Alteraciones Hemorragicas II (Diagnostico Integrado)

Question 1

Que se evalúa en la hemostasia primaria

Answer 1

La funcion plaquetaria

Question 2

A través de que pruebas se evalúa la función plaquetaria

Answer 2

Agregometria plaquetaria

PF-100 o PF-200

Question 3

Que tipos de pruebas existen para evaluar la hemostasia secundaria

Answer 3

Pruebas de screening

Pruebas confirmatorias

Question 4

Que tipo de pruebas de screening se realizan en la hemostasia secundaria

Answer 4

Prueba de mezclas

Anticoagulante lupico screening

Question 5

Cuales son las pruebas confirmatorias de la hemostasia secundaria

Answer 5

Anticoagulante lúpico confirmatorio
Cuantificación de factores
Cuantificación de inhibidores

Question 6

En que consiste la prueba de agregometria plaquetaria

Answer 6

En la activación de las plaquetas donde se favorecen las cargas negativas, precipitan por un imán y se disminuye la densidad óptica.

Question 7

Que es un PF-100 o PF-200

Answer 7

o Es un analizador de la función plaquetaria, mide el tiempo de sangría in vitro.
o La muestra que se utiliza es sangre completa con citrato de sodio

Question 8

En que casos se debe realizar la prueba de mezclas

Answer 8

Se utiliza si se llega a prolongar el TP y/o el TTPA

Question 9

Para que se utiliza la prueba de mezclas

Answer 9

Se investiga si la causa de la prolongación es por un inhibidor del factor de coagulación o por un déficit de factores.

Question 10

Que se hace en una prueba de mezclas

Answer 10

El plasma del paciente se mezcla con plasma normal, para determinar si hay una corrección en la prolongación.

Question 11

Cuales son los posibles resultados en una prueba de mezclas

Answer 11

Si hay corrección la prolongación puede deberse aun déficit de factor, y proceder a cuantificarlo
Si NO hay una corrección la prolongación puede deberse aun inhibidor, que puede ser específico o inespecífico.

Question 12

Que es el screening de anticoagulante lupico

Answer 12

o Veneno diluido estandarizado, por lo que posee baja concentración de fosfolípidos que se encuentra estandarizada
o Si se prolonga podría tener AL, pero debe ser confirmado (podría ser deficiencia de FII, FV o FX)

Question 13

Que es el anticoagulante lupico

Answer 13

Es un inhibidor inespecífico que prolonga pruebas de coagulación, en especial el TTPA.

Question 14

Que características posee el anticoagulante lúpico

Answer 14

o Anticuerpo adquirido
o Específico para proteínas de unión á fosfolípidos
o Prolongación del TP y TTPA (retraso en formación del coágulo)

Question 15

Que se evidencia con el anticoagulante lupico

Answer 15

Se evidencia TTPA con baja concentración de fosfolípidos

Question 16

Cual es el mecanismo que realiza el veneno de la vibora de Russel

Answer 16

El veneno de la víbora de rusel activa e factor X, lo que provoca la formación del coágulo de fibrina.

Question 17

En que consiste la prueba de anticoagulante lupico confirmatorio

Answer 17

o Veneno diluido estandarizado
o Fosfolípidos sin diluir
o Se requiere en paralelo realizar la prueba a un plasma normal.
o Si el radio del plasma paciente/plasma normal es mayor a 1,2 es positivo para AL.

Question 18

Porque se realiza la cuantificación de factores

Answer 18

o Si hay una sospecha de déficit de factores
o Corrección según índice de Rosner.
o Si hay un déficit de factor VII, IX, y XI, se debe cuantificar el VIII y el IX.

Question 19

Porque se realiza la cuantificación de inhibidores

Answer 19

o Se realiza si se sospecha de presencia de inhibidores por prolongación del TTPA y según el índice de Rosner no hay corrección.
o Utilización del método Bethesda.
o Se realizan diluciones para calcular la actividad residual del FVIII.
o Se interpola una curva estándar de UB vs la actividad residual del FVIII.

Question 20

Que es la hemofilia

Answer 20

Enfermedad hemorrágica congénita que cursa con deficiencia de los factores de coagulación VIII o IX.

Question 21

A que mutación cromosómica esta ligada la hemofilia

Answer 21

Ligada al cromosoma X

Question 22

Que tipos de hemofilia existen y en que se diferencian

Answer 22

Hemofilia A: Factor VIII

Hemofilia B: Factor IX

Question 23

Que características epidemiológicas resaltan en la hemofilia

Answer 23

o Afecta solo a los hombres
o Mujeres portadoras
o 1/3 → Pacientes sin antecedentes familiares.

Question 24

Que factores de riesgos existen en la hemofilia

Answer 24

o Antecedentes familiares
o Diagnóstico tardío
o Diagnóstico erróneo.
o Tratamiento inadecuado

Question 25

Cual es la sospecha clínica de la hemofilia

Answer 25

o Persona con hemorragias espontáneas o desproporcionadas según el evento traumático.
o Hematomas o equimosis
o Antecedentes familiares (línea materna)
o Episodios de hemorragia exagerada.
o TTPA prolongado.

Question 26

Como se clasifican las hemofilias acorde a su severidad

Answer 26

Leve: Hay entre un 5% al 40%. de factores
Moderada: Existe entre un 1% y 5% de factores
Grave: Hay <1% de factores

Question 27

Cuales son las manifestaciones clínicas que se presentan en la hemofilia acorde a la severidad

Answer 27

Leve: Hemorragia severa con trauma o cirugía mayor
Moderada: Hemorragia espontanea ocasional. Sangrado severo con trauma o cirugía mayor
Grave: Hemorragia espontanea de articulaciones y músculos

Question 28

Porque se produce la hemofilia de tipo A

Answer 28

Producida por déficit cuantitativo del factor VIII.

Question 29

A que alteración cromosómica se asocia la hemofilia A

Answer 29

Hay una alteración en la Banda Xq28 del cromosoma X (localización del factor VIII). Estas pueden ser Sustituciones nucleotídicas, deleciones, inserciones, duplicaciones e inversiones.

Question 30

Que pruebas se realizan en el laboratorio frente a la sospecha de una hemofilia tipo A

Answer 30

o Cuantificación factor VIII
o TTPA (normal a prolongado)
o Tiempo de sangría
o Recuento plaquetario

Question 31

Cuales son los datos epidemiologicos mas relevantes de la hemofilia A

Answer 31

La más común (80%).
1 en 5000 nacimientos masculinos.
La severidad de la enfermedad es grave en el 54% de los casos

Question 32

Cual es el tratamiento para pacientes con hemofilia A

Answer 32

o Infusión del factor a través de crioprecipitados.

Question 33

Que es la enfermedad de Von Willebrand

Answer 33

Enfermedad causada por la deficiencia o anormalidad del factor von Willebrand, que provoca un síndrome hemorragíparo hereditario más frecuente de la población.

Question 34

Que cromosoma se ve alterado en la enfermedad de Von Willebrand

Answer 34

Cromosoma 12

Question 35

Porque es importante el Factor Von Willebrand

Answer 35

o Adhesión plaquetaria en zonas de daño vascular

o Transporte y estabilización del factor VIII.

Question 36

Que celulas son las encargadas de sintetizar FvW

Answer 36

Megacariocito y célula endotelial sintetizan FvW

Question 37

Que caracteristicas epidemiologicas encontramos en la Enfermedade de von Willebrand

Answer 37

o Herencia autosómica.
o Afecta a hombres y mujeres.
o Afecta al 1% de la población
o 60% mujeres

Question 38

Cual es la clasificación molecular de la Enfermedad Von Willebrand

Answer 38

EvW tipo 1
EvW tipo 2 : 2A - 2B - 2M - 2N
EvW tipo 3

Question 39

Porque se caracteriza la EvW tipo 1

Answer 39

Deficiencia parcial del FVW (reducción plasmática del 15 al 50%.)
Las alteraciones genéticas involucran pequeñas deleciones, cambio de marco de lectura y mutaciones sin sentido.

Question 40

Porque se caracteriza la EvW 2A

Answer 40

o Ausencia de multímeros de FvW de alto y mediano peso molecular.
o Herencia autosómica dominante.
o 24 mutaciones sin sentido

Question 41

Porque se caracteriza la EvW 2B

Answer 41

o Aumento de la afinidad del FvW mutante por la GPIb de las plaquetas.
o Trombocitopenia leve, debido al aclaramiento de las plaquetas con el multímero.
o Herencia autosómica dominante generalmente.

Question 42

Porque se caracteriza la EvW 2N

Answer 42

o Defecto en la unión al FVIII, disminuyendo su vida media
o Niveles normales de FvW
o Nivel normal de multímeros plasmáticos.
o Adhesión plaquetaria normal.
o Disminución del FVIII a un 25% de lo normal.
o Similitud con la hemofilia A leve, pero con la característica de ser autosómica.

Question 43

Porque se caracteriza la EvW 3

Answer 43

o Déficit completo o casi total del FvW.
o La forma menos frecuente pero la más severa de todas.
o No hay FvW para transportar y estabilizar al FVIII.
o Alteración en la hemostasia primaria
o FVIII inferior al 10% de lo normal, excepcionalmente menor a 1%.
o Herencia autosómica recesiva.
o Heterocigotos son asintomáticos y con niveles normales a levemente disminuidos de FvW.

Question 44

Deficiencia cuantitativa parcial de FvW

Answer 44

EvW tipo 1

Question 45

Variante cualitativa con disminucion de la funcion plaquetaria y perdida de multimeros de alto peso molecular

Answer 45

EvW 2A

Question 46

Variante cualitativa con disminucion de la funcion plaquetaria y conservacion de los multimeros de alto peso molecular

Answer 46

EvW 2M

Question 47

Variante cualitativa con aumento de la afinidad del FvW por la GPIb

Answer 47

EvW 2B

Question 48

Ausencia total de FvW detectable y marcada disminucion del FVIII

Answer 48

EvW 3

Question 49

Como se manifiesta clínicamente la EvW

Answer 49

o Hemorragias mucocutáneas: Epistaxis y menorragia.
o Equimosis
o Hemorragia luego de cortes pequeños o heridas leves y sangrado gingival.
o Hemorragia posterior a extracciones dentales (común).
o Expresión clínica es leve en tipo 1, aumenta en 2 y 3.
o Parto bien tolerado (excepto tipo 3)
o Riesgo de hemorragia post parto aumenta.

Question 50

Como se realiza el diagnostico de screening de la EvW

Answer 50

Las pruebas de screening son: Tiempo de sangría, PFA-100, TTPA

Question 51

Como se encuentra el tiempo de sangre en la EvW

Answer 51

o Prolongado en tipo 3 y algunos subtipos de 2.

o En formas leves se encuentra normal a levemente alterado

Question 52

Como se encuentra la TTPA en la EvW

Answer 52

o Puede estar prolongada
o En formas leves se encuentra normal o cercano a lo normal.
o Un resultado normal no descarta diagnóstico de EvW.

Question 53

Como se encuentra la prueba de Factor von Willebrand antigénico(FvW:Ag)

Answer 53

Concentración plasmática de FvW está disminuido en defectos cuantitativos (1 y
3), puede ser normal en la variante tipo 2.

Question 54

Que estudia la prueba de Actividad del FvW como cofactor de la ristocetina (FvW:Rco)

Answer 54

o Estudio de la capacidad de unión del FvW con GPIbα.
o 2A se encuentra disminuida (ausencia de multímeros alto peso molecular)
o 2M también se encuentra disminuida. (interacción alterada de los multímeros).
o En tipos 1, 2N y 3 la razón se encuentra normal.

Question 55

Para que se utiliza la prueba de Actividad coagulante del FVIII (FVIII:C)

Answer 55

Fundamental para detección de pacientes tipo 2N.

Question 56

Cuales son las pruebas especificas para el diagnostico de EvW

Answer 56

Factor von Willebrand antigénico (FvW:Ag)
Actividad del FvW como cofactor de la ristocetina (FvW:Rco)
Actividad coagulante del FVIII (FVIII:C)

Question 57

Cuales son las pruebas que se realizan para diagnosticar los subtipos de EvW

Answer 57

Agregación plaquetaria inducida por ristocetina (RIPA)
Análisis multimérico del FvW plasmático
Capacidad de unión del FvW al colágeno (FvW:CB)

Question 58

Para que sirve Agregación plaquetaria inducida por ristocetina (RIPA)

Answer 58

o Depende de la concentración de FvW y afinidad por GPIbα.
o Indetectable en tipo EvW tipo 3.
o Normal en EvW tipo 1.
o Baja o ausente en EvW 2A y 2M.
o En EvW tipo 2B es útil (agregación plaquetaria a bajas concentraciones).

Question 59

Características de la prueba de análisis multimérico del FvW plasmático

Answer 59

o Multímeros de alto y mediano peso molecular están ausentes en EvW tipo 2A.
o Multímeros de alto peso molecular se encuentras ausentes en tipo 2B

Question 60

Características de la prueba de Capacidad de unión del FvW al colágeno (FvW:CB)

Answer 60

o Razón FvW:Ag/FvW:CB permite distinguir entre EvW tipo 1 o 2.

Question 61

Cual es el propósito del tratamiento de la EvW

Answer 61

Normalizar el tiempo de sangría y trastorno de coagulación sanguínea.

Question 62

Cual es el tratamiento general para los pacientes que padecen de EvW

Answer 62

1. Liberación FvW o Inducción de la liberación del FvW desde reservas tisulares con el uso de DDAVP.
2. Tratamiento de reemplazo: Concentrados de factores liofilizados.
3. Antifibrinolíticos: Medicinas que ayudan a impedir que el coágulo se disuelva. (epistaxis, sangrado oral).

Question 63

Ejemplos de antifibrinolíticos

Answer 63

ácidoaminocaproica y ácido tranexánico.