Antibiotiques Flashcards
atb qui inhibent la synthèse de la paroi bactérienne
b-lactamines
glycopeptides
atb qui inhibent la synsthèse de la membrane cytoplasmique
polymixines
atb qui inhibe le métabolisme de l’acide folique
triméthoprime
sulfamides
atb qui inhibe la synthèse des acides nucléiques
rifampicine
quinolones
atb qui inhibe la synthèse protéique
tétracyclines
aminosides
but général d’un atb
inhiber la réplication du M.O
engendrer la mort du M.O
sélectivité
atb cibles prot ou molécule du M.O en question, pas des molécules dont dépendent les mécanismes bio de l’hôte
on cible le m.o pas les cellules saines
B-lactames
Pénicilines (INE)
=> péniciline, amoxiciline, ampiciline, cloxaciline, pipéraciline
Céphalosporines
=> 1 à 4e générations
Carbapénèmes (PENEM)
=> imipénem, métropenem, ertapenem
Monobactames
=> Aztréonam
Ex de Glycopeptides (B-lactame)
Vancomycine
effet bactéricide
suicide cellulaire
=> activation enzymes lytiques: autolysines
*effet bactéricide lent si l’effet diminue plus l’inoculum augmente : + bactéries = - efficacité de l’ATB
effet bactériostatique
inhibition réplication bactérienne
mécanisme b-lactame
fixe à l’enzyme transpeptidase bactérienne (transglycosylase ou penicilin-binding protein) et inhibe la synthèse de peptidoglycanes
=> paroi fragile
=> mb ¢ osmotiquement destabilisée
=> bacéricide & bactériostatique (stop réplication ou lyse)
v ou f
b-lactames agissent sur both gram + et gram -
v
couverture gram + par pénicilines
cocci vrm bien par toutes (+++)
bâtonnets bien (+) par toutes sauf cloxaciline (anti-staph)
couverture gram - par pénicilines
cocci: bien partout sauf cloxa (+)
bâtonnets: amoxi-clavulanate & autres aminopénicillines (+) & piperacilline-tazobactam (+++)
couverture aérobie / anaérobie pénicilines
bonne couverture ANAÉROBE
pour gram + = tout sauf cloxa
pour gram -: pipe-tazo & amoci-clav
SASO
staph aureus sensible à oxacilline
SARM
staph aureus résistant à la méthiciline
v ou f
toutes les pénicillines couvrent pour staph aureus (SASO)
f
pas pen V& G
pas amoxicilline ni ampicilline
amoxi-clav: oui cloxa: oui oxa: oui méthicilline: oui pipe-tazo: oui
v ou f
les céphalosporines couvrent bien les SARM
F
exception céphalosporines qui couvrent les SARM
ceftobiprole et ceftaroline
v ou f
les céphalosporines de 3e gén couvrent mieux les Gram + et les 1e gén les Gram -
f
contraire
1e: +
3e: -
v ou f
tous les céphalorsporine couvrent les anaérobes mais pas les entérocoques
f
ne couvent pas enterocoques NI anaérobes sauf cefoxitin qui les couvre
v ou f
les seuls céphalosporines capables de couvrir un SARM sont ceftobiprole et ceftaroline
v les autres (sauf 3e gén) couvrent SASO et SASM mais pas SARM alors que ceux-ci, dans la 4e gén couvrent les 3
v ou f
le spectre des carbapenemes est étroit
f
très large
v ou f
enterocoques couverts par carbapenes
f
v ou f
listeria non couverte par carbapenes
v
v ou f
carbapenes couvrent SARM
f
mécanisme vancomycine
inhibition transpeptidase par liaison aux 2 aa du pentapeptide
=> inhibe liaisons peptidoglycanes
=> paroi fragile
=> mb ¢ destabilisée
=> effet bactéricide lent & bactériostatique
vancomycine fait partie de quel groupe d’ATB
glycopeptides => inhibition de la paroi
que couvre les glycopeptides (vancomycine) majoritairement
Gram + avec SARM
v ou f
vancomycine couvre Gram -
f
ni cocci ni bâtonnets
v ou f
vancomycine couvre listeria
f
v ou f
il existe des enterocoques résistant à la vancomycine
v
VRE
méthode d’administration vancomycine
IV pcq pas absorbée dans la circulation systémique après administration orale
on utilise vancomycine principalement pour quoi
infections à C. difficile
mécanismes d’action polymixines (agissent sur la mb ¢)
- liaison LPS memb externe
- défait liens Ca2+ & Mg2+
- insertion mb
- augmente perméabilité mb
- induit mort ¢
v ou f
polymixines couvrent tous les gram -
pas cocci mais vrm bien pour bâtonnets:
vrm bon pour entérobactéries et pseudomonas aeruginosa
daptomycine
lipopeptide => agit sur mb
=> s’insère dans la memb, la destabilité,
=> créée des pores qui favorise l’efflux de K+
=> mb dépol: ¢ meurt
v ou f
daptomycine couvre SARM, VRE et Listeria
f
oui SARM et VRE
pas Listeria
v ou f
daptomycine couvre les bâtonnets + mais pas listeria ni nocardia
v
v ou f
daptomycine couvre les cocci & bâtonnets nég
f
aucun des 2
v ou f
daptomycine est une queen pour les Cocci G+
v
qu’est-ce qui inactive la daptomycine
surfactant
anti-folates qui inhibent la synt. de purines et donc ADN bactérien (agit sur les acides nucléiques)
- TMP: triméthoprim
en synergie avec - Sulfamidés aka Sulfamethoxazole (SMX)
effet synergique bactéricide: mort ¢
mécanisme d’action TMP
inhibe dihydrofolate réductase
mécanisme d’action SMX
bloque phosphorylation & activation dihydroptéridine
=> inhibe dihydroptéroate synthase
V OU F
TMP-SMX couvre tous les bâtonnets gram -
f
couvre bien sauf pseudomonas aeruginosa
v ou f
TMP-SMX couvre les anaérobes
f
v ou f
TMP-SMX couvre SASO, SARM et les autres staph non aureus
v
v ou f
TMP-SMX couvre entérocoques
f
couverture TMP=SMX
surtout staph!
bon pour cocci +
bâtonnets + y compris listeria et nocardia
bâtonnets - sauf pseudomonas
mécanisme d’action quinolones
trouble le process de supercoiling de l'ADN en inhibant girase & topoisomérase & se lie au complexe de clivage => donc inhibe synt. ADN bactérien => effet bactéricide
3 groupes de quinolones
ciprofloxacin
moxifloxacin
levofloxacin
quinolones respiratoires
moxifloxacin
levofloxacin
couvrent germes respo de pneumonie
v ou f
levofloxacin & moxifloxation couvrent mieux les gram + que ciprofloxacin
v
& cipro couvre mieux Gram -
v ou f
ciprofloxacin couvre bien pseudomonas et mycoplasma pneumonia
f
oui pseudomonas (bâtonnets)
mais pas mycoplasma => par levo & moxi oui tho
v ou f
moxifloxacin et levofloxacin couvrent chlamydia sp
v
v ou f
les quinolones couvrent les SARM & anaérobes
f
sauf moxifloxacin qui couvre anaérobe
couverture par aminoglycosides
BÂTONNETS gram - aérobes
=> aucun gram + sauf bâtonnet nocardia par amikacine
=> aucun anaérobe
3 ATB aminoglycosides
- gentamine
- tobramycine
- amikacine
mécanisme aminoglycosides (synt prot)
BUT = AFFECTER SYNT PROTÉIQUE
- Liaison ARN 30S ribosome bactérien
- mauvaise lecture codon
- terminaison prématurée protétine & prod peptides aberrants
mécanisme macrolides (synt prot)
- liaison 50S sous-unité ribosome
- empêche transpeptidation & translocation
- BACTÉRIOSTATIQUE et parfois bactéricide
couverture macrolides (clarithromycine & azithromycine)
- bien pour bactéries sans paroi ¢
- mycoplasma pneumoniae
- chlamydia trachomatis
- vrm bien pour mycobactéries
v ou f
macrolides ne couvrent pas C. diff et entérobactéries mais couvrent les bâtonnets gram - non fermenteurs type pseudomonas
f
ne couvrent pas non plus pseudomonas
mécanisme d’action lincosamides (clindamycine) (synt.prot)
- liaison 50S sous-unité ribosome
- empêche transpeptidation & translocation
- BACTÉRIOSTATIQUE et parfois bactéricide
v ou f
clindamycine couvre enterocoques & SARM
SARM oui
enterocoques non
v ou f
clindamycine couvre les anaérobes
v
ceux au-dessus du diaphrgame
SAUF B. FRAGILIS
v ou f
clindamycine couvre parfois des gram -
non jamais, que des gram +
effet eagle ou inoculum
peniciline a moins d’efficacité pour les strepto groupe A médiées par toxines & gros inoculum (++ nb bactéries)
effet infections inoculum élevé pour b-lactames & glycpeptides
bactéries stationnaires => pas réplication
=> b-lactames & glycopeptides peu efficaces pcq leur but c’est entre autres d’empêcher la réplication
effet infections inoculum élevé pour clindamycine
clindamycine perturbe synt. prot. et peut provoquer un retour en phase de réplication (sort de la phase stationnaire)
Mécanisme TÉTRACYCLINES
- liaison ARN 16S
- bloque liaison ARNt
- bactériostatique
4 tétracyclines
tétracycline
doxycycline
minocycline
tigecycline
v ou f
tétracyclines couvre SARM
oui!
couverture tétracyclines
cocci +
bâtonnets -
anaérobes
bactéries sans parois ¢ (mycoplasma sp & chlamydia) RICKETTSIES (LYME)
ce que ne couvrent pas les tétracyclines
strepto sauf par tigecycline & pseudo
mécanismes résistance ATB
- moins entrée ATB dans ¢: modif porines
- efflux actif ATB: expression pompes efflux
- modif/protection de la cible: - affinité pour ATB
- inactivation ATB: protéase produite pour inactiver atb
mécanisme résistance SARM
=> modif / protection cible:
production PBP2 différente de la PBP donc méthicilline a du mal à se lier pour bloquer la synt. peptidoglycanes
Vous suspectez une infection à SARM. Quel énoncé est vrai à propos du traitement empirique?
a) L’amoxicilline-ac clavulanique (clavulin) est une option thérapeutique car le SARM exprime une béta-lactamase
b) La cloxacilline est une bonne option thérapeutique
c) La majorité des céphalosporines couvrent le SARM
d) Étant donné la modification de la protéine liant la pénicilline (PBP), une autre classe d’antibiotique (Vancomycine) est préférable
e) La Clindamycine et la gentamicine sont deux antibiotiques appropriés
D)
pcq
a) Le SARM exprime une pénicillinase (comme tous les staph aureus). Par contre, il a aussi une PBP modifiée (PBP2) qui le rend résistant aux pécillines. Donc le clavulin n’est pas un choix approprié
b) Non car SARM a une cible modifiée PBP2 qui a une mauvaise affinité pour cloxa.
c) Non seulement une minorité des céphalosporines couvrent le SARM (ceftaroline et ceftobiprole)
e) Clindamycine oui, gentamicine non.
v ou f
pharmacodynamie n’a pas rapport avec le temps, on s’intéresse à l’effet du méd p/r à une concentration plasmatique et une dose (posologie)
v
& cinétique = effet en fonction du temps
MED
dose minimale pour avoir un effet
MTD
dose max tolérée av ES (toxicité)
Quel énoncé est vrai pour un antibiotique:
A) Plus une bactérie est sensible à un antibiotique, plus faible est la dose minimale effective (MED)
B) La vitesse d’absorption d’un médicament administré par voie orale a un impact sur la MED
C) La MED est plus faible si le patient élimine plus lentement un antibiotique
D) La fenêtre thérapeutique représente la différence entre le dose maximale effective et la dose minimale tolérable.
A)
pcq
B) et C), on parle de vitesse abs/élim et on est donc dans la cinétique, pas dans l’effet selon la dose
D) dose MINIMALE effective & maximale tolérable
mesure de l’effet de l’ATB
Compte de microorganismes par unité de poids de tissus ou volume de liquide
CFU (colony forming unit) par unité de poids de tissus ou volume de liquide
Cure de l’infection
Mortalité
le nb de colonies reste stable en utilisant un ATB, cet ATB est
a) bactéricide
b) bactériostatique
bactériostatique
nb colonies baisse si bactéricide et augmente si aucun atb utilisé
concentration minimale inhibitrice (CMI)
+ petite conc qui inhibe la croissance bactérienne après 16-20h pour inoculum std (inoculum qui ne change pas)
=> mesure à quel pt la bactérie est sensible ou résistante
haut CMI et bas CMI
H: résistante
B: sensible
concentration minimale bactéricide (CMB)
+ petite conc qui résulte de la mort de 99.9% des bactéries après 16-20h pour inoculum std
=> tue, ne fait pas juste bloquer la réplication
De quels facteurs dépendent la CMI?
a) La concentration plasmatique maximale du patient
b) Le degré de sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
c) La présence de mécanismes de résistance de la bactérie
d) La concentration plasmatique minimale du patient
e) L’inoculum de la bactérie
f) Le système immunitaire du patient
b) Le degré de sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
c) La présence de mécanismes de résistance de la bactérie
e) L’inoculum de la bactérie
** F) n’a pas rapport pcq CMI est in vitro, pas rapport avec SI
valeur critique R
souche R si elle tolère une conc pas mal plus haute que celle qui inhibe la majorité des souches d’une même espèce
=> permet une catégorisation de pop bactériennes ou thérapeutique
résistance S
succès thérapeutique très probable avec doses usuelles
résistance I
INCERTITUDE technique & biologique
pas assez résistant pour qu’on considère ça comme une vraie résistance: on pense qu’en modifiant le mode d’admin, on peut espérer avoir un effet thérapeutique.
résistance R
forte probabilité échec thérapeutique peu importe comment on admin
effet post-antibio (EPA)
persistance de l’effet même sous CMI:
maintien suppression bactérienne après retrait ATB
types d’ATB qui ont un effet post-antibio
inhibent synt prot
inhibent acides nucléiques
concentration dépendant
effet subinhibiteur
quand on tombe sous CMI, altération morpho/métaboliques qui diminuent la croissance des bactéries ou qui fait perdre de la viabilité
effet sensibilisation aux leucocytes
bactéries + sensibles à phagocytose
c’est quoi le best pour l’admin d’un ATB temps dépendant
1 dose fragmentée en pleins de petites
=> perfusion IV prolongées sur plusieurs heures
=> prises plus rapprochées selon le demi-vie
de quoi dépend l’activité des b-lactames
temps où sa conc est au-dessus de la CMI
+ de temps au-dessus de la CMI = - nb bactéries
type d’ATB où on s’en fout du temps au-dessus de CMI mais c’est la niveau de Cmax qu’on cherche à maximiser
concentration dépendant
efficacité = pic sérique Cmax/CMI
méthodes d’admin des ATB concentration dépendant
perfusions IV courtes
dose quotidienne PAS FRACTIONNÉE
vancomycine est quel type d’ATB
a) temps dépendant
b) concentration dépendant
c) temps & concentration dépendant
c) temps & concentration dépendant
aminoglycoside est quel type d’ATB
a) temps dépendant
b) concentration dépendant
c) temps & concentration dépendant
b) concentration dépendant
indicateur pour ATB temps & concentration dépendant
SSC
méthodes d’admin des ATB concentration & temps dépendant
but = maximiser aire sous la courbe (SSC)
on augmente la dose quotidienne: pas fractionné, juste + grosse dose
pas d’effet de la fréquence d’admin
colistin est quel type d’ATB
conc dépendant:
=> on modifie la dose uniquotidienne
azithromycine est quel type d’ATB
conc & temps dépendant:
=> on modifie la dose uniquotidienne
metronidazole est quel type d’ATB
conc dépendant:
=> on modifie la dose uniquotidienne
Glycopeptides est quel type d’ATB
conc & temps dépendant:
=> on modifie la dose uniquotidienne
Quels antibiotiques voient leur efficacité optimisée si la dose est concentrée en prise uniquotidienne?
a) La pénicilline
b) La céfotaxime
c) La gentamicine
d) Le colistin
e) La tobramycine
c) La gentamicine => amino (conc dépendant)
d) Le colistin => polymixine (conc dépendant)
e) La tobramycine => amino (conc dépendant)
ES immuno-allergie ATB
Réactions immédiates: urticaire, angioedème, anaphylaxie (+/- choc)
Réactions retardées: éruption cutanée (érythème multiforme, Steven-Johnson), maladie sérique
ES hématologique ATB
Anémie hémolytique ou aplasique, Neutropénie, Thrombopénie
ES neuro ATB
Convulsions, céphalées, étourdissements, ototoxicité
ES cardiaques ATB
allongement du QT (sur ECG) => prédisposition arithmies
ES Gastro-intestinal ATB
Nausées-vomissements, Cytolyse hépatique, Cholestase
=> presques tous les atb ont le potentiel de donner ça
=> perturbation flore: C-difficile
ES rénal ATB
Néphrite interstitielle, nécrose tubulaire aigue
ES musculo-squelettique
tendinopathie
L’amoxicilline fait partie de la classe des beta-lactames. Quel énoncé est vrai?
a) Elle se lie à la transpeptidase bactérienne pour inhiber la synthèse de protéines du pneumocoque
b) Elle se lie à la transpeptidase de l’hote pour inhiber la synthèse de paroi du pneumocoque
c) Son effet dépend du niveau de concentration (Concentration dépendant - Cmax/CMI), et donc l’effet est optimisé en maximisant la dose en une prise uniquotidienne
d) Son effet dépend du temps pendant lequel la concentration est au-dessus de la CMI du pneumocoque (Temps dépendant - f T> CMI), et donc l’effet est optimisé en répartissant la dose quotidienne en plusieurs prises par jour
e) Le mécanisme le plus fréquent qui rend le pneumocoque moins sensible à l’amoxicilline est la production de beta-lactamase.
B-lactames:
=> temps dépendant: on veut fractionner en plusieurs doses ou une perfusion prolongée
=> lie transpeptidase bactérienne pour inhiber la formation de peptidoglycanes & nuit à la stabilité paroi/mb
b) est faux pcq lie la transpeptidase de la bactérie pas de l’hôte
d) est vrai
Concentrations minimales de vancomycine insuffisantes. Quel énoncé est faux?
a) La Cmin est un indicateur imparfait de l’aire sous la courbe
b) Si on veut optimiser l’aire sous la courbe, on peut augmenter la dose quotidienne par jour
c) Répartir la dose quotidienne en multiples prises permet d’optimiser l’efficacité
d) L’obtention de la CMI de la souche bactérienne est un paramètre important dans l’ajustement des doses de vancomycine
vancomycine: conc & temps dépendant : on s’intéresse à SSC
c) Répartir la dose quotidienne en multiples prises permet d’optimiser l’efficacité => FAUX, on joue sur la dose uniquotidienne
