Antibiotiques Flashcards
2ième cause de décès dans le monde
maladies infectieuses
Qu’est-ce qu’un antibiotique?
antimicrobien qui arrête la
croissance ou qui tue une bactérie
Antimicrobiens comprennent quoi?
antiviraux
antifongiques
antiparasitaires
antibiotiques
Comment agissent les antibiotiques?
Les antibiotiques interfèrent avec des fonctions vitales de la cellule bactérienne et ils agissent aux différents niveaux du métabolisme microbien
Effets des antibios
sur forme active vs sur forme latente
En général, les antibiotiques
sont efficaces contre les microorganismes dont le métabolisme est actif et les formes
dormantes sont peu sensibles à leur action.
Antibiothérapie: 4 grandes groupes de bactéries
- gram positif
- gram négatif
- Intracell/atypiques
- anaérobies
Groupes des gram positifs
- types d’infections (3)
- types de bactéries (3)
- Infections de la peau et tissu mous
- Infections des os et articulations
- Bactériémie et endocardite
O Staphylococcus (cocci)
O Streptococcus
(cocci)
O Enterococcus
Groupes des gram négatifs
- types d’infections
- types de bactéries (3)
- Infections urinaires
- Infections intra-abdominales
- Infections de la sphère ORL et respiratoires
- Bactériémies
O Entérobactéries
O Bacilles non
fermentaires
O Anaérobies
Protéines liant la péniciline
- sont surtout présentes où?
- font quoi
- site d’action de quoi
= sont des enzymes critiques dans la formation d’un
peptidoglycan très dense en liaisons transpeptidiques.
- surtout au Gram +
- Ces PBP sont le site d’action des
β-lactamines.
Groupes des intracell/atypiques
- types d’infections (2)
- types de bactéries (2)
- Pneumonie acquise en communauté
- ITSS
- composées principalement de bacilles Gram négatif
et de cocci Gram positif
Groupes anaérobies
- types d’infections (3)
- Infections intra-abdominales
- Abcès
- Colite
Quelles analyses microbiologiques
guident les cliniciens dans le choix
d’un ATB adéquate? (2)
- Identification de l’agent pathogène
2. Analyse de sensibilité aux antibiotiques
Analyses microbio: Identification de l’agent patho
a deux parties:
- Examen direct sur le spécimen clinique
O Coloration de Gram - Confirmation du type de bactérie
O Culture
O Biologie moléculaire (ex. PCR)
Examen direct sur le spécimen clinique
- but
- technique utilisée
- un exemple de résultat que ça donne
O Effectuer directement sur le spécimen clinique
(pas de mise en culture, etc)
O Sert à mettre en évidence des bactéries
O Donne un résultat préliminaire qui permet d’enligner un petit peu le choix de l,ATB en attendant l’identification précise (une tite idée générale)
O Fait par coloration de GRAM
ex: Possible de voir que la bactérie est un cocci gram + en amas et donc que c’est un Staphyloccus mais on sait pas lequel précisément
Coloration de Gram
- allure et couleur des Gram +
- allure et couleur des Gram -
GRAM +
- gardent le crystal violet après décoloration
- sont donc mauve/bleu
- sont svt des coccis (aka ronds)
GRAM -
- gardent juste le contre-colorant
- sont donc roses
- svt sous forme de bacilles (bâtonnets)
Confirmation du type de bactérie par culture
- utilité
- temps requis
- atmosphères possibles
- bactéries qui répondent moins bien (3)
O Confirmation de l’agent pathogène
O Prend environ 48 hrs
O Atmosphères d’incubation
- Aérobie
- Anaérobie
O Bactéries plus fastidieuses = Intracellulaires ou atypiques - Legionella - Chlamydia - Clamydophila
Analyses microbio: analyse de sensibilité aux antibios
voir si la bactérie est résistante/sensible à un antibio
ex: analyse de sensibilité à l’oxaciline
5 caractéristiques pharmacologiques des ATB
O Mode d’action (aka l'effet produit sur les bactéries) O Spectre d’activité O Voie d’administration O Pharmacologie O Mécanismes d’action
Modes d’action possibles des ATM
- bactériostatiques
- bactéricides
ATB bactériostatiques
- fait quoi
- effet comment
O Inhibent la croissance des bactéries sans les
tuer
= limite la qté de bactéries et de toxines
O Effet réversible
ATB bactéricides
- fait quoi
- effet comment
- utilisé quand
- exemples d’infections (4)
O Tuent les bactéries
O Effets irréversibles
O Utilisés pour infections sévères; leur utilisation est critique pour traiter certains types d’infection pour lesquelles les
défenses de l’hôte ne sont pas suffisantes:
- bactériémie
- endocardite,
- méningite
- infections chez patients neutrophéniques
2 spectres d’activité possibles
- antibiotique à large spectre
(traitement empirique) - antibio à spectre étroit
(traitement spécifique)
Spectre large
- rôle
- utilisés quand?
- agissent sur une gamme étendu d’espèces
- utilisés lors du dx pour commencer un traitement empirique avant d’avoir les résultats d’analyses
- utilisés pour infections polymicrobiennes aussi
- permet de traiter efficacement les bactéries possiblement en cause dans une infection et de la contrôler rapidement
Désavantage des ATB large spectre
- détruit aussi la flore normale
- donc permet à des micro-organismes normalement en compétition avec la flore normal de proliférer et de devenir prédominants: cela crée des SURINFECTONS
- permettent aussi de sélectionner plus facilement des
bactéries résistantes
Ex d’infections polymicrobiennes
infections intra-abdominales
Exemple:
ATB à donner dans le cas d’un PAC sans germe identifié
spectre étendu
ceftriaxone
Spectre étroit
- agit sur un éventail restreint
- lorsque le résultat des analyses microbio est
disponible et que l’on connaît la bactérie qui cause une infection et sa sensibilité aux
antibiotiques - moins de risque de surinfection et de résistance
Exemple:
ATB à donner dans le cas d’un abècs sous-cutané à SARM
spectre étroit
vancomycine IV
- les différentes voies d’administration des ATB
- qu’est-ce qui détermine la voie à utiliser?
Tout dépendant de la molécule utilisée, les antibiotiques peuvent être administrés par les 3 voies suivantes :
- Voie orale (per os)
- Intraveineuse
- Intramusculaire
3 caractéristiques pharmacologiques que doit avoir l’ATB pour pour traiter efficacement et sans danger
- quantité suffisante au site de l’infection
- puisse s’éliminer adéquatement
- ne soit pas trop toxique pour le patient
Absorption
processus par lequel un antibiotique administré par voie ORALE (la bouche), transite au niveau du tube digestif pour ensuite passer dans le sang pour être
distribué dans les organes
**note: les ATP peuvent aussi être donnés par IV et donc court-circuiter l’absoprtion
Distribution
ATB diffusent +/- bien dans certains tissus
certains peuvent donc être en qté insuffisante au site voulu et donc l’effet sera inefficace
Exemple d’influence de la distribution dans les effets d’un ATB
Plusieurs antibiotiques diffusent difficilement soit dans la
prostate ou dans le système nerveux central et ne peuvent pas être utilisés pour traiter
une prostatite ou une méningite car ils n’atteignent pas des concentrations suffisantes
pour atteindre les microorganismes en cause dans l’infection
3 voies d’élimination des ATP
- voie rénale
- voie hépatique
- métabolisées en sub. inactive
Chez quels types de patients la voie d’élimination est un facteur important à prendre en compte et pourquoi?
chez les patients qui souffrent d’insuffisance rénale ou hépatique
il faut soit
modifier la dose d’un antibiotique ou en éviter l’utilisation chez un patient qui l’élimine
moins bien
Toxicité des antibiotiques
- important à prendre en considération
- chaque antibio à sa gamme de toxicité dont il faut tenir compte selon le patient
Exemples de toxicités possibles des antibios (3)
- fétotoxiques/tératogènes: pas donner aux femmes enceintes
- néphrotxiques: pas donner aux insuffisants rénaux
- allergies
2 facteurs à prendre en compte pour évaluer l’efficacité d’un ATB
- concentration minimale inhibitrice (CMI)
- concentration minimale bactéricide (CMB)
Concentration minimale inhibitrice (CMI)
= concentration minimale d’un antibiotique
pouvant inhiber la croissance d’une bactérie.
- sert à déterminer la sensibilité d’une bactérie à l’ATB:
—-si la CMI est plus basse que les
concentrations sériques ou tissulaires, le microorganisme sera considéré sensible.
—-si les CMI sont plus élevées que les concentrations sériques ou tissulaires, le microorganismes sera considéré comme résistant
Concentration minimale bactéricide (CMB)
= concentration nécessaire pour tuer 99,9% des bactéries
- s’utilise juste avec ATB bactéricides
De la synergie est-elle possible entre les antibios?
il arrive qu’un second antibiotique soit ajouté pour potentialiser l’activité du premier.
Il y a synergie si l’efficacité de la combinaison d’antibiotiques est plus grande que la
somme de l’efficacité individuelle de chacun des antibiotiques
Exemples d’antibios en synergie
combinaison beta-lactamines et aminosides
pour traitement de l’endocardite à Enterococcus
2 caractéristiques de l’action des ATB
O Ils agissent à différents niveaux du
métabolisme bactérien
O Ils interfèrent avec les fonctions vitales des bactéries
6 cibles des antibios
les antibios vont inhiber la synthèse de:
O De la paroi bactérienne O De la membrane bactérienne O Des acides nucléiques O De l’ARN polymérase O Des acides foliques O Des protéines
Classes d’ATB qui font de l’inhibition de synthèse de paroi bactérienne
- beta-lactamines ++
- glycopeptides
Mécanisme d’action des beta-lactamines
Elles se lient aux protéines liant la pénicilline
(PBP) et inhibent la synthèse du peptidoglycan, une composante majeure de la paroi
bactérienne. Ces PBP sont des enzymes critiques dans la formation du peptidoglycan. La
liaison des ß-lactamines aux PBP produit une paroi bactérienne défectueuse incompatible
avec la survie de la cellule.
Caractéristique commune à toutes les beta-lactamines
le noyau de beta-lactame
Beta-lactamines - Caractéristiques générales
- sont bactéricides
- 4 groupes: pénicilines céphalosporines carbapénèmes monobactame
- certains pénètrent la barrière hémato-encéphalique d’autres non
Sous-types de péniciline (5)
O Pénicillines naturelles O Pénicillines anti-staphylococciques O Aminopénicillines O Pénicillines à large spectre - Carboxypénicillines (Ticarcilline) - Uréidopénicillines (Pipéracilline) O Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase
Pénicilines naturelles
FORMES
SPECTRES
UTILISATION
PARTICULARITÉ
FORMES
- Péni G – IV
- Péni V – PO
- Benzathine - IM
SPECTRES Aérobie: GRAM positif - Streptococcus GRAM négatif -- - Neisseria sp
Anaérobie:
- Peptostreptococcus
(Haut du diaphragme)
- Clostridium
UTILISATION - Pharyngite à SGA - Autre infections prouvées à Streptococcus (peau et tissus mous, os, bactériémie, endocardite, etc) - Grangrène à Clostridium - Syphilis (IM)
PARTICULARITÉ
- Sensible aux B-lactamases
- Spectre d’action étroit
Pénicillines anti-staphylococciques
FORMES
SPECTRES
UTILISATION
PARTICULARITÉ
FORMES
- Cloxacilline - IV
- Cloxacilline - PO
SPECTRES Aérobie: GRAM positf - Streptococcus - Staphylococcus
UTILISATION - Infections à SGA - Infections à Staphylococcus (peau et tissus mous, os, bactériémie, endocardite, etc)
PARTICULARITÉ
- Particularité de la cloxaciline per os
- particularité cloxaciline IV
- mauvaise absorption
- Cloxa IV traverse
la barrière
hématoencéphalique
(BHE) donc s’utilise pour infections du SNC
Aminopénicillines
FORMES
SPECTRES
UTILISATION
FORMES
- Ampicilline – IV
- Amoxicilline - PO
SPECTRES Aérobie: GRAM positif - Streptococcus - Enterococcus - S. pneumoniae - Listeria
Gram négatif - Neisseria - Hemophilus - Certaines enterobactéries
Anaérobie:
- Peptostreptococcus
(Haut du diaphragme)
- Clostridium
UTILISATION - Infections à Enterococcus (bactériémie, endocardite, infection urinaire, etc) - Otite et sinusite - Pneumonie à S. pneumoniae - Méningite à Listeria
Pénicilines à large spectre
FORMES
SPECTRES
UTILISATION
FORMES
- Pipéracilline - IV
- Ticarcilline - IV
SPECTRES Spectre très étendu Aérobie: - Streptococcus - Stapylococcus - Enterococcus - Enterobactéries - Pseudomonas
UTILISATION
- traitement empirique quand infection sévère
- infection polymicrobienne
les pénicillines à large spectre sont-elles des premières lignes?
non ce sont des 3e ligne
Qu’est-ce qu’une beta-lactamase? Qu’est-ce qu’elle fait?
= enzymes qui dégradent les Beta-lactamines
ce sont donc des enzymes qui redent les bactéries plus résistantes aux antibios de la classe des beta-lactamines
Quel serait alors le but d’associer une inhibiteur de la beta-lactamase à une péniciline?
bloquer l’action de ces enzymes et donc élargir le spectre d’action des ATB
2 inhibiteur de la beta-lactamases + 2 associations possibles
Acide clavulonique et Tazobactam
O Pipéracilline + Tazobactam (IV)
O Amoxicilline + acide clavulonique (PO)
Céphalosporines: caractéristiques générales
- divisées en 5 générations
- plus on avance dans les générations (de 1 à 5), plus ils ot des effets sur les Gram négatif et moins d’effets sur les gram +
- n’ont AUCUNE activité contre Enterococcus
Cépahlos 1ère génération
FORMES
SPECTRES
UTILISATION
FORMES
- Céfazoline - IV
- Cefadroxil – PO
- Cephalexine - PO
SPECTRES Aérobie: Gram positif - Streptococcus - Staphylococcus
GRAM négatif
- Certaines
entérobactéries
UTILISATION - Infections de la peau et tissus mous - Infections des os et des articulations - Bactériémies à CGP
les céphalos 1ère génération traversent-ils la BHE?
non
Comment sont divisés les céphalos de 2e génération?
en 2 groupes selon qu’il ait un spectre aérobie ou anaérobie
1° groupe = Aérobie
- Cefuroxime – IV ou PO
- Cefprozil – PO
- Cefaclor – PO
2° groupe:Cefamycines
= anaérobie
1. Cefoxitine
2. Cefotétane
Spectre du 1er groupe des céphalos 2e génération
Aérobie:
GRAM positif
- Streptococcus
- Staphylococcus
- S. pneumoniae
GRAM négatif
- Entérobactéries
- Haemophilus
- Moraxella
utilisation des céphalos 2e génération
- Infections de la sphère ORL: otites, sinusites.
- Pneumonies
- Infections urinaires
Céphalos 3e génération
FORMES
SPECTRES
UTILISATION
FORMES
- Ceftriaxone - IV
- Ceztazidime – IV
- Cefixime - PO
SPECTRES
Aérobie:
GRAM positif
- Streptococcus
- Staphylococcus
- S. pneumoniae
GRAM négatif - Entérobactéries - Haemophilus - Moraxella - N. gonorrhoeae (Cefixime) - Pseudomonas (Ceftazidime)
Anaérobie:
Haut du
diaphragme
UTILISATION - Pneumonie - Méningite bactérienne - Infections urinaires - Infections à Pseudomonas - Gonorrhée
Quelle forme de céphalos 3e génération traversent la BHE?
les formes IV
Céphalos 4e génération
- forme
- spectre
O Cefépime – IV
O Large spectre dont Pseudomonas
Cépahlos 5e génération
- formes
- spectre
- Ceftaroline - IV
- Cetrobiprole – IV
O Couverture SARM
**pas encore vrm utilisé en clinique
Monobactame
- forme
- spectre
O Aztreonam
O Anti-Gram négatif aérobie pur
- Entérobactéries
- Pseudomonas
Un monobactame peut-il traiter des infections de la peau? Pourquoi?
non car c’est un antigram négatif et les infections de la peau sont svt des gram positifs
Carbapénème
- forme
- spectre
- utilisation
FORME
- Meropenem (IV)
- Imipenem (IV)
- Ertapenem (IV)
SPECTRE
spectre très étendu
- gram positifs
- gram négatifs
bacilles non fermentaires
-anaérobies
UTILISATION
- traitement empirique lors d’infection sévère
- infections polymicrobiennes
Les carbapénems sont-ils des agents de 1ère ligne?
non ce sont des agents de 3ième ligne
Carbapénems: qu’est-ce que le Erta Die ne couvre pas?
les pseudomonas
Glycopeptide - Nom du ATB
Vancomycine
Particularité des vancomycines
les formes IV et PO n’ont pas les mêmes spectres
Vancomycine IV
SPECTRE
Anti-GRAM positif
pur dont le SARM
UTILISATION - Infections à SARM - Infections de la peau, des tissus mous et ostéoarticulaires
Vancomycine PO
SPECTRE
- Clostridium
difficile
UTILISATION
- Colite à C. difficile
Quand utilise-t-on la vancomycine?
en 2ième ligne si échec ou allergie/intolérance aux B-lactames
2 effets secondaires de la vancomycine
- Néphrotoxicité
- Red man syndrome
Classe d’ATB qui fait l’inhibition de la synthèse de la membrane bactérienne
lipopeptide
Lipopeptide - Nom de l’ATB de cette classe
Daptomycine
Daptomycine
FORME
SPECTRE
UTILISATION
FORME
- IV seulement
SPECTRE
- Anti-GRAM postif pur
dont le SARM et ERV
UTILISATION - Infections à SARM et ERV dont bactériémie et endocardite - Infections de la peau, des tissus mous et ostéoarticulaires
Daptomycine vs Vancomycine
spectre similaire à la vancomycine mais couvre ERV en +
qui est l’entérocoque résistant à la vanco
Daptomycine
- agent de quelle ligne?
- contre-indication
- effets 2nd
- Agent de 3e ligne si
allergie/intolérance ou
échec à la vanco - Contre-indiqué en
pneumonie
(inhibe le surfactant pulmonaire)
Effets 2nd:
- Rhabdomyolyse
- ↑ CK
Classes d’ATB qui font de l’inhibition de la synthèse des acides nucléiques
- quinolones
- metronidazole
Quinolones
FORME
SPECTRE
UTILISATION
FORME
- Ciprofloxacine – PO et IV
- Levofloxacine - PO et IV
- Moxifloxacine – PO et IV
SPECTRE Large spectre: Surtout dirigés contres les GRAM négatifs
- Cipro:
Pseudomonas
(seul agent PO) - Levo:
CGP et Legionella - Moxi:
Similaire à Levo,
anaérobies
UTILISATION
- Cipro:
Infections urinaires
Infections abdominales
- Levo et Moxi:
Infections respiratoires
et ORL
(agents 2e ligne
Quinolones
- agent de quelle ligne?
- absorption/biodispo
- effets 2nd
- Agents de 3e et 4e ligne
- Excellente absorption et
biodisponibilité:
PO = IV
Principaux E2: - GI (diarhée) - Allongement Qt - Rupture tendon d’Achille - DACD
Metronidazole
FORME
SPECTRE
UTILISATION
+ effet supplémentaire
FORME
Metronidazole – IV ou PO
SPECTRE
Anti anaérobie pur:
Clostridium
difficile
UTILISATION Infection intra-abdo Abcès Colite à C. diff Vaginose bactérienne
a aussi un effet antiparasitaire
effets 2nd metronidazole
- Effet antabuse
- Neuropathies
périphériques
Quels antibios fonctionnement par inhibition de la synthèse des acides foliques?
triméthoprime et sulfaméthoxazole
en association
triméthoprime et sulfaméthoxazole
FORMES
SPECTRES
UTILISATION
+ utilisation supp
FORMES
- TMP – SMX – PO
- TMP – SMX – IV
SPECTRES
Spectre large
Aérobie
- GRAM positf
Staphylococcus
SARM - Gram négatif
Enterobactéries
UTILISATION
- Infections urinaires
- Infections à Staph
et SARM
+ Activité
antiparasitaire et
antifungique
(Pneumocystis)
Effets 2nd triméthoprime et sulfaméthoxazole (3)
- IRA
- HyperK+
- Allergie type 4
3 classes D’ATB qui fonctionnent par inhibition de synthèse protéique au niveau de la sous-unité 30S du ribosome
O Aminosides
O Tétracyclines
O Glycylcyclines (Tygécycline)
5 classes D’ATB qui fonctionnent par inhibition de synthèse protéique au niveau de la sous-unité 50S du ribosome
O Macrolides O Lincomycines (Clindamycine) O Chloramphénicol O Streptogramines O Oxazolidones (Linézolide)
Aminosides
FORMES
SPECTRE
UTILISATION
ÉLÉMENTS À SURVEILLER
FORMES
- Gentamycine - IV
- Tobramycine - IV
SPECTRE Anti-GRAM négatif aérobie pur dont: Enterobacteries Pseudomonas
UTILISATION - Infections urinaires - Bactériémie à bacille GRAM négatif - Synergie pour endocardite à cocci GRAM positif
ÉLÉMENTS À SURVEILLER
Nephrotoxicité
ototoxicité
Macrolides
FORMES SPECTRE UTILISATION \+ utilisation supp ÉLÉMENTS À SURVEILLER
FORMES
- Clarithromycine – PO
- Azithromycine – PO et IV
- Erythromycine - PO et IV
SPECTRE
GRAM positif:
S. pneumoniae
Staphylococcus
Gram négatif: H. influenzae M. catarralis Salmonella Shigella
Atypiques:
Mycoplasma
Chlamydia
Legionella
UTILISATION - Infections respiratoires: PAC - Infections ORL - Colite bactériennes - ITSS \+ activité contre mycobactéries atypiques
ÉLÉMENTS À SURVEILLER
Surveiller
l’allongement du
QT (arythmies)
Erythromycine - Effets 2nd
mal toléré
sx digestifs
Clindamycine
FORMES
SPECTRE
UTILISATION
FORMES
- Clindamycine – PO
- Clindamycine – IV
SPECTRE Aérobie GRAM positif: Staphylococcus Streptococcus
Anaérobie
UTILISATION
- Infections de la
peau et des tissus
mou
Quand utiliser la clindamycine?
ATB de 2e ligne si
allergie aux Blactamines
effets 2nd clindamycine
- GI (diarrhée)
- DACD
3 façons pour une bactérie d’acquérir de la résistance
- Par mutation spontanée
- Par réorganisation de gros segments d’ADN
- Par acquisition de nouveau matériel génétique
3 mécanismes de résistances
- Production d’enzyme modifiant l’ATB
- Altération de la perméabilité de la
membrane cellulaire - Altération de la cible de l’ATB
Production d’enzyme modifiant l’antibio
- les plus connues: beta-lactamases qui inactivent les beta-lactamines en ouvrant le noyau B-lactamine
-peut être aussi
médiée par des enzymes qui ajoutent des molécules à l’antibiotique (acétylation,
nucléotidylation ou phosphorylation) et les rendent inactifs.
Carbapénémase
- c’est quoi
- font quoi
- exemple de bactéries qui les ont
O B-lactamase à spectre étendu
O Dégradent les Carbapénèmes
O Ex: Entérobactéries multirésistantes
2 façons d’altérer la perméabilité cell
- Perte de porines
2. Pompes à efflux
Altération de la perméabilité cell: Perte de porines
- utilité d’une porine
- type de bactérie ayant ce mécanisme
- exemple de bactéries qui l’utilise
- porines permettent l’entrée des antibios hydrophiles comme b-lactamines et quinolones
- chez les gram -
- ex: Pseudomonas et carbapénèmes
Altération de la perméabilité cell: Pompe à efflux
- utilité d’une porine
- type de bactérie ayant ce mécanisme
- exemple de bactéries qui l’utilise
= système de transport pour pomper l’antibiotique hors de la cellule
- chez les gram -
- ex: pseudomonas et stenotrophomonas
Altération de la cible
- chez quel type de bactérie
- fonctionnement
- exemple
O GRAM positif surtout
O ↓ affinité ou surproduction de la cible, ce qui neutralise l’effet de l’antibio
O Ex: SARM et résistance à toutes les B-lactames
(change la PBP en PBP2a)
