4 - Fibrose hépatique Flashcards
Quel est le principal facteur pro-fibrogène ?
Tgfb1
Vrai ou faux : La fibrose représente 20% des décès dans le monde
faux : 45%
Quels sont les facteurs conduisant à la fibrose hépatique ? (7)
- Alcool
- Maladie auto-immune
- Maladies métaboliques
- Maladies de surcharge (fer, cuivre)
- Hépatite virale
- Maladies cholestatiques
- Désordres vasculaires
Quelles sont les 4 étapes des maladies hépatiques ?
1- stéatose
2 - stéatohépatite (stéatose+inflammation)
3 - fibrose
4 - Cirrhose
Quelles sont les complications de la cirrhose ? (3)
- Insuffisance hépatique
- Carcinome hépatocellulaire
- Hypertension portale
Quelles sont les différents stades de la fibrose hépatique ?
F1 => MEC autour de la triade porte
F2 => MEC transverse
F3 => septa fibreux
F4 => désorganisation des lobules, nodules de régénération au sein des septa fibreux
Vrai ou faux :
L’hépatite fulminante conduit à une fibrose importante
Faux,
Comme dans l’hépatectomie ou la transplantation il y a réparation du tissu sans fibrose par multiplication des hépatocytes
Vrai ou faux :
Les hépatocytes et cellules endothéliales sinusoïdales contiennent peu de d’intégrines
Vrai
En revanchent les cellules endothéliales vasculaire et épithéliales biliaires expriment beaucoup + d’intégrines différentes
Que se passe-t-il niveau intégrines lorsque les cellules étoilées se trans différencient en myofibroblastes ?
Elles se mettent à exprimer d’autres intégrines :
alpha6-beta1 => fixe la MEC
alphaV-beta1
Vrai ou faux :
Des facteurs de croissances sont stockés dans la MEC sous forme active
faux, sous forme inactive
Que signifie HGF?
Hepatocyte growth factor
Quels sont les facteurs de croissance activant les myofibroblastes ?
- FGF
- VEGF
- PDGF
Que signifie PDGF ?
Platelet derived growth factor
Vrai ou faux :
Contrairement aux autres facteurs de croissance, le TGF-Beta est stocké dans la MEC sous forme active
Faux
1- Pas un facteur de croissance
2- Stocké sous forme inactive
Quels sont les effets de TGFb1 ?
- Augmente synthèse constituants de la MEC
- Diminution collagénase et TIMP2
- Augmentation Gelatinase A et TIMP1
Vrai ou faux :
Le collagène 15 est celui le plus abondant dans le foie
Faux,
Il n’y en a normalement peu mais son expression est augmentée par les myofibroblastes portaux
Où prolifèrent principalement les myofibroblastes dans la cirrhose ?
Autour des néovaisseaux
Vrai ou faux :
Les septa fibreux contiennent beaucoup de néovaisseaux
Vrai
et ça contribue à l’hypertension portale
Qu’est-ce que Gli1 ?
Un marqueur des myofibroblastes portaux
C’est un facteur de transcription de la voie Hedgehog
Vrai ou faux :
Il n’y a normalement pas de cellules Gli1+ en condition physiologique
Faux
Il y en a mais très peu (0.02%) et il y a une expansion quand on induit la fibrose pour qu’elles deviennent des myofibroblastes
Vrai ou faux :
La cirrhose est un stade de fibrose irréversible
Faux,
Même si c’est + facilement réversible quand la fibrose est à un stade précoce, il est quand même possible de faire un peu régresser la cirrhose
Que se passe-t-il quand on fait régresser la fibrose dans le cadre de la cirrhose ?
On retrouve un peu de la zonation qui était perdue
Mais la capillarisation persiste
Vrai ou faux :
La chirurgie bariatrique permet d’améliorer la fibrose hépatique
Vrai
Amélioration de la fibrose de 1 stade dans 70% des cas
Dans 50% des cas résolution de la fibrose avancée
Donnez des exemples de potentielles thérapies visant à faire diminuer la fibrose hépatique
- Inhibition TGFB
- Anti-angiogénique
- Inhibition tyrosine kinase
- inhibition intégrine alpha-V-Beta-1
- Ablation des fibroblastes par des Cellules CAR-T
Que sont les CAR T Cells ?
Chimeric antigen receptor T cells
