2 - Elimination du cholestérol Flashcards
Quels sont les différents composants des lipoprotéines ?
- Phospholipides
- Triglycérides
- Ester de cholestérol
- Cholestérol
- Protéines
Où sont situés les différents composants des lipoprotéines ?
Surface : Phospholipides, Protéines, Cholestérol
Centre : Ester de cholestérol et triglycérides
Quelles sont les différentes lipoprotéines ?
En quoi diffèrent-elles ?
- Chylomicrons
- VLDL
- LDL
- HDL
Elles différent par leur densité (de la moins dense à la plus dense) et leur composition
Vrai ou faux :
Les HDL sont riches en ApoA1
Vrai
Quelle est l’apolipoprotéine des Chylomicrons et VLDL?
ApoB
Vrai ou faux :
Les ApoB sont interchangeable au court de la vie des chylomicrons et VLDL, notamment lors de leur hydrolyse
Faux
les lipoprotéines ApoB sont synthétisées dans le foie ou les entérocytes et meurent avec le chylomicron.
Quelles sont les caractéristiques (2) de ApoA1?
- Protéine “velcro” qui accroche les lipides circulant
- Située en surface ce qui la rend échangeable
Quels sont les rôles des lipoprotéines ?
Chylo, VLDL, LDL => Distribution des lipides
HDL => Elimination, retour, redistribution des lipides
Vrai ou faux :
Le cholestérol peut être totalement dégradé ce qui permet la synthèse de stéroïdes
Faux,
Le cholestérol (et ses dérivés?) ne sont pas totalement dégradables comme les TG. Ils doivent donc être éliminés
à quoi sert le cholestérol?
- Signalisation (stéroïdes)
- Rigidification des membranes
D’où provient le cholestérol transporté ?
- Absorption intestinale
- Voie d’épuration biliaire
- Voie de biosynthèse et régulation
D’où proviennent les TG et acides gras transportés ?
- Absorption intestinale
- Synthèse
Quel est le transporteur du cholestérol?
NPC1L1
Absorption de 300 à 600mg/jour
Pourquoi les phytostérols sont bénéfiques ?
Parce qu’ils entrent en compétition avec le transporteur du cholestérol NPC1L1 mais n’entrent pas dans la circulation
Pourquoi les phytostérols ne sont pas exportés des entérocytes à la circulation ?
Car ils ne sont pas estérifiés quand ils rentrent dans l’entérocyte et sont réexporté dans la lumière de l’intestin via ABCG5 et ABCG8
Que signifie BSEP?
Bile Salt Export Pump
Permet l’excrétion de cholestérol sous forme de sel biliaire
Vrai ou faux :
ABCG5 et ABCG8 sont spécifiques aux phytostérols
Faux :
Ils sont spécifiques au cholestérol libre non estérifié.
Or dans les entérocytes le cholestérol est estérifié (contrairement au phytostérol) mais pas dans les hépatocytes ce qui permet l’excrétion de cholestérol dans les canalicules biliaires
Quelle quantité de cholestérol est éliminé chaque jour ?
800-1100mg
Quelle est l’enzyme limitante de la synthèse hépatique de cholestérol ?
HMG-CoA Reductase
Quelle est la cible des statines ?
HMG-CoA Reductase
Comment fonctionne la régulation du cholestérol par SREBP?
Quand il y a une augmentation du cholestérol intra-cellulaire :
- Rigidification des membranes
- Dégradation de HMG-CoA Reductase
- Baisse synth Cholesterol
Cholestérol intra-cellulaire bas :
- Libération SREBP
- Action sur SRE
- Synth HMG-COA Reductase et récepteur LDL
Quelles sont les voies de transport des lipides dans l’organismes ? (3)
- Voie exogène (lipides issue de l’absorption intestinale)
- Voie endogène (lipides issues de la synthèse hépatique
- Voie inverse (redistribution du cholesterol des tissus périphériques vers le foie)
Comment fonctionne la voie exogène de transport des lipides ?
- Absorption d’acides gras et cholestérol
- Synthèse de chylomicron avec ApoB48
- Sécrétion dans la circulation lymphatique puis sanguine
- Chylomicron attachés par protéoglycanes ayant des lipoprotéines lipases
- Dégradation des chylomicrons par LPL
- Entrée d’acides gras dans les cellules (adipocytes…)
- Chylomicron résiduel retourne au foie via LRP
Que signifie LRP ?
LDL Receptor related protein.
Permet le retour des chylomicrons remnants au foie
Vrai ou faux :
à jeun il y a des chylomicrons dans le sang pour approvisionner les tissus périphériques en acides gras
Faux, normalement il n’y a aucun chylomicron dans le sang à distance des repas.
En revanche il y a des VLDL, LDL et HDL
Qu’est-ce que PCSK9 ?
Une protéine qui se lie aux LDLR et entraîne leur dégradation
Les personnes ayant une forte expression de PCSK9 sont prédisposés à avoir une hypercholestérolémie car les LDL circulants ne sont plus captés par les LDLR
Qu’est-ce que SR-BI ?
Scavenger receptor class B type 1
C’est un récepteurs aux lipoprotéines de forte densité
Comment se passe la voie inverse ?
- Cholestérol libre dans la cellule issu de LDL via LDLR ou cholestérol synthétisé par RE (HMG-CoA Red)
- Naissance d’une HDL par la combinaison de ApoA1 et cholesterol libre via ABCA1
- Maturation de la HDL naissance par LCAT
- Enrichissement la HDL en TG par échange de cholestérol avec les LDL et VLDL via CETP
- HDL captés par le foie par SR-BI
- Cholestérol excrété dans la bile
Que signifie CETP ?
Cholesterylester transfer protein
Permet l’échange de TG des LDL/VLDL avec Cholestérol des HDL
Vrai ou faux :
La strie lipidique est la phase irréversible d’accumulation de cellules spumeuses dans la paroi des vaisseaux
Faux
C’est réversible et ça n’implique par forcément de complications supplémentaires
Donnez les principaux traitements visant à réduire le cholestérol
- Statines (inhibition HMG-CoA Reductase)
- Chelateurs de sels biliaires (inhibe leur réabsorption -> selles grasses)
- Inhibiteur NPC1L1 (ezetinibe)
- Inhibiteur PCSK9
