Antifúngicos

Question 1

Quais são as principais classes de drogas antifúngicas e seus respectivos representantes?

Answer 1

Poliênicos - anfotericina B e nistatina
Azólicos - cetoconazol, miconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol
Pirimidinas fluoradas - 4-flucitosina
Equinocandinas - caspofungina, micafungina

Question 2

Antifúngico de mais amplo espectro

Answer 2

Anfotericina B

Question 3

Qual é o mecanismo de ação da anfotericina B?

Answer 3

Por ser lipofílica, a anfotericina B insere-se na membrana plasmática do fungo, liga-se ao ergosterol e pode aumentar a atividade dos canais de potássio (baixas concentrações) ou formar poros na membrana celular (altas concentrações). Modifica a permeabilidade seletiva da membrana, comprometendo a sobrevida da célula.

Question 4

A 1ª formulação de anfotericina B foi a anfotericina B deoxicolato. Porém, seu uso induz a nefrotoxicidade. Quais foram as outras formulações desenvolvidas para diminuir este efeito?

Answer 4

Anfotericina B dispersão coloidal - com sulfato de colesterol (forma particulas coloidais)
Anfotericina B complexo lipídico - complexadas a fosfatidilcolina e fosfatidilglicerol
Anfotericina B lipossomal - lecitina-colesterol-fosfatidilglicerol, formando lipossoma (vesícula lipofilica unilamelar).

Question 5

Aspectos farmacológicos da anfotericina B

Answer 5

Deposita-se no fígado e em outros órgãos, de onde volta a ser liberada lenta e gradualmente na corrente sanguínea. Maior parte é degradada in situ, apenas parte sofre eliminação renal (até 40% lentamente) e biliar. Níveis séricos até 7 semanas depois de suspensão da droga. Boa distribuição tecidual. Penetração liquórica, ossos e músculos baixos.

Question 6

Dose habitual de anfotericina B

Answer 6

IV, 03-1,0 mg/kg/dia, 1x por dia.

Question 7

Diferença farmacocinética das formulações lipídicas das deoxicolato?

Answer 7

concentrações séricas mais altas e prolongadas, concentração tecidual depende do tecido.

Question 8

Quais são as principais indicações de uso da anfotericina B?

Answer 8

Micoses sistêmicas: candidíase invasiva, criptococose, aspergilose, zigomicose;
Formas graves de: Paracoccidioidomicose, histoplasmose e coccidioidomicose.
Terapia empírica na neutropenia febril
Micoses superficiais refratárias a outros antifúngicos.

Question 9

Quais os principais efeitos adversos da anfotericina B?

Answer 9

Indução de mediadores inflamatórios levando a: mal-estar, calafrios , febre e dor torácica.
tromboflebite (heparina antes?)
nefrotoxicidade (vasoconstrição ou lesão tubular direta) - diluir e expandir volemia do paciente
toxicidade hematológica - anemia ou pancitopenia, cardiotoxicidade (condução).

Question 10

Os azólicos são fungicidas ou fungistáticos? Qual seu mecanismo de ação?

Answer 10

Fungistáticos. Inibição da síntese de ergosterol - componente essencial da membrana plasmática fúngica - através da inibição da enzima C-14-alfa-lanosterol demetilase.

Question 11

Características farmacocinéticas importantes do cetoconazol?

Answer 11

Solúvel em pH ácido (melhor absorção), biodisponibilidade afetada pela integridade do trato gastrintestinal e pela alimentação do paciente. Prejudicada por bloqueadores H2 e IBP. Metabolizada e eliminada pelo fígado (hepatotoxicidade).

Question 12

Principais indicações de cetoconazol?

Answer 12

Doenças endêmicas em imunocompetentes, em suas formas mais brandas e localizadas - forma crônica mucosa unifocal ou pulmonar da paracoccidioidomicose, forma pulmonar da histoplasmose. (SUBSTITUIDO PELO ITRACONAZOL)
Candidiase mucocutânea crônica e candidíase oral (FLUCONAZOL É + EMPREGADO)
Tópico - dermatofitoses (tíneas e onicomicoses) e ptiríase versicolor (Malassezia furfur).

Question 13

Quais são as vantagens do fluconazol em relação ao cetoconazol?

Answer 13

Formulação via oral e intravenosa
absorção oral muito boa e estável (concentração semelhante a obtida IV)
nao sofre metabolização hepatica (hepatotox menor)
menor interação medicamentosa
excelente penetração em SNC (70% da sérica)

Question 14

Quais são as indicações clínicas do fluconazol?

Answer 14

Droga de escolha no tratamento de infecções por CANDIDA, tanto superficiais como invasivas;
Tratamento empírico de infecções de cavidade abdominal relacionados a cirurgia com transecção de trato GI
Choque séptico refratario a atb de amplo espectro, com fatores de risco para candidemia (UTI, cirurgia..)
Profilaxia primaria para Candida em transplantados de medula óssea
Tratamento de neurocriptococose

Question 15

Qual é o problema da utilização do itraconazol no Brasil?

Answer 15

Só está disponível na forma oral em cápsulas, com absorçao e biodisponibilidade menores que em suspensão, dificultando uso em infecções graves.

Question 16

Principais indicações clínicas do itraconazol?

Answer 16

micoses endêmicas: forma crônica ou aguda moderada de paracoccidio, forma pulmonar de histoplasmose, esporotricose, cromomicose, feohifomicoses, eumicetomas.
Dermatofitoses extensas ou cutaneas em AIDS e profilaxia de histoplasmose nesses pacientes
Leishmania tegumentar (alternativa = anfotericina B)

Question 17

Quais as vantagens farmacocinéticas do voriconazol?

Answer 17

Excelente biodisponibilidade oral, comparável a IV. Incidência de hepatotoxicidade menor.

Question 18

Qual a importância do espectro de ação do voriconazol e a consequência na sua indicação clínica.

Answer 18

Espectro amplo contra leveduras, fungos filamentosos e dimorfos, incluindo fungos de importância crescente nos imunodeprimidos (especialmente Aspergillus). Inativa contra zigomicetos (discussão sobre uso nos neutropênicos).
2ª opção no tratamento empírico de infecções fungicas em neutropênicos febris (atrás das equinocandinas)
1ª opção nos neutropênicos febris pós transplante de medula óssea (alto risco de aspergilose).

Question 19

Qual é o mecanismo de ação da Caspofungina?

Answer 19

Inibir a síntese de 1-3-B-D-glucana, principal componente da parede celular da maioria dos fungos, levando a perda da integridade, morfologia e lise.

Question 20

Espectro de ação e indicações clínicas da Caspofungina:

Answer 20

Leveduras do gênero Candida e Aspergillus (menos que anfotericina B e voriconazol).
Indicações: Infecções por Candida e Aspergillus
1ª opção em infecções fungicas em neutropenicos febris

Question 21

Características farmacocinéticas da caspofungina

Answer 21

A caspofungina está liberada para uso em todas as idades, a partir de 3 meses de vida (poucos estudos em neonatos), e os efeitos adversos são mínimos.
Não há toxicidade renal, e a hepatotoxicidade é rara, mas em pacientes com insuficiência hepática grave esta equinocandina deve ser EVITADA. Podem ocorrer ainda reações de hipersensibilidade, mas também infrequentes.

Question 22

Semelhanças e diferenças da Anidulafungina

Answer 22

Fungicida contra Candida, inativa contra Cryptocooccus e Trichosporon. Liberado para tratamento da candidiase esofagica, candidemia e outras infecções complicadas por Candida. NAO É LIBERADA EM CRINÇAS (DIFERENTE DA CASPOFUNGINA) e nao se concentra na urina e liquor COMO TODAS AS EQUINOCANDINAS. Nao tem contraindicação na insuficiencia hepatica (DIFERENTE DA CASPOFUNGINA)

Question 23

Semelhanças e diferenças da Micafungina

Answer 23

Ativa contra Candida e inativa contra Cryptococcus e Trichosporon, tratamento da candidiase esofagica, candidemia e outras infecções causadas por Candida.
Preço menor!
Uso em NEONATOS!!
Sem dose de ataque!
Interage com nifedipino e sirolimo (aumento niveis dos dois)