Antivirales Flashcards
Clasificación de antivirales
Análogos de los nucleósidos
Aminas tricíclicas
Análogos de los pirofosfatos
Inhibidores de la neuraminidasa
Interferones
Análogos de los nucleósidos
Aciclovir Valaciclovir Vidarabina Ganciclovir Valganciclovir Ribavirina
Acción del Aciclovir
Herpes virus tipo 1 y2
Virus de la Varicela zóster (Herpes Virus - 3)
Menor grado contra Citomegalovirus (Herpes Virus - 5)
Como se usa el aciclovir apra CMV
No esta indicado en infecciones
Eficaz en profilaxis por CMV en transplantes
Que tiene que surfrir el aciclovir para ser activo
3 fosforilaciones –> aciclovir trifosfato
Unica fase en la que aciclovir tiene acción anti-virica y porque
Fase de replicación
Porque la primera fosforilación es por una enzima del virus (la timidina cinasa)
Vías de inhibición vicias de aciclovir
- Inhibe selectivamente la ADN polimerasa lírica
- Competencia del aciclovir trifosfato con la guanosina trifosfato por incorporar al ADN vírico
- Finalizador de cadena al incorporar al ADN virico
Tejidos con mayor concentración de aciclovir
Pulmón y riñón [] x 130 la plasmatica
atraviesa barrera placentaria
Concentración de aciclovir en LCR
50% la plasmatica
Excreción del aciclovir
60-80% renal de forma inalterada
Reacciones adversas de aciclovir
IV: Afección renal y neurotoxicidad
Oral:
- bien tolerado
- nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal, cefalea y erupciones
Mecanismo de acción del valaciclovir
Es el mismo que el aciclovir porque es un pro-fármaco
Cual es la diferencia entre el valaciclovir y el aciclovir
Mejor biodisponibilidad oral
Requiere hidrolizarse para realizar su función
Excreción del valaciclovir
Se excreta como aciclovir solo 1% de forma intacta
Que es la vidarabina
Análogo nucleósido de la adenosina
Actividad anti-viria de la vidarabina
VHS -1 , VHS-2, viruela, rabdovirus, virus de la hepatitis B
Variable para CMV
Que tiene que pasarle a la vidarabina para que tenga actividad
Fosforilada intracelularmente –> trifosfato de vidarabina
Mecanismo de acción de vidarabina
Una vez fosforilada (forma activa) –> inhibe de forma competitiva la ADN polimerasa vicia
Inhibe otros sistemas enzimaticos (toxicidad)
Cual es uno de los principales inconvenientes de la vidarabina
Tiene escasa solubilidad entonces requiere infusión en volúmenes grandes (2-2.5L) lo cual limita su empleo
absorción oral es minima
Efectos secundarios de la vidarabina
frecuentes: GI asociados a dosis
neurological: temblores, ataxia, depresión y/agitación, alucinaciones, síndromes dolorosos persistentes en extremidades, RARO convulsiones y coma
Analogo aciclico sintetico del nucleosido 2-desoxiguanina
Ganciclovir
Actividad del Ganciclovir
Sobre el CMV; 10-100x más que el aciclovir
Amplio espectro sobre virus de la familia Herpesviridae
Mecanismo de acción
- Necesita ser fosforilado 3 veces; la primera es por la enzima timidina cinasa (no hay en CMV pero hay otra)
- inhibe síntesis de ADN virico al competir con la aDN polimerasa virica y actuando como finalizador de cadena
Como es la eliminación del ganciclovir en el LCR y liquido vitreo
lento
Eliminación de ganciclovir
todo por vía renal
Efectos adversos ganciclovir
más importante: depresión medular
-neutrocitopenia, tromocitopenia, anemia
Oral:
- efectos GI
- menor mielo toxicidad
Intravitrea:
- hemorragias
- desprendimiento de retina
- indicación de la esclera
- infecciones
Que puede prevenir la aparición de la depresión medular causada por el ganciclovir
El uso de estimulase de colonias GM-CSF o G-CSF podría prevenir su aparición. Ej: Filgastrim
Pro farmaco del ganciclovir que aumenta su biodisponibilidad oral
Valganciclovir
Como pasa el valganciclovir a ganciclovir
Es hidrolizado por las esterases hepaticas y de esteras intracelulares intestinales
Efectos de los alimentos sobre el valganciclovir
mejora su absorción
Nucleodifo sintetico de la guanosina
Ribavirina
Espectro de la ribavirina
amplio espectro
activo frente a virus ADN y ARN
Espectro de acción la ribavirina
Inhibe la replicación de virus: Influenza A y B, parainfluenza, adenovirus y algunos rotavirus (rubeola)
in vitro: sobre Virus de la Hepatitis B y C e incluso VIH
Mecanismo de acción de la ribavirina
No esta bien establecido y varia por virus
Utiliza enzimas celulares para fosforilarse en el interior de la célula
En que tejido se acumula la ribavirina mayor que en plasma
En eritrocitos 100x más que en plasma con una semivida de 40d
Eliminación de la ribavirina
Metabolismo intracelular
excreción renal (30-50%)
Analogos de los nucleosidos
Con actividad para el virus de la hepatitis B y algunos con efecto antiretroviral
Lamivudina Adefovir Emtricitabina Entecavir Tenofovir
Aminas tricíclicas
Amantadina
Rimantadina
Amina triciclica con una actividad selectiva frente al virus de la influenza A
Amantadina
Mecanismo de acción de amantadina
Bloqueo de proteína M2 coral que actúan en el canal de protones de la membrana del virus;
actividad es fatal en fases iniciales de replicación
Efectos adversos amantadina
Aparecen en las primeras 48h y son menor frecuentes si se fracción en dosis por día
- efectos GI
- efectos anticolinergicos
-toxicidad neurologico
Los ultimos dos san más frecuentes en ancianos
Unica indicación de la amantadina
Virus de la influenza de tipo A
Amina triciclica que es un análogo estructural de amantadina
Rimantadina
Efecto antivirico de la rimantadina
influenza virus tipo A
Que diferencia a la rimantadiana de la amantadina
La rimantadina tiene un menor potencial tóxico, se metabólica en hígado y solo se elimina el 10% por orina, vida media es el doble
En que casos de debe de ajustar la dosis de rimantadina
Insuficiencia renal
Disfunción hepatica grave
En que pacientes se prefiere la rimantadina en personas mayores por su menor toxicidad
adultos mayores
Actividad anti-viral del foscarnet
VIH-1 VIH-2 Virus de la Hepatitis B Virus de la Influenza CMV resistentes a ganciclovir VHS resistentes a aciclovir
V/F requiere fosforilación intracelular para ser activo
Falso; no lo necesito
Analogos de los pirofosfatos
Foscarnet
Principal efecto secundario del Foscarnet
Nefrotoxicidad: necrosis tubular aguda
Acción quelante sobre iones divalentes
Principal indicación del Foscarnet
infecciones por CMV en pacientes inmunosuprimidos
- coriorretinitis por CMV* IV o intra-vitrea
- neumonía
- afecctación GI por este virus
Inhibidores de la neuraminidasa
Oseltamivir
Para que es importante la acción de la neuraminidasa
Replicación del virus de la gripe A como B
Impide la inactivación virica; ayudando a extender la infección
Potente y selectivo inhibidor de neuroaminidasa de los virus gripales humanos A (N1, N2), B y subtipos de virus de influenza aviar
Oseltamivir
Como es administrado oseltamivir
En forma de ester etilico como profármaco
primer forma V.O
Efectos secundarios oseltamivir
Nauseas y vomitos
Como disminuyen las nauseas y vomitos causados por el oseltamivir
Si se administra con alimentos
Interferones
alfa
beta
gamma
Proteínas especificas que son sintetizadas en respuesta a gran variedad de estímulos entre los que más destacan son infecciones viricas
Interferones
Propiedades biológicas del interferon alfa
Antiviricas
Antiproliferativas
Inmunomoduladoras
Propiedades biológicas del interferon beta
Antiviricas
Antiproliferativas
Inmunomoduladoras
Propiedades biológicas del interferon gamma
Inmunomoduladoras
Interferon que se aplica IM o SC
alfa
Interferon que se aplica IV
beta
Efectos adversos interferonres
muy frecuentes (70-90%)
Sd gripal Alteraciones gastrointestinales neurológicas caída de cabello hipertrigliceridemia alteraciones hematológicas reversibles
Que quiere decir que un interferon sea pegilado
unión de polietilenglicol (PEG) –> para retrasar eliminación, prolongar actividad y mejora el rendimiento
Cuales interferentes pegilados existen
PEG-interferon alfa 2a (65-70h)
PEG-interferon alfa 2b (40h)
