5 - Thérapies hépatocytaires Flashcards
Quelles sont les différentes maladies graves du foie et leurs proportion?
- Cirrhose/Cacner = 90%
- Maladies aigues (ex: hépatite fulminante) = 5%
- Maladies génétiques (ex: hémochromatose) = 5%
Quels sont les différents types de transplantation hépatique ?
- allogénique = donneur de la même espèce
- syngénique/congénique = donneur génétiquement identique
- xénogénique = donneur d’une autre espèces
Vrai ou faux : il y a toujours une atteinte hépatique dans les maladies qui touchent un gène du foie
faux, il y a des maladies sans atteintes hépatiques
exemple :
- Crigler-Najjar
- Hémophilie
- Hypercholestérolémie familialle
- Citrullinémie
Donnez un exemple de thérapie pour les maladies génétiques du foie
La transplantation d’hépatocytes isolés.
On remplace les hépatocytes malades par des normaux.
Pb : nécessite bcp de cellules.
Parfois 10 à 20% du poids du foie selon les maladies
Pb2 : compétition entre les hépatocytes injectés et ceux déjà présent
Quels sont les problèmes et les solutions pour la transfection et la transplantation d’hépatocytes ?
- Rendement faible (1-30% transfecté?)
- Faible survie des hépatocytes injectés
- compétition entre nouveaux et anciens hépatocytes
Solutions :
- faire de la place dans le foie (toxique temporaire)
- induire prolifération (hépatectomie, ischémie)
- avantager les nouveaux hépatocytes
Quelles sont les thérapies hépatocytaires et leurs indications ?
- Injection hépatocytes (maladies génétiques)
- bioreacteur (hepatite fulminante)
- création de foie par organogénèse (maladies chronique du foie)
Quelles sont les manières de créer un foie artificiel ?
- Scaffold humain ou porcin colonisé par des cellules humaines
- Création ex vivo avec 3 types de cellules ips
- création in vivo de foie humain chez l’animal
Comment créer un foie humain chez l’animal ?
Injection d’iPS humaines dans le blastocyste de l’animal génétiquement modifié (HHEX KO pour ne pas qu’il développe son propre foie)
quels sont les obstacles à la création de foie humains chez l’animal ?
- Ethique
- barrière inter-espèce. Communication entre les cellules du foie et les cellules porcines
- IPS pas de bon niveau ?
- Organe humain peut produire des antigènes et êtres rejeté par le porc
- transmission d’agent infectieux du porc, hybridation de rétrovirus porcins avec les humains ?
Quelles sont les problèmes posés par les foies bioartificiels ?
Si composé de cellules de lignées :
- efficacité faible car nombre limité de cellules et cellules indifférenciées
- efficacité faible car lignée tumorale avec pleins de mutations
- risque tumoral, passage des cellules dans la circulation
Si composé de cellules xénogéniques :
- risque immunologique
- risque viral (rétrovirus)
- prions
Quel est le problème de l’utilisation d’ips et de cellules souches embryonnaire ?
Leur différenciation est incomplète.
Elles expriment des marqueurs du foie (albumine) mais aussi des marqueurs foetaux/de CHC (alpha-foetoprotéine)
Quels sont les facteurs de transcriptions exprimés dans les cellules souches embryonnaires ?
A quoi ça sert ?
- OCT3/4
- Sox2
- KLF4
- c-myc
- Nanog
En les exprimant on induit une dédifférenciation des cellules adultes vers un état de pluripotence
Elles sont ensuite reprogrammées en hépatocytes avec les bons facteurs de croissance :
- BMP4
- FGF2
- HGF
Quelle est l’avantage des iPS par rapport aux cellules souches embryonnaires ?
Elles peuvent être produite à partir de n’importe quel individu ce qui permet la production de cellules autologues
