Alzheimer

Question 1

SIGNES CLINIQUES

Answer 1

• Troubles de la mémoire
• Apraxie, Aphasie, Agnosie
• Syndrome démentiel

Question 2

ASPECT MACROSCOPIQUE

Answer 2

• Atrophie cérébrale avec topographie temporale interne prédominante (+ hippocampe + lobe pariétal et frontal) :
• Atrophie des circonvolutions
• Élargissement des sillons
• Dilatation des ventricules en rapport

Question 3

LÉSIONS HISTOLOGIQUES

Answer 3

Plaques séniles

= dépôts extracellulaires de protéines amyloïdes bêta (Aβ ou βA4 ). Ces plaques correspondent à :

• Accumulation centrale dense d’Aβ ayant les caractères de la substance amyloïde
• Entourées d’une couronne de prolongements nerveux dégénérées exprimant la protéine Tau phosphorylée
• Gliose astrocytaire et activation microgliale

=> Principalement au niveau du cortex entorhinal, du néocortex et de l’hippocampe.

Protéine bêta-amyloïde :

• α-sécrétase libère le peptide sAPP-α (neuroprotecteur avec rôle dans la plasticité)
• β-sécrétaseavec γ-sécrétase libèrent le peptide β-amyloïde

Dégénérescence neurofibrillaire

Accumulation de protéine Tau phosphorylée dans les neurones et leurs prolongements. Principalement au niveau du néocortex, de l’hippocampe, des NGC et du tronc cérébral.

• Protéine Tau = permet la stabilisation des microtubules → hyperphosphorylation = dépolymérisation

Mécanisme de perte neuronale

Cause de la dégénérescence neurofibrillaire
Accompagnée d’une apoptose et perte synaptique parallèle à l’aggravation de la démence.

Angiopathie amyloïde cérébrale

Dépôts d’Aβ dans le parenchyme cérébral et les parois vasculaires. Cela entraîne des lésions ischémiques et hémorragiques.