Antibiotiques Flashcards

1
Q

2ième cause de décès dans le monde

A

maladies infectieuses

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2
Q

Qu’est-ce qu’un antibiotique?

A

antimicrobien qui arrête la

croissance ou qui tue une bactérie

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3
Q

Antimicrobiens comprennent quoi?

A

antiviraux
antifongiques
antiparasitaires
antibiotiques

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4
Q

Comment agissent les antibiotiques?

A

Les antibiotiques interfèrent avec des fonctions vitales de la cellule bactérienne et ils agissent aux différents niveaux du métabolisme microbien

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5
Q

Effets des antibios

sur forme active vs sur forme latente

A

En général, les antibiotiques
sont efficaces contre les microorganismes dont le métabolisme est actif et les formes
dormantes sont peu sensibles à leur action.

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6
Q

Antibiothérapie: 4 grandes groupes de bactéries

A
  • gram positif
  • gram négatif
  • Intracell/atypiques
  • anaérobies
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7
Q

Groupes des gram positifs

  • types d’infections (3)
  • types de bactéries (3)
A
  • Infections de la peau et tissu mous
  • Infections des os et articulations
  • Bactériémie et endocardite

O Staphylococcus (cocci)
O Streptococcus
(cocci)
O Enterococcus

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8
Q

Groupes des gram négatifs

  • types d’infections
  • types de bactéries (3)
A
  • Infections urinaires
  • Infections intra-abdominales
  • Infections de la sphère ORL et respiratoires
  • Bactériémies

O Entérobactéries
O Bacilles non
fermentaires
O Anaérobies

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9
Q

Protéines liant la péniciline

  • sont surtout présentes où?
  • font quoi
  • site d’action de quoi
A

= sont des enzymes critiques dans la formation d’un
peptidoglycan très dense en liaisons transpeptidiques.

  • surtout au Gram +
  • Ces PBP sont le site d’action des
    β-lactamines.
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10
Q

Groupes des intracell/atypiques

  • types d’infections (2)
  • types de bactéries (2)
A
  • Pneumonie acquise en communauté
  • ITSS
  • composées principalement de bacilles Gram négatif
    et de cocci Gram positif
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11
Q

Groupes anaérobies

  • types d’infections (3)
A
  • Infections intra-abdominales
  • Abcès
  • Colite
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12
Q

Quelles analyses microbiologiques
guident les cliniciens dans le choix
d’un ATB adéquate? (2)

A
  1. Identification de l’agent pathogène

2. Analyse de sensibilité aux antibiotiques

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13
Q

Analyses microbio: Identification de l’agent patho

A

a deux parties:

  1. Examen direct sur le spécimen clinique
    O Coloration de Gram
  2. Confirmation du type de bactérie
    O Culture
    O Biologie moléculaire (ex. PCR)
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14
Q

Examen direct sur le spécimen clinique

  • but
  • technique utilisée
  • un exemple de résultat que ça donne
A

O Effectuer directement sur le spécimen clinique
(pas de mise en culture, etc)

O Sert à mettre en évidence des bactéries

O Donne un résultat préliminaire qui permet d’enligner un petit peu le choix de l,ATB en attendant l’identification précise (une tite idée générale)

O Fait par coloration de GRAM

ex: Possible de voir que la bactérie est un cocci gram + en amas et donc que c’est un Staphyloccus mais on sait pas lequel précisément

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15
Q

Coloration de Gram

  • allure et couleur des Gram +
  • allure et couleur des Gram -
A

GRAM +

  • gardent le crystal violet après décoloration
  • sont donc mauve/bleu
  • sont svt des coccis (aka ronds)

GRAM -

  • gardent juste le contre-colorant
  • sont donc roses
  • svt sous forme de bacilles (bâtonnets)
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16
Q

Confirmation du type de bactérie par culture

  • utilité
  • temps requis
  • atmosphères possibles
  • bactéries qui répondent moins bien (3)
A

O Confirmation de l’agent pathogène

O Prend environ 48 hrs

O Atmosphères d’incubation

  • Aérobie
  • Anaérobie
O Bactéries plus fastidieuses
=  Intracellulaires ou atypiques
-  Legionella
 - Chlamydia
 - Clamydophila
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17
Q

Analyses microbio: analyse de sensibilité aux antibios

A

voir si la bactérie est résistante/sensible à un antibio

ex: analyse de sensibilité à l’oxaciline

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18
Q

5 caractéristiques pharmacologiques des ATB

A
O Mode d’action
(aka l'effet produit sur les bactéries)
O Spectre d’activité
O Voie d’administration
O Pharmacologie
O Mécanismes d’action
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19
Q

Modes d’action possibles des ATM

A
  • bactériostatiques

- bactéricides

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20
Q

ATB bactériostatiques

  • fait quoi
  • effet comment
A

O Inhibent la croissance des bactéries sans les
tuer
= limite la qté de bactéries et de toxines

O Effet réversible

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21
Q

ATB bactéricides

  • fait quoi
  • effet comment
  • utilisé quand
  • exemples d’infections (4)
A

O Tuent les bactéries

O Effets irréversibles

O Utilisés pour infections sévères; leur utilisation est critique pour traiter certains types d’infection pour lesquelles les
défenses de l’hôte ne sont pas suffisantes:

  • bactériémie
  • endocardite,
  • méningite
  • infections chez patients neutrophéniques
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22
Q

2 spectres d’activité possibles

A
  • antibiotique à large spectre
    (traitement empirique)
  • antibio à spectre étroit
    (traitement spécifique)
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23
Q

Spectre large

  • rôle
  • utilisés quand?
A
  • agissent sur une gamme étendu d’espèces
  • utilisés lors du dx pour commencer un traitement empirique avant d’avoir les résultats d’analyses
  • utilisés pour infections polymicrobiennes aussi
  • permet de traiter efficacement les bactéries possiblement en cause dans une infection et de la contrôler rapidement
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24
Q

Désavantage des ATB large spectre

A
  • détruit aussi la flore normale
  • donc permet à des micro-organismes normalement en compétition avec la flore normal de proliférer et de devenir prédominants: cela crée des SURINFECTONS
  • permettent aussi de sélectionner plus facilement des
    bactéries résistantes
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25
Ex d'infections polymicrobiennes
infections intra-abdominales
26
Exemple: ATB à donner dans le cas d'un PAC sans germe identifié
spectre étendu ceftriaxone
27
Spectre étroit
- agit sur un éventail restreint - lorsque le résultat des analyses microbio est disponible et que l’on connaît la bactérie qui cause une infection et sa sensibilité aux antibiotiques - moins de risque de surinfection et de résistance
28
Exemple: ATB à donner dans le cas d'un abècs sous-cutané à SARM
spectre étroit vancomycine IV
29
- les différentes voies d'administration des ATB | - qu'est-ce qui détermine la voie à utiliser?
Tout dépendant de la molécule utilisée, les antibiotiques peuvent être administrés par les 3 voies suivantes : 1. Voie orale (per os) 2. Intraveineuse 3. Intramusculaire
30
3 caractéristiques pharmacologiques que doit avoir l'ATB pour pour traiter efficacement et sans danger
- quantité suffisante au site de l’infection - puisse s’éliminer adéquatement - ne soit pas trop toxique pour le patient
31
Absorption
processus par lequel un antibiotique administré par voie ORALE (la bouche), transite au niveau du tube digestif pour ensuite passer dans le sang pour être distribué dans les organes **note: les ATP peuvent aussi être donnés par IV et donc court-circuiter l'absoprtion
32
Distribution
ATB diffusent +/- bien dans certains tissus certains peuvent donc être en qté insuffisante au site voulu et donc l'effet sera inefficace
33
Exemple d'influence de la distribution dans les effets d'un ATB
Plusieurs antibiotiques diffusent difficilement soit dans la prostate ou dans le système nerveux central et ne peuvent pas être utilisés pour traiter une prostatite ou une méningite car ils n’atteignent pas des concentrations suffisantes pour atteindre les microorganismes en cause dans l’infection
34
3 voies d'élimination des ATP
- voie rénale - voie hépatique - métabolisées en sub. inactive
35
Chez quels types de patients la voie d'élimination est un facteur important à prendre en compte et pourquoi?
chez les patients qui souffrent d’insuffisance rénale ou hépatique il faut soit modifier la dose d’un antibiotique ou en éviter l’utilisation chez un patient qui l’élimine moins bien
36
Toxicité des antibiotiques
- important à prendre en considération | - chaque antibio à sa gamme de toxicité dont il faut tenir compte selon le patient
37
Exemples de toxicités possibles des antibios (3)
- fétotoxiques/tératogènes: pas donner aux femmes enceintes - néphrotxiques: pas donner aux insuffisants rénaux - allergies
38
2 facteurs à prendre en compte pour évaluer l'efficacité d'un ATB
- concentration minimale inhibitrice (CMI) | - concentration minimale bactéricide (CMB)
39
Concentration minimale inhibitrice (CMI)
= concentration minimale d'un antibiotique pouvant inhiber la croissance d'une bactérie. - sert à déterminer la sensibilité d'une bactérie à l'ATB: ----si la CMI est plus basse que les concentrations sériques ou tissulaires, le microorganisme sera considéré sensible. ----si les CMI sont plus élevées que les concentrations sériques ou tissulaires, le microorganismes sera considéré comme résistant
40
Concentration minimale bactéricide (CMB)
= concentration nécessaire pour tuer 99,9% des bactéries - s'utilise juste avec ATB bactéricides
41
De la synergie est-elle possible entre les antibios?
il arrive qu'un second antibiotique soit ajouté pour potentialiser l'activité du premier. Il y a synergie si l’efficacité de la combinaison d’antibiotiques est plus grande que la somme de l’efficacité individuelle de chacun des antibiotiques
42
Exemples d'antibios en synergie
combinaison beta-lactamines et aminosides pour traitement de l'endocardite à Enterococcus
43
2 caractéristiques de l'action des ATB
O Ils agissent à différents niveaux du métabolisme bactérien O Ils interfèrent avec les fonctions vitales des bactéries
44
6 cibles des antibios
les antibios vont inhiber la synthèse de: ``` O De la paroi bactérienne O De la membrane bactérienne O Des acides nucléiques O De l’ARN polymérase O Des acides foliques O Des protéines ```
45
Classes d'ATB qui font de l'inhibition de synthèse de paroi bactérienne
- beta-lactamines ++ | - glycopeptides
46
Mécanisme d'action des beta-lactamines
Elles se lient aux protéines liant la pénicilline (PBP) et inhibent la synthèse du peptidoglycan, une composante majeure de la paroi bactérienne. Ces PBP sont des enzymes critiques dans la formation du peptidoglycan. La liaison des ß-lactamines aux PBP produit une paroi bactérienne défectueuse incompatible avec la survie de la cellule.
47
Caractéristique commune à toutes les beta-lactamines
le noyau de beta-lactame
48
Beta-lactamines - Caractéristiques générales
- sont bactéricides ``` - 4 groupes: pénicilines céphalosporines carbapénèmes monobactame ``` - certains pénètrent la barrière hémato-encéphalique d'autres non
49
Sous-types de péniciline (5)
``` O Pénicillines naturelles O Pénicillines anti-staphylococciques O Aminopénicillines O Pénicillines à large spectre - Carboxypénicillines (Ticarcilline) - Uréidopénicillines (Pipéracilline) O Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase ```
50
Pénicilines naturelles FORMES SPECTRES UTILISATION PARTICULARITÉ
FORMES 1. Péni G – IV 2. Péni V – PO 3. Benzathine - IM ``` SPECTRES Aérobie: GRAM positif - Streptococcus GRAM négatif -- - Neisseria sp ``` Anaérobie: - Peptostreptococcus (Haut du diaphragme) - Clostridium ``` UTILISATION - Pharyngite à SGA - Autre infections prouvées à Streptococcus (peau et tissus mous, os, bactériémie, endocardite, etc) - Grangrène à Clostridium - Syphilis (IM) ``` PARTICULARITÉ - Sensible aux B-lactamases - Spectre d’action étroit
51
Pénicillines anti-staphylococciques FORMES SPECTRES UTILISATION PARTICULARITÉ
FORMES 1. Cloxacilline - IV 2. Cloxacilline - PO ``` SPECTRES Aérobie: GRAM positf - Streptococcus - Staphylococcus ``` ``` UTILISATION - Infections à SGA - Infections à Staphylococcus (peau et tissus mous, os, bactériémie, endocardite, etc) ``` PARTICULARITÉ
52
- Particularité de la cloxaciline per os | - particularité cloxaciline IV
- mauvaise absorption - Cloxa IV traverse la barrière hématoencéphalique (BHE) donc s'utilise pour infections du SNC
53
Aminopénicillines FORMES SPECTRES UTILISATION
FORMES 1. Ampicilline – IV 2. Amoxicilline - PO ``` SPECTRES Aérobie: GRAM positif - Streptococcus - Enterococcus - S. pneumoniae - Listeria ``` ``` Gram négatif - Neisseria - Hemophilus - Certaines enterobactéries ``` Anaérobie: - Peptostreptococcus (Haut du diaphragme) - Clostridium ``` UTILISATION - Infections à Enterococcus (bactériémie, endocardite, infection urinaire, etc) - Otite et sinusite - Pneumonie à S. pneumoniae - Méningite à Listeria ```
54
Pénicilines à large spectre FORMES SPECTRES UTILISATION
FORMES 1. Pipéracilline - IV 2. Ticarcilline - IV ``` SPECTRES Spectre très étendu Aérobie: - Streptococcus - Stapylococcus - Enterococcus - Enterobactéries - Pseudomonas ``` UTILISATION - traitement empirique quand infection sévère - infection polymicrobienne
55
les pénicillines à large spectre sont-elles des premières lignes?
non ce sont des 3e ligne
56
Qu'est-ce qu'une beta-lactamase? Qu'est-ce qu'elle fait?
= enzymes qui dégradent les Beta-lactamines ce sont donc des enzymes qui redent les bactéries plus résistantes aux antibios de la classe des beta-lactamines
57
Quel serait alors le but d'associer une inhibiteur de la beta-lactamase à une péniciline?
bloquer l'action de ces enzymes et donc élargir le spectre d'action des ATB
58
2 inhibiteur de la beta-lactamases + 2 associations possibles
Acide clavulonique et Tazobactam O Pipéracilline + Tazobactam (IV) O Amoxicilline + acide clavulonique (PO)
59
Céphalosporines: caractéristiques générales
- divisées en 5 générations - plus on avance dans les générations (de 1 à 5), plus ils ot des effets sur les Gram négatif et moins d'effets sur les gram + - n'ont AUCUNE activité contre Enterococcus
60
Cépahlos 1ère génération FORMES SPECTRES UTILISATION
FORMES 1. Céfazoline - IV 2. Cefadroxil – PO 3. Cephalexine - PO ``` SPECTRES Aérobie: Gram positif - Streptococcus - Staphylococcus ``` GRAM négatif - Certaines entérobactéries ``` UTILISATION - Infections de la peau et tissus mous - Infections des os et des articulations - Bactériémies à CGP ```
61
les céphalos 1ère génération traversent-ils la BHE?
non
62
Comment sont divisés les céphalos de 2e génération?
en 2 groupes selon qu'il ait un spectre aérobie ou anaérobie 1° groupe = Aérobie 1. Cefuroxime – IV ou PO 2. Cefprozil – PO 3. Cefaclor – PO 2° groupe:Cefamycines = anaérobie 1. Cefoxitine 2. Cefotétane
63
Spectre du 1er groupe des céphalos 2e génération
Aérobie: GRAM positif - Streptococcus - Staphylococcus - S. pneumoniae GRAM négatif - Entérobactéries - Haemophilus - Moraxella
64
utilisation des céphalos 2e génération
- Infections de la sphère ORL: otites, sinusites. - Pneumonies - Infections urinaires
65
Céphalos 3e génération FORMES SPECTRES UTILISATION
FORMES 1. Ceftriaxone - IV 2. Ceztazidime – IV 3. Cefixime - PO SPECTRES Aérobie: GRAM positif - Streptococcus - Staphylococcus - S. pneumoniae ``` GRAM négatif - Entérobactéries - Haemophilus - Moraxella - N. gonorrhoeae (Cefixime) - Pseudomonas (Ceftazidime) ``` Anaérobie: Haut du diaphragme ``` UTILISATION - Pneumonie - Méningite bactérienne - Infections urinaires - Infections à Pseudomonas - Gonorrhée ```
66
Quelle forme de céphalos 3e génération traversent la BHE?
les formes IV
67
Céphalos 4e génération - forme - spectre
O Cefépime – IV | O Large spectre dont Pseudomonas
68
Cépahlos 5e génération - formes - spectre
- Ceftaroline - IV - Cetrobiprole – IV O Couverture SARM **pas encore vrm utilisé en clinique
69
Monobactame - forme - spectre
O Aztreonam O Anti-Gram négatif aérobie pur - Entérobactéries - Pseudomonas
70
Un monobactame peut-il traiter des infections de la peau? Pourquoi?
non car c'est un antigram négatif et les infections de la peau sont svt des gram positifs
71
Carbapénème - forme - spectre - utilisation
FORME - Meropenem (IV) - Imipenem (IV) - Ertapenem (IV) SPECTRE spectre très étendu - gram positifs - gram négatifs bacilles non fermentaires -anaérobies UTILISATION - traitement empirique lors d'infection sévère - infections polymicrobiennes
72
Les carbapénems sont-ils des agents de 1ère ligne?
non ce sont des agents de 3ième ligne
73
Carbapénems: qu'est-ce que le Erta Die ne couvre pas?
les pseudomonas
74
Glycopeptide - Nom du ATB
Vancomycine
75
Particularité des vancomycines
les formes IV et PO n'ont pas les mêmes spectres
76
Vancomycine IV
SPECTRE Anti-GRAM positif pur dont le SARM ``` UTILISATION - Infections à SARM - Infections de la peau, des tissus mous et ostéoarticulaires ```
77
Vancomycine PO
SPECTRE - Clostridium difficile UTILISATION - Colite à C. difficile
78
Quand utilise-t-on la vancomycine?
en 2ième ligne si échec ou allergie/intolérance aux B-lactames
79
2 effets secondaires de la vancomycine
- Néphrotoxicité | - Red man syndrome
80
Classe d'ATB qui fait l'inhibition de la synthèse de la membrane bactérienne
lipopeptide
81
Lipopeptide - Nom de l'ATB de cette classe
Daptomycine
82
Daptomycine FORME SPECTRE UTILISATION
FORME - IV seulement SPECTRE - Anti-GRAM postif pur dont le SARM et ERV ``` UTILISATION - Infections à SARM et ERV dont bactériémie et endocardite - Infections de la peau, des tissus mous et ostéoarticulaires ```
83
Daptomycine vs Vancomycine
spectre similaire à la vancomycine mais couvre ERV en + | qui est l'entérocoque résistant à la vanco
84
Daptomycine - agent de quelle ligne? - contre-indication - effets 2nd
- Agent de 3e ligne si allergie/intolérance ou échec à la vanco - Contre-indiqué en pneumonie (inhibe le surfactant pulmonaire) Effets 2nd: - Rhabdomyolyse - ↑ CK
85
Classes d'ATB qui font de l'inhibition de la synthèse des acides nucléiques
- quinolones | - metronidazole
86
Quinolones FORME SPECTRE UTILISATION
FORME - Ciprofloxacine – PO et IV - Levofloxacine - PO et IV - Moxifloxacine – PO et IV ``` SPECTRE Large spectre: Surtout dirigés contres les GRAM négatifs ``` - Cipro: Pseudomonas (seul agent PO) - Levo: CGP et Legionella - Moxi: Similaire à Levo, anaérobies UTILISATION - Cipro: Infections urinaires Infections abdominales - Levo et Moxi: Infections respiratoires et ORL (agents 2e ligne
87
Quinolones - agent de quelle ligne? - absorption/biodispo - effets 2nd
- Agents de 3e et 4e ligne - Excellente absorption et biodisponibilité: PO = IV ``` Principaux E2: - GI (diarhée) - Allongement Qt - Rupture tendon d’Achille - DACD ```
88
Metronidazole FORME SPECTRE UTILISATION + effet supplémentaire
FORME Metronidazole – IV ou PO SPECTRE Anti anaérobie pur: Clostridium difficile ``` UTILISATION Infection intra-abdo Abcès Colite à C. diff Vaginose bactérienne ``` a aussi un effet antiparasitaire
89
effets 2nd metronidazole
- Effet antabuse - Neuropathies périphériques
90
Quels antibios fonctionnement par inhibition de la synthèse des acides foliques?
triméthoprime et sulfaméthoxazole | en association
91
triméthoprime et sulfaméthoxazole FORMES SPECTRES UTILISATION + utilisation supp
FORMES - TMP – SMX – PO - TMP – SMX – IV SPECTRES Spectre large Aérobie - GRAM positf Staphylococcus SARM - Gram négatif Enterobactéries UTILISATION - Infections urinaires - Infections à Staph et SARM + Activité antiparasitaire et antifungique (Pneumocystis)
92
Effets 2nd triméthoprime et sulfaméthoxazole (3)
- IRA - HyperK+ - Allergie type 4
93
3 classes D'ATB qui fonctionnent par inhibition de synthèse protéique au niveau de la sous-unité 30S du ribosome
O Aminosides O Tétracyclines O Glycylcyclines (Tygécycline)
94
5 classes D'ATB qui fonctionnent par inhibition de synthèse protéique au niveau de la sous-unité 50S du ribosome
``` O Macrolides O Lincomycines (Clindamycine) O Chloramphénicol O Streptogramines O Oxazolidones (Linézolide) ```
95
Aminosides FORMES SPECTRE UTILISATION ÉLÉMENTS À SURVEILLER
FORMES - Gentamycine - IV - Tobramycine - IV ``` SPECTRE Anti-GRAM négatif aérobie pur dont: Enterobacteries Pseudomonas ``` ``` UTILISATION - Infections urinaires - Bactériémie à bacille GRAM négatif - Synergie pour endocardite à cocci GRAM positif ``` ÉLÉMENTS À SURVEILLER Nephrotoxicité ototoxicité
96
Macrolides ``` FORMES SPECTRE UTILISATION + utilisation supp ÉLÉMENTS À SURVEILLER ```
FORMES - Clarithromycine – PO - Azithromycine – PO et IV - Erythromycine - PO et IV SPECTRE GRAM positif: S. pneumoniae Staphylococcus ``` Gram négatif: H. influenzae M. catarralis Salmonella Shigella ``` Atypiques: Mycoplasma Chlamydia Legionella ``` UTILISATION - Infections respiratoires: PAC - Infections ORL - Colite bactériennes - ITSS + activité contre mycobactéries atypiques ``` ÉLÉMENTS À SURVEILLER Surveiller l’allongement du QT (arythmies)
97
Erythromycine - Effets 2nd
mal toléré sx digestifs
98
Clindamycine FORMES SPECTRE UTILISATION
FORMES - Clindamycine – PO - Clindamycine – IV ``` SPECTRE Aérobie GRAM positif: Staphylococcus Streptococcus ``` Anaérobie UTILISATION - Infections de la peau et des tissus mou
99
Quand utiliser la clindamycine?
ATB de 2e ligne si | allergie aux Blactamines
100
effets 2nd clindamycine
- GI (diarrhée) | - DACD
101
3 façons pour une bactérie d'acquérir de la résistance
* Par mutation spontanée * Par réorganisation de gros segments d'ADN * Par acquisition de nouveau matériel génétique
102
3 mécanismes de résistances
1. Production d’enzyme modifiant l’ATB 2. Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire 3. Altération de la cible de l’ATB
103
Production d'enzyme modifiant l'antibio
- les plus connues: beta-lactamases qui inactivent les beta-lactamines en ouvrant le noyau B-lactamine -peut être aussi médiée par des enzymes qui ajoutent des molécules à l’antibiotique (acétylation, nucléotidylation ou phosphorylation) et les rendent inactifs.
104
Carbapénémase - c'est quoi - font quoi - exemple de bactéries qui les ont
O B-lactamase à spectre étendu O Dégradent les Carbapénèmes O Ex: Entérobactéries multirésistantes
105
2 façons d'altérer la perméabilité cell
1. Perte de porines | 2. Pompes à efflux
106
Altération de la perméabilité cell: Perte de porines - utilité d'une porine - type de bactérie ayant ce mécanisme - exemple de bactéries qui l'utilise
- porines permettent l'entrée des antibios hydrophiles comme b-lactamines et quinolones - chez les gram - - ex: Pseudomonas et carbapénèmes
107
Altération de la perméabilité cell: Pompe à efflux - utilité d'une porine - type de bactérie ayant ce mécanisme - exemple de bactéries qui l'utilise
= système de transport pour pomper l’antibiotique hors de la cellule - chez les gram - - ex: pseudomonas et stenotrophomonas
108
Altération de la cible - chez quel type de bactérie - fonctionnement - exemple
O GRAM positif surtout O ↓ affinité ou surproduction de la cible, ce qui neutralise l'effet de l'antibio O Ex: SARM et résistance à toutes les B-lactames (change la PBP en PBP2a)