Anestetici Flashcards
Su quali tipi di fibre funzionano meglio gli anestitici locali?
Le fibre maggiormente coinvolte sono quelle demielinizzate (la mielina costituisce un ostacolo al raggiungimento del citoplasma), sottili, corte, a lenta conduzione e a rapida frequenza di scarica. Le fibre C presentano tutte queste caratteristiche.
In realt
Qual è il bersaglio molecolare degli anestetici locali?
È il canale per il Na voltaggio-dipendente. Nel dettaglio, questo è costituito da una subunità alfa e due beta. La subunità alfa è costituita da 4 domini (D) e ciascun dominio da 6 alpha-eliche (S):
- S6 è il sensore del voltaggio che fa cambiare conformazione al canale quando c’è depolarizzazione
- tra S4 ed S5 c’è il poro per il passaggio del Na
I farmaci bloccano D4S6, ovvero l’apha-elica 6 del dominio 4.
Perchè le fibre lenta conduzione e ad alta frequenza di scarica (e demielinizzate, sottili, corte) sono più sensibili all’azione dei farmaci anestetici locali ?
Perché sono caratteristiche che aumentano le probabilità di trovare il canale per il Na+ in stato aperto e/o inattivato
Gli anestetici locali bloccano solo la nocicezione?
No, bloccano anche altre fibre e dunque la possibilità di trasmissione di altre informazioni. Nell’ordine si perdono
1. Le funzioni neurovegetative locali bloccando il sistema simpatico
2. Temperatura (freddo, caldo)
3. Dolore
4. Pressione (superificale, profonda)
5. Funzione motoria
Quali sono i metodi di somministrazione dell’anestesia locale?
- Topica: unica applicazione degli esteri (breve durata, immunogenici) in spray o gel; manovre endoscopiche, trattamenti cutanei, chirurgia oftalmica
- Infiltrazione locale: nella zona da anestetizzare, spesso associata a vasocostrittori per evitare assorbimento e diffusione sistemica; pratiche odontoiatriche
- Tronculare: iniezione attirno al nervo, anestetizzando l’intera area di competenza del nervo
- Spinale: anestetico - diluito con sostanza più densa del liquor per farlo precipitare verso cauda - iniettato NEL sacco durale. Rapido e potente, può causare cefalea (ipertensione nel liquor) e ipotensione
- Epidurale: FUORI dal sacco durale, tipica applicazione nel parto. Lento ma senza effetti collaterali
Qual è la struttura degli anestetici locali e perché è rilevante?
Gruppo lipidico - Ammide / Estere - Gruppo idrofilo (basico)
Il gruppo lipidico serve per attraversare le membrane, quello idrofilo per muoversi nell’assolemma.
Deve essere elettricamente neutro per poter superare la membrana, altrimenti lo fará con difficoltà e potrà andare in circolo
In che modo gli anestetici locali bloccano i canali per il Na?
- Componente idrofilica: legano D4S6 dopo aver attraversato la membrana (porzione lipofila) ed essersi ionizzati nel citoplasma (porzione idrofila). È uso-dipendente, ovvero la fibra deve scaricare, il canale aprirsi e così il farmaco può legarsi
- Porzione lipofila: non potendo ionizzarsi (dissociarsi), usa poro laterale al canale per bloccare canale, che non serve che sia aperto (uso-indipendente)
Extra. Attualmente valido solo per la benzocaina, che infarcisce la membrana essendo non idrofila fino a occludere il canale
Sono sufficienti gli anestetici generali per l’anestesia in un’operazione?
No, sono necessari anche
- oppiacei, per azzerare la percezione dolorifica
- curarizzanti, per indurre il massimo rilassamento muscolare
- vasocostrittori/inotropi positivi, per sostenere il circolo
- atropina, per inibire le secrezioni
Come si anestetizza un paziente?
- inalazione
- endovenosa
- indotta endovenosa, mantenuta inalata (bilanciata)
Come agiscono gli anestetici generali?
- potenziano le trasmissioni inibitorie (GABA e canali del K+)
- riducono le trasmissioni eccitatorie (GLUT, ACh)
Anestetici generali inalatori: quali sono?
Isoflurano, Enflurano, Seviflurano, Desflurano + Xenon
Prima contenevano Cloro, troppo epatotossico; ora si usa il Fluoro, meno epatotossico. Gli alogeni non possono essere eliminati altrimenti i farmaci non attraversano le membrane.
Anestetici generali iniettivi: quali sono?
PROPOFOL, Etomidato, Barbiturici, Benzodiazepine, ketamina, oppiodi
Qual è uno dei migliori anestetici generali inalatori?
Lo Xenon, che ultimamente è molto utilizzato perché non tange la funzionalità cardiovascolare, ha induzione e risveglio rapidi.
Quale pericolosa reazione avversa agli anestetici generali è di natura idiosincrasica?
Ipertermia maligna: riguarda gli anestetici generali inalatori e un particolare gruppo di pazienti, che presentano un’alterazione dei canali del Ca2+ RYR1 (recettore rianorinico). L’anestetico fa da trigger, aumenta il consumo di ATP, di O2, la muscolatura si contrae e si verificano necrosi muscolare, aritmie, rabdomiolisi (fino a insufficienza renale).
Antidoto: Dantrolene
In quali due categorie si suddividono gli anestetici locali ? che differenze ci sono tra le due ?
- Ammidi (mepivacaina e bupivacaina): effetto più duraturo, elevata potenza, bassa immunogenicità, molto liofili subiscono il metabolismo 1A2 e 3A4
- Esteri (benzocaina, tetracaina): effetto meno duraturo, alta immunogenicità (solo applicazione topica)
