9 - Stéatose, stéatohépatite Flashcards
Qu’est-ce que l’hypothèse des 2 hits ?
1er hit : accumulation de gras dans le foie (stéatose), provoqué par l’obésité et T2D.
2eme hit : stress oxydant et inflammation conduisant à la MASH
Potentiellement d’autres hits
Vrai ou faux :
Plus il y a d’accumulation de gras plus il y a de fibrose dans la cirrhose
faux.
Il y a moins de gras dans la cirrhose par rapport à la stéatose et la MASH.
Mais la fibrose augmente
D’où provienne les acides gras hépatiques ?
- Alimentation
- lipolyse du TA
- lipogénèse hépatique
Quelles sont les voies d’efflux d’acides gras hépatique ?
- beta-oxydation
- export sous forme de VLDL
Vrai ou faux :
La lipogénèse hépatique est le contributeur majeur d’import en acide gras dans la stéatose
faux;
c’est la lipolyse du tissu adipeux qui représente 60% des apport
lipogenèse : 30%
Alimentation : 10%
Quels sont les lipides accumulés dans le foie stéatosé ?
- acides gras saturés
- triglycéride
- cholestérol libre
- céramides
- diacylglycérol
Vrai ou faux :
Les céramides et acides gras saturés sont lipotoxiques et leur accumulation provoque l’inflammation hépatique
faux :
Lipotoxiques :
- céramides
- diacylglycérol
lipides neutres :
- TG
- cholestérol libre
Que se passe-t-il dans le TA de le cas de l’insulinorésistance ?
Il n’y a plus le frein de l’insuline sur la lipase hormono-sensible.
Il y a donc la lipolyse des triglycérides en acides gras et glycérol
-> stockage hépatique
Quel lien entre inflammation et lipolyse du TA ?
Obésité = inflammation de bas grade et résistance à l’insuline.
Donc lipolyse via la lipase hormono-sensible qui n’est plus inhibée par l’insuline.
Les AG peuvent activer les macrophages aux niveaux de leurs TLR au cytokines
Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires qui induit la lipolyse des adipocytes et sécrétion de cytokines inflammatoires
Vrai ou faux :
Le tissu adipeux viscéral favorise la beta-oxydation des acides gras hépatiques
faux,
il diminue la beta-oxy hépatique
car augmentation de la leptine et diminution adiponectine
Vrai ou faux :
une alimentation riche en graisse augmente la lipogenèse hépatique
faux, c’est un régime en calorie (glucose) en présence d’insuline
Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolisme hépatique ?
Clive SREBP-1c
- active la glucokinase (glycolyse pour produire pyruvate et faire de la lipogénèse)
- FAS
- Acetyl-Coa Carboxylase
(enzymes de la lipogénèse)
Que se passe-t-il si on surexprime SREBP-1c dans le foie ?
Et si on l’inhibe ?
Surexpression : On induit une stéatose
Inhibition : diminution des enzymes de la lipogenèse et diminution de la stéatose
Quels sont les conséquences de l’obésité/maladies métaboliques sur les cellules de kupffer ?
Les AGNE, LPS, cytokines, aptoptose hépatocytes et stress oxydant activent les cellules de kupffer
Elles se polarisent en macrophages pro-inflammatoires
- recrutement monocytes + polarisation M1
- activation cellules étoilées -> fibrose
Que se passe-t-il si on injecte du clodronate à des souris HFD ?
Elles ont une meilleure sensibilité à l’insuline, moins d’inflammation et de stéatose car les cellules de kupffer sont des acteurs majeurs du passage de la stéatose à la stéatohépatite
