11 - Régénération hépatique Flashcards
Comment est-ce que les axolotl vs humains régénèrent-ils ?
Axolotl : dédifférenciation puis redifférenciation pour refaire l’organe à l’identique
humain : pool de cellules souches multipotentes qui peuvent se ré-orienter vers la voie nécessaire
Vrai ou faux :
Le foie est un organe qui se régénère très rapidement
faux, c’est un organe quiescent.
Il faut 100-200 jours pour renouveler un hépatocyte
Vrai ou faux :
La Beta caténine est plutôt exprimée en centro-lobulaire et APC en periportal
vrai
Vrai ou faux :
Le foie est normalement diploïde
il peut être diploïde mais généralement polyploïde
4n ou 2x2n (2 noyaux)
Même octoploïdie possible
Vrai ou faux :
La polyploïdie diminue avec l’âge
faux c’est l’inverse
En cas d’hépatectomie est que les hépatocytes font de la régénération ou de l’hypertrophie compensatrice ?
Hépatectomie 1/3 => hypertrophie
Hépatectomie 2/3 => Hyperplasie
Vrai ou faux :
Pendant la phase de compensation le foie reste fonctionnel
vrai
Quel est le rôle des LSEC dans la régénération hépatique ?
Elles favorisent la prolifération des hépatocytes en sécrétant ;
- Id1, HGF, Wnt
+ les hépatocytes sont proches des LSEC + Ils prolifèrent
ça induit aussi l’angiogénèse
Expliquez le rôle des mécanotransducteurs des cellules endothéliales ?
Si on a une hépatectomie : il y a le même flux sanguin pour moins de tissu donc une plus forte pression vasculaire
Il va y avoir un étirement des cellules endothéliales qui va activer des facteurs de transcriptions, augmentant l’expression de EGF -> prolifération des hépatocytes
Que se passe-t-il si on déplète les macrophages ?
Il y a un retard dans la régénération hépatique
Si les macrophages sont important pour la régénération des hépatocytes, pourquoi ajouter des inhibiteurs de TNFR et de macrophages après une transplantation
Car même s’il faut un peu de TNFa pour la prolifération, si il y en a trop (orage cytokinique) => pas de prolifération
Quelles sont les 4 phases de la régénération hépatique
- Priming
- Phase métabolique
- Phase des récepteurs de facteurs de croissance
- Fin de la régénération
Comment est fait le priming de la régénération ?
Par les cytokines (TNFa IL6) sécrétées par les macrophages.
Si on inhibe cette phase il n’y a pas de prolifération même en présence de facteurs de croissance
Expliquez la phase métabolique de la régénération
Phase 2 (après le priming)
les hépatocytes se gorgent en gras (pour fabriquer des membranes etc…)
Dans la stéatose : beaucoup de gras mais pourtant il y a des pb de prolifération quand même (car expriment moins de EGFR)
Expliquez la phase proliférative de la régénération
Expression de + de récepteurs aux facteurs de croissances comme :
EGF -> EGFR
TNFa -> EGFR
Hepatocyte growth factor HGF -> c-Met
Expliquez la phase de terminaison de la prolifération
Activines, TGFb et IL1b agissent sur leurs récepteurs ce qui active les SMAD et arrête la prolifération
si on bloque le processus la prolifération continue
arrêt diapo 35
JJJ
