Aminoglucósidos Flashcards
Cual es la importancia de los aminoglucosidos
Su actividad sobre entero-bacterias y otras gram negativas (especialemente Pseudomonas)
Aminoglucósidos
Estreptomicina Paromomicina (anti-parasitario) Gentamicina Amikacina Tobramicina Neomicina
Aminoglucosido más activo sobre Mycobacterium tuberculosis
Estreptomicina
Mecanismo de acción aminoglucósidos
Se une con un enlace ionico y luego entra por un proceso pasivo (gradiente de concentración)
Dentro inhiben la síntesis de proteínas al unirse a los ribosomas y causan la lectura errónea
Se unen a los subunidades 30S y 50S; pero solo la 30S justifica el mecanismo (no logra entrar el ARNm o entra en porciones)
Mecanismos adicionales de los aminoglucósidos
Alteraciones en la membrana con salida de elementos intra celulares
Alteraciones en el metabolismo y respiración celular
Otros sin aclarar
Mecanismos de resistencia bacteriana a los aminoglucosidos
- Alteraciones en los puntos de unión en el ribosoma
- Reducción en el acceso de los aminoglucosidos
- Sintesis de enzimas bacterianas
Caracteristica de la resistencia a los AG de las pseudomonas aeruginosa y algunos bacilos gram negativos
Resistencia transitoria
En que consiste la resistencia adaptativa
Consiste en la ausencia de respuesta al ATB luego de la exposición a él. Se mantiene 2-3h y se desaparece 4-6h aproximadamente.
Cual es el mecanismo de resistencia bacteriana a los aminoglucosidos más importante
Sintesis de enzimas bacterianas
Consecuencias de la modificación enzimática
Bloqueo del paso de ATB por la membrana
Formación de un compuesto inactivo incapaz de alterar las fx del ribosoma.
De que depende el efecto ATB de los aminoglucosidos
Dependiente de concentración
A cual aminoglucosido es sensible la Entamoeba histolytica
también contra Taenia saginata, Taenia solium e Hymenolepsis nana, etc.
Paramomicina
Con cuales ATB tienen los AG un efecto sinergico
a ATB que inhiben la sintesis de la pared bacteriana:
beta-lactamicos o glucopeptidos
Porque los aminoglucosidos son nefrotoxicos
Porque alcanzan concentraciones muy superiores a las plasma ticas en las células del túbulo renal
Excretados por forma activa por filtración glomerular y reabsorbidos en el manejo tubular
Reacciones adversas aminoglucosidos
Ototoxicidad
Toxicidad renal
Bloqueo neuromuscular
Como es la ototoxicidad por AG
- precedida: tinnitus, sensación de ocupación del conducto, desequilibrio
- afectación BILATERAL con perdida de la función auditiva
- Es dependiente de dosis y mayor en tx prolongado
- Lesión acumulativa en tx a repetición que puede llegar a ser irreversible
Indicaciones de los aminoglucosidos
- utilizado con otros ATB
- mayor utilidad: infecciones por bacterias aerobias gran-negativas resistentes a ATB de menor toxicidad
- estreptomicia: TB
Al aminoglucosido que a las bacterias le cuesta más producir enzimas hacia el
Amikacina
Efecto ATB de los aminoglucosidos
bactericida
Microorganismos resistentes a amikacina
Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecium Acinetobacter X. maltophila Yersenia entercolitica
Aminoglucosido con actividad contra mico bacterias, aparte de estreptomicina
Amikacina
MO resistentes a todos los aminoglucosidos
S. pneumoniae
B. cepacia
X. maltophila
AG para E. faecium
Gentamicina
AG para Acinetobacter
Tobramicina
Porque estos fármacos no se usan VO
son muy básicos entonces en el pH estomacal se ionizan
solo paramomicina que no se ocupa que se absorba
Como es la unión de proteínas de los aminoglucosidos
escasa
Unico tejido en donde se concentran los AG
riñón
Porque no se usan AG para infecciones del SNC
Solo 10-20% cruzan BHE
Contraindicación de aminoglucosidos
embarazo
