido vitreo

A

lento

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25
Eliminación de ganciclovir
todo por vía renal
26
Efectos adversos ganciclovir
más importante: depresión medular -neutrocitopenia, tromocitopenia, anemia Oral: - efectos GI - menor mielo toxicidad Intravitrea: - hemorragias - desprendimiento de retina - indicación de la esclera - infecciones
27
Que puede prevenir la aparición de la depresión medular causada por el ganciclovir
El uso de estimulase de colonias GM-CSF o G-CSF podría prevenir su aparición. Ej: Filgastrim
28
Pro farmaco del ganciclovir que aumenta su biodisponibilidad oral
Valganciclovir
29
Como pasa el valganciclovir a ganciclovir
Es hidrolizado por las esterases hepaticas y de esteras intracelulares intestinales
30
Efectos de los alimentos sobre el valganciclovir
mejora su absorción
31
Nucleodifo sintetico de la guanosina
Ribavirina
32
Espectro de la ribavirina
amplio espectro | activo frente a virus ADN y ARN
33
Espectro de acción la ribavirina
Inhibe la replicación de virus: Influenza A y B, parainfluenza, adenovirus y algunos rotavirus (rubeola) in vitro: sobre Virus de la Hepatitis B y C e incluso VIH
34
Mecanismo de acción de la ribavirina
No esta bien establecido y varia por virus | Utiliza enzimas celulares para fosforilarse en el interior de la célula
35
En que tejido se acumula la ribavirina mayor que en plasma
En eritrocitos 100x más que en plasma con una semivida de 40d
36
Eliminación de la ribavirina
Metabolismo intracelular | excreción renal (30-50%)
37
Analogos de los nucleosidos | Con actividad para el virus de la hepatitis B y algunos con efecto antiretroviral
``` Lamivudina Adefovir Emtricitabina Entecavir Tenofovir ```
38
Aminas tricíclicas
Amantadina | Rimantadina
39
Amina triciclica con una actividad selectiva frente al virus de la influenza A
Amantadina
40
Mecanismo de acción de amantadina
Bloqueo de proteína M2 coral que actúan en el canal de protones de la membrana del virus; actividad es fatal en fases iniciales de replicación
41
Efectos adversos amantadina
Aparecen en las primeras 48h y son menor frecuentes si se fracción en dosis por día - efectos GI - efectos anticolinergicos -toxicidad neurologico Los ultimos dos san más frecuentes en ancianos
42
Unica indicación de la amantadina
Virus de la influenza de tipo A
43
Amina triciclica que es un análogo estructural de amantadina
Rimantadina
44
Efecto antivirico de la rimantadina
influenza virus tipo A
45
Que diferencia a la rimantadiana de la amantadina
La rimantadina tiene un menor potencial tóxico, se metabólica en hígado y solo se elimina el 10% por orina, vida media es el doble
46
En que casos de debe de ajustar la dosis de rimantadina
Insuficiencia renal | Disfunción hepatica grave
47
En que pacientes se prefiere la rimantadina en personas mayores por su menor toxicidad
adultos mayores
48
Actividad anti-viral del foscarnet
``` VIH-1 VIH-2 Virus de la Hepatitis B Virus de la Influenza CMV resistentes a ganciclovir VHS resistentes a aciclovir ```
49
V/F requiere fosforilación intracelular para ser activo
Falso; no lo necesito
50
Analogos de los pirofosfatos
Foscarnet
51
Principal efecto secundario del Foscarnet
Nefrotoxicidad: necrosis tubular aguda Acción quelante sobre iones divalentes
52
Principal indicación del Foscarnet
infecciones por CMV en pacientes inmunosuprimidos - coriorretinitis por CMV* IV o intra-vitrea - neumonía - afecctación GI por este virus
53
Inhibidores de la neuraminidasa
Oseltamivir
54
Para que es importante la acción de la neuraminidasa
Replicación del virus de la gripe A como B | Impide la inactivación virica; ayudando a extender la infección
55
Potente y selectivo inhibidor de neuroaminidasa de los virus gripales humanos A (N1, N2), B y subtipos de virus de influenza aviar
Oseltamivir
56
Como es administrado oseltamivir
En forma de ester etilico como profármaco | primer forma V.O
57
Efectos secundarios oseltamivir
Nauseas y vomitos
58
Como disminuyen las nauseas y vomitos causados por el oseltamivir
Si se administra con alimentos
59
Interferones
alfa beta gamma
60
Proteínas especificas que son sintetizadas en respuesta a gran variedad de estímulos entre los que más destacan son infecciones viricas
Interferones
61
Propiedades biológicas del interferon alfa
Antiviricas Antiproliferativas Inmunomoduladoras
62
Propiedades biológicas del interferon beta
Antiviricas Antiproliferativas Inmunomoduladoras
63
Propiedades biológicas del interferon gamma
Inmunomoduladoras
64
Interferon que se aplica IM o SC
alfa
65
Interferon que se aplica IV
beta
66
Efectos adversos interferonres
muy frecuentes (70-90%) ``` Sd gripal Alteraciones gastrointestinales neurológicas caída de cabello hipertrigliceridemia alteraciones hematológicas reversibles ```
67
Que quiere decir que un interferon sea pegilado
unión de polietilenglicol (PEG) --> para retrasar eliminación, prolongar actividad y mejora el rendimiento
68
Cuales interferentes pegilados existen
PEG-interferon alfa 2a (65-70h) | PEG-interferon alfa 2b (40h)