12 - modèles animaux transgéniques de carcinogénèse hépatique Flashcards
Quelles sont les moyens d’avoir un modèle animal transgénique de carcinogénèse ?
- Transgénèse additive pour surexpression d’un oncogène
- Recombinaison homologue pour inactiver un gène suppresseur de tumeur
Quel est l’intérêt d’avoir un modèle animal par rapport aux lignées cellulaires transformées ?
- préservation du microenvironnement tumoral
- permet d’étudier toutes les étapes du dvpt tumoral : initiation, progression, métastase
- permet de tester in vivo des stratégies thérapeutiques
Vrai ou faux :
Etant donné que les cancers du foie découlent souvent de la cirrhose, l’induire chez la souris permet d’avoir un modèle murin d’hépatocarcinome
faux,
il n’y a pas de cirrhose chez la souris, la fibrose est légère. stade F1; F2
Vrai ou faux :
Une infection virale peut conduire à un carcinome hépatocellulaire chez les souris
Faux,
pas d’infection virale chez elles
Donnez des exemples de modèles de CHC chimio-induits
- Génotoxique : avec DEN
- métabolique : régime déficient en choline + HFD
Quels sont les 2 groupes de CHC ?
Groupe A :
- Instabilité chromosomique
- Prolifération +++
- cause hépatite B
- pas d’activation Beta-cat
- Activation TgfB et Wnt
- réponses aux inhibiteurs de checkpoints
- tumeurs chaudes
Groupe B :
- cause : Alcool, hépatite C (pas B)
- stabilité chromosomique
- faible prolif
- activation beta-cat
Environ 50-50
Qu’est-ce que la transfection hydrodynamique ?
Injection intraveineuse d’un oncogène par la queue à très haute pression
très efficace et rapide, le plasmide entre dans les hépatocytes par la pression mais c’est aussi violent et destructure le foie
Quelles sont les actions de la voie Wnt-Beta-cat
- Prolifération
-différenciation - choix du destin cellulaire
- transition épithélio-mésenchymateuse pdt dvpt embryo
- auto-renouvellement cellules souches adultes
