Antitrombotisk behandling Flashcards
Hvilke fire legemiddelgrupper regnes som antitrombotiske?
Platehemmere:
- ASA
Hepariner
Vit. K-antagonister
Direkte trombin- og faktor Xa-hemmere
- DOAK
Hvilken egenskap har acetylsalisylsyre?
Hemmer COX-1 irreversibelt, hindrer dannelse av TXA(2)
I hvilke doser har ASA effekt?
Effekt i doser på 75-160 mg
- Er et stort forbruk av ASA
Hvilke negative aspekter er det viktig å vite om når det kommer til ASA?
10-15% responderer dårlig på medisinen
Bivirkning:
- GI-komplikasjoner
NB!: Mulige interaksjoner mellom ASA og andre NSAIDs (usikkert)
Hvordan er farmakokinetikken når det gjelder ASA?
ASA deacetyleres raskt (t 1/2 => 15 min) til salisylsyre.
Salisylsyre hydrosyleres (salisylat) eller konjugeres med en doseavhengig halveringstid (1 1/2 => 2-20 t)
Hvilke egenskaper har Heparin?
MW ca. 15 kD
Virkningsmekanisme ved å potensiere ATIII => hemming av faktor II og X m.m.
Hva er viktig når heparin gis til pasienten?
Må tilføres parenteralt
Hvilken halveringstid og biotilgjengelighet har heparin?
Halveringstid (doseavhengig!):
- 50-120 min
Biotilgjengelighet:
- 15%
Hvilke bivirkninger har heparin?
Blødning
Trombocytopeni
Osteoporose
Intoleranse
Hvilke egenskaper har lavmolekylært heparin?
MW 4-6 kD
Virker ved å potensiere ATIII => hemming av faktor X
- I mindre grad faktor II
Hvordan må lavmolekylært heparin gis?
Parentralt
Hvilken halveringstid og biotilgjengelighet har LMH?
Halveringtid:
- 4-7 timer
Biotilgjengelighet:
- 85%
Hvilke bivirkninger har LMH?
Blødninger
Osteoporose
Hvordan fungerer Warfarin?
Hemmer aktivering av Vit. K kompetetivt
- Hindrer gamma-karboksylering av koagulasjonsfaktorene II, VII, IX og X (2+7=9+10)
Hvordan er bruken av Warfarin?
Hvorfor denne utviklingen?
Fallende fobruk; utkonkurerres av DOAK
Ligger på toppen av dødsstatistikken i de årlige bivirkningsrapportenen (SLV)
Hva er viktig å være klar over ved bruk av Warfarin?
Hva vil dette bety i praksis?
Muligheter for både økt sensitivitet og resistens for warfarin
I praksis:
- Den warfarin-dosen som kreves for å nå en gitt INR kan variere med en faktor på 120
Hvilke konsekvenser kan man få ved warfarin-interaksjoner?
To ting kan skjer:
- Økt effekt av warfarin => økt blødningsfare
- Redusert effekt av warfarin => økt fare for tromboembolisk sykdom
Begge kan være livstruende
Hvilke tilstander/legemidler gir en økt effekt av warfarin?
Alvorlig leversykdom
Hypertyreose
Bruk av legemidler som hemmer levermetabolismen:
- Metronidazol
- Antimykotika (-konazol)
- Amiodaron
- Makrolider
- Andre
Bruk av legemidler som hemmer trombocyttfunksjonen:
- ASA
- NSAIDs
Bruk av legemidler som reduserer syntese av Vit. K:
- Div. antibiotika
Hvilke tilstander/legemidler gir redusert effekt av warfarin?
Tilstander med økt syntese av koagulasjonsfaktorer:
- p-piller
- Hormone Replacement Therapy (HRT)
Økt inntak av Vit. K
Bruk av legemidler som induserer levermetabolismen:
- Rifampicin
- Karbamazepin
- Barbiturater
- Andre
Bruk av legemidler som reduerer absorpsjonen av warfarin:
- Kolestyramin
Hva er veldig viktig å gjøre når man doserer warfarin til pasienter?
Ikke stol på minnet; sjekk - hver gang!!!
Warfarin assosieres med mange interaksjoner
- Dette fordrer forsiktighet
Hvordan virkert direkte trombin- og faktor Xa-hemmere (DOAK)?
Hvilke legemidler har vi innen DOAK? Hvor virker de, og ved hvilke indikasjoner gis de?
Dabigatran (Pradaxa):
- Peroral trombinhemmer
- Godkjent som behandling av DVT/LE eller som profylakse ved residiverende DVT/LE.
- Profylakse ved AF og kne-/hofte- og protesekirurgi
Rivaroksaban (Xarelto):
- Peroral Xa-hemmer
- Omtrent samme indikasjoner
Apiksaban (Eliquis)
- Peroral Xa-hemmer
- Omtrent samme indikasjoner
Edoksaban (Lixiana)
- Peroral Xa-hemmer
- Omtrent samme indikasjoner
Er det fravær av interkaksjoner ved bruk av DOAK?
Nei; DOAK er CYP3A4- og P-gp-substrater
Potensielle hemmere:
- Diltiazem, verapamil
- Makrolider
- Antimyotika
- Anti-HIV-midler
- Amiodaron, dronedaron
- Grapefruktjuice
Potensielle induktorer:
- Karbamazepin
- Fenytoin
- Rifampicin
- Johannesurt
Hvordan skal man velge mellom Warfarin eller DOAK?
Ikke et enten/eller; det er åpenbart behov for alternativer til warfarin
MEN!:
- Ingen grunn til å endre terapi hos pasienter som har brukt warfarin uten større problemer
- Warfarin kan fortsatt være et logisk valg pga.:- God dokumentasjon- Vidt indikasjonsområde- Lang erfaring- Høy sikkerhet- Lav pris- Veldokumentert oppfølgning for sikring av etterlevelse
Hvilken populasjon utgjør en problempopulasjon ved behandling med DOAK?
De gamle og syke
